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Étude de l'AZD5305 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées (PETRA)

3 avril 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude modulaire de phase I/IIa, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de doses croissantes d'AZD5305 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Cette recherche est conçue pour déterminer si un traitement expérimental avec l'inhibiteur PARP, AZD5305, seul ou en combinaison avec des agents anticancéreux est sûr, tolérable et a une activité anticancéreuse chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude modulaire, ouverte et multicentrique de phase I/IIa portant sur l'AZD5305 administré par voie orale, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

804

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Retiré
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Retiré
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1K1
        • Recrutement
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Retiré
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Retiré
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Recrutement
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • Research Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Changchun, Chine, 130021
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Changsha, Chine, 410013
        • Recrutement
        • Research Site
      • Changsha, Chine, 410013
        • Suspendu
        • Research Site
      • Chengdu, Chine, 610041
        • Recrutement
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400030
        • Recrutement
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Research Site
      • Harbin, Chine, 150081
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Jining, Chine, 272029
        • Recrutement
        • Research Site
      • Shandong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Taiyuan, Chine, 030001
        • Recrutement
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430079
        • Recrutement
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430079
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710061
        • Recrutement
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Recrutement
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Espagne, 28223
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117997
        • Suspendu
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Suspendu
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 111123
        • Suspendu
        • Research Site
      • Moscow, Fédération Russe, 143442
        • Résilié
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Recrutement
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1062
        • Recrutement
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1082
        • Recrutement
        • Research Site
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • Recrutement
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20132
        • Recrutement
        • Research Site
      • Modena, Italie, 41125
        • Recrutement
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Recrutement
        • Research Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Recrutement
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Recrutement
        • Research Site
  • Japon
      • Chuo-ku, Japon, 104-0045
        • Recrutement
        • Research Site
      • Koto-ku, Japon, 135-8550
        • Recrutement
        • Research Site
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • Recrutement
        • Research Site
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Recrutement
        • Research Site
      • Grzepnica, Pologne, 72-003
        • Recrutement
        • Research Site
      • Kraków, Pologne, 31-501
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Retiré
        • Research Site
      • Toruń, Pologne, 87-100
        • Recrutement
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Recrutement
        • Research Site
      • Łódź, Pologne, 90-302
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • Research Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 53
        • Recrutement
        • Research Site
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Praha, Tchéquie, 15006
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Retiré
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
  • Confirmation histologique ou cytologique d'une malignité avancée considérée comme appropriée pour le traitement de l'étude et répondant aux critères d'éligibilité spécifiques au module.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS : 0-2)
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Cancer évolutif au moment de l'entrée dans l'étude
  • Les patients doivent avoir une maladie évaluable telle que définie dans les critères spécifiques au module pour la partie A et la partie B
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par le protocole.
  • Pour les cohortes d'expansion de la partie B : la fourniture d'un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) est obligatoire, le cas échéant, sauf si indiqué qu'il est facultatif dans un module spécifique.

Pour la partie A :

- Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à une ligne de traitement antérieure avec un régime à base de PARPi (soit en tant que traitement, soit en tant qu'entretien)

Pour la partie B :

- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un régime à base de PARPi (soit en tant que traitement, soit en tant qu'entretien).

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
    2. Tout agent expérimental ou médicament à l'étude d'une étude clinique précédente dans les 5 demi-vies ou 3 semaines (selon la plus courte) de la première dose du traitement à l'étude
    3. Toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou agents anticancéreux dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
    4. Tout virus vivant ou vaccin bactérien dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Utilisation concomitante de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs puissants et modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
  • Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger ou raccourcir l'intervalle QT et qui présentent un risque connu de torsades de pointes.
  • Recevoir des corticostéroïdes en continu à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent pour quelque raison que ce soit.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Tout antécédent de pancytopénie sévère persistante (> 2 semaines) quelle qu'en soit la cause
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, traitées et stables et ne nécessitant pas de corticoïdes continus à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les patients atteints de carcinose leptoméningée sont exclus.
  • Affections cardiaques telles que définies par le protocole d'étude clinique

  • Autres maladies cardiovasculaires telles que définies par l'un des éléments suivants :

    1. Insuffisance cardiaque symptomatique,
    2. hypertension non contrôlée,
    3. cardiopathie hypertensive avec hypertrophie ventriculaire gauche importante
    4. syndrome coronarien aigu (SCA)/infarctus aigu du myocarde (IAM), angine de poitrine instable, procédure d'intervention coronarienne avec intervention coronarienne percutanée (ICP) ou pontage aortocoronarien (PAC) dans les 6 mois.
    5. cardiomyopathie de toute étiologie
    6. présence d'une cardiopathie valvulaire cliniquement significative
    7. antécédent d'arythmie auriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ; les sujets souffrant de fibrillation auriculaire et de fréquence ventriculaire contrôlée de manière optimale (< 100 battements par minute) sont autorisés.
    8. les sujets souffrant de fibrillation auriculaire et de fréquence ventriculaire contrôlée de manière optimale sont autorisés
    9. accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage
    10. patients présentant une hypotension symptomatique lors du dépistage
  • Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des signes évocateurs d'un syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM).
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD5305
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux produits expérimentaux ou à l'un des excipients des produits expérimentaux.

d'autres critères spécifiques au module peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Module 1 : AZD5305 Monothérapie
AZD5305 Monothérapie
Médicament: AZD5305
Inhibiteur oral de PARP
Expérimental: Module 2 : AZD5305 + Paclitaxel
AZD5305 + Paclitaxel
Médicament: AZD5305
Inhibiteur oral de PARP
Médicament: Paclitaxel
Agent anti-microtubules IV
Expérimental: Module 3 : AZD5305 + Carboplatine avec ou sans Paclitaxel
AZD5305 + Carboplatine avec ou sans Paclitaxel
Médicament: AZD5305
Inhibiteur oral de PARP
Médicament: Paclitaxel
Agent anti-microtubules IV
Médicament: Carboplatine
Chimiothérapie IV Platinum
Expérimental: Module 5 AZD5305 + Datopotamab Deruxtecan
AZD5305 + Dato-DXd
Médicament: AZD5305
Inhibiteur oral de PARP
Médicament: Dato-DXd
IV Conjugué anticorps-médicament
Expérimental: Module 6 AZD5305 + Camizestrant
AZD5305 + Camizestrant
Médicament: AZD5305
Inhibiteur oral de PARP
Médicament: Camizestrant
Molécule SERD orale
Expérimental: Module 4 : AZD5305 + Trastuzumab Deruxtécan
AZD5305 + T-DXd
Médicament: AZD5305
Inhibiteur oral de PARP
Médicament: T- Dxd
IV Conjugué anticorps-médicament

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT), tel que défini dans le protocole.
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du cycle 1.
Un DLT est défini comme toute toxicité qui survient à partir de la première dose du traitement à l'étude (soit AZD5305 ou agent anticancéreux combiné) jusqu'à et y compris la fin prévue du cycle 1 (la période d'évaluation du DLT) qui est évaluée comme non liée à la maladie ou processus liés à la maladie faisant l'objet d'une enquête. Les DLT survenant en dehors de la fenêtre DLT (c'est-à-dire les toxicités à début tardif) peuvent être définies comme des DLT après consultation avec le promoteur et les investigateurs, sur la base du profil d'innocuité émergent.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la fin du cycle 1.
Le nombre de sujets présentant des événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: Du moment du consentement éclairé à 28 + 7 jours après la dernière dose (modules 1,2,3,5 et 6). 40 + 7 jours après la dernière dose pour le module 4.
Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves, notamment des observations cliniques anormales, des paramètres ECG anormaux, des évaluations de laboratoire anormales et des signes vitaux anormaux qui ont changé par rapport à la valeur initiale.
Du moment du consentement éclairé à 28 + 7 jours après la dernière dose (modules 1,2,3,5 et 6). 40 + 7 jours après la dernière dose pour le module 4.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur pourcentage de changement dans la lésion cible
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Changement de la taille de la lésion cible par rapport au départ, tel que défini par RECIST 1.1.
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Taux de réponse objective
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Meilleure réponse jusqu'à progression, telle que définie par RECIST 1.1.
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Survie sans progression
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Temps écoulé entre C1D1 et la progression ou le décès, tel que défini par RECIST 1.1.
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Délai de réponse
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Délai entre C1D1 et une réponse complète ou partielle, tel que défini par RECIST 1.1.
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Réponse CA125 (cancer de l'ovaire)
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
au moins une réduction de 50 % des niveaux de CA125 à partir d'un échantillon de prétraitement tel que défini par les critères du GCIG.
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Module 1 : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée. L'aire sous la courbe est l'intégrale de la courbe concentration-temps. L'AUC reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après administration. L'ASC dépend du taux d'élimination du médicament de l'organisme et de la dose administrée.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 1 : Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (la Cmax sera dérivée).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 1 : Le temps mis pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (Tmax sera dérivé).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 1 et Module 5 : Taux de réponse objective (cancer de la prostate)
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Meilleure réponse jusqu'à progression, telle que définie par RECIST 1.1 ou PCWG3 (os)
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Module 1 : Survie sans progression radiographique (cancer de la prostate)
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Temps écoulé entre C1D1 et la progression ou le décès, tel que défini par RECIST 1.1 et PCWG3 (os).
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Module 1 : Proportion de sujets présentant une diminution de l'APS ≥ 50 % (cancer de la prostate)
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
PSA de la ligne de base au résultat PSA le plus bas après la ligne de base, confirmé par une deuxième évaluation PSA consécutive
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Module 2 : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée. L'aire sous la courbe est l'intégrale de la courbe concentration-temps. L'AUC reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après administration. L'ASC dépend du taux d'élimination du médicament de l'organisme et de la dose administrée.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 2 : Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (la Cmax sera dérivée).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 2 : Le temps mis pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (Tmax sera dérivé).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 3 : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée. L'aire sous la courbe est l'intégrale de la courbe concentration-temps. L'AUC reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après administration. L'ASC dépend du taux d'élimination du médicament de l'organisme et de la dose administrée.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 3 : Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (la Cmax sera dérivée).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 3 : Le temps mis pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (Tmax sera dérivé).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 4 : Aire sous courbe
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée. L'aire sous la courbe est l'intégrale de la courbe concentration-temps. L'AUC reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après administration. L'ASC dépend du taux d'élimination du médicament de l'organisme et de la dose administrée.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 4 : Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (la Cmax sera dérivée).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 4 : Le temps mis pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (Tmax sera dérivé).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 4 : Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Les échantillons seront prélevés dans l'heure qui précède l'administration de la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 4, puis tous les 4 cycles (chaque cycle dure 21 jours), EoT et lors du suivi de sécurité (40 jours après la dernière dose) comme selon le calendrier des évaluations
Étudier la présence d'ADA pour T-DXd
Les échantillons seront prélevés dans l'heure qui précède l'administration de la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 4, puis tous les 4 cycles (chaque cycle dure 21 jours), EoT et lors du suivi de sécurité (40 jours après la dernière dose) comme selon le calendrier des évaluations
Module 5 : Aire sous la courbe
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée. L'aire sous la courbe est l'intégrale de la courbe concentration-temps. L'AUC reflète l'exposition corporelle réelle au médicament après administration. L'ASC dépend du taux d'élimination du médicament de l'organisme et de la dose administrée.
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 5 : Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (la Cmax sera dérivée).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 5 : Le temps mis pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
La concentration d'AZD5305 dans le plasma sera déterminée (Tmax sera dérivé).
À des intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 5 : Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Des échantillons de sang total pour la détermination de l'ADA pour Dato-DXd dans le plasma seront prélevés chez les patients recevant Dato-DXd selon le calendrier spécifié dans le SoA : Jour 1 des cycles 1, 2, 4 et 8 (chaque cycle dure 21 jours) , EoT, puis visite de suivi à 28 jours.
Présence d'ADA pour Dato-DXd
Des échantillons de sang total pour la détermination de l'ADA pour Dato-DXd dans le plasma seront prélevés chez les patients recevant Dato-DXd selon le calendrier spécifié dans le SoA : Jour 1 des cycles 1, 2, 4 et 8 (chaque cycle dure 21 jours) , EoT, puis visite de suivi à 28 jours.
Module 1 : Étudier l'effet d'un repas riche en graisses sur la pharmacocinétique de l'AZD5305
Délai: Cycle 0, jour 1 (C0D1), à l'état « à jeun » ou « nourri », suivi d'une dose orale unique d'AZD5305 dans l'autre état pour le cycle 1, jour 1 (C1D1) au moins 72 heures plus tard ; 1 cycle dure 28 jours.
Effet sur les repas riches en graisses sur les paramètres PK des paramètres AZD5305.PK, y compris, mais sans s'y limiter, l'ASC et/ou l'ASC(0-t), la Cmax, la Tmax, l'ASC(0-t) et le rapport Cmax, avec et sans nourriture
Cycle 0, jour 1 (C0D1), à l'état « à jeun » ou « nourri », suivi d'une dose orale unique d'AZD5305 dans l'autre état pour le cycle 1, jour 1 (C1D1) au moins 72 heures plus tard ; 1 cycle dure 28 jours.
Durée de la réponse
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Délai entre la première réponse et la progression ou le décès, tel que défini par RECIST 1.1.
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 1 an)
Effets de l'AZD5305 sur le biomarqueur pH2AX (Ser139) PD
Délai: Du cycle 0 jour 1 au cycle 1 jour 15 (environ 21 jours)
Mesurer le changement par rapport à la ligne de base dans pH2AX
Du cycle 0 jour 1 au cycle 1 jour 15 (environ 21 jours)
Module 4 : Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD5305 en monothérapie et en association avec le T-DXd.
Délai: Du dépistage à environ 6 mois
Temps écoulé entre C1D1 et la progression ou le décès, tel que défini par RECIST v 1.1, résumé à 6 mois (PFS6)
Du dépistage à environ 6 mois
Module 5 : Activité anti-tumorale préliminaire de l'AZD5305 en association avec
Délai: Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 12 semaines)

taux de réponse objective et survie sans progression radiographique grâce à RECIST v1.1.

Proportion de patients obtenant une diminution ≥ 50 % du PSA entre le résultat initial et le résultat PSA post-initial, confirmé par une deuxième évaluation consécutive du PSA au moins 3 semaines plus tard (réponse PSA50).
Du dépistage à la maladie évolutive confirmée (environ 12 semaines)
Module 6 : Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD5305 et du camizestran après une dose unique et à l'état d'équilibre après plusieurs doses, lorsqu'ils sont administrés en association.
Délai: À intervalle prédéfini tout au long du traitement (environ 12 semaines)

Concentrations plasmatiques et paramètres pharmacocinétiques de l'AZD5305 et du camizestran après administration d'une dose unique et de doses multiples, y compris, mais sans s'y limiter :

AUC, Cmax, Tmax, selon les données le permettant
À intervalle prédéfini tout au long du traitement (environ 12 semaines)
Module 6 : Évaluer l'effet du camizestran sur la pharmacocinétique de l'AZD5305.
Délai: À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques, y compris, mais sans s'y limiter, l'AUC et/ou l'AUC (0-t), la Cmax, le Tmax, l'AUC (0-t) et le rapport Cmax, avec et sans camizestant.
À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Module 6 : Évaluer l'effet de l'AZD5305 sur la pharmacocinétique du Camizestran.
Délai: À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)
Paramètres pharmacocinétiques, y compris, mais sans s'y limiter, l'AUC et/ou l'AUC (0-t), la Cmax, le Tmax, l'AUC (0-t) et le rapport Cmax, avec et sans AZD5305.
À intervalles prédéfinis tout au long de la période de traitement (environ 12 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy Yap, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2020

Première publication (Réel)

25 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9720C00001
  • 2020-002688-77 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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