Beamion BCGC-1 : une étude pour trouver une dose appropriée de zongertinib en association avec le trastuzumab Deruxtecan ou avec le trastuzumab emtansine et pour tester si cela aide les personnes atteintes de différents types de cancer HER2+ qui s'est propagé

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) signé et daté conformément au Conseil international pour l'harmonisation-bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
• Patients âgés de ≥ 18 ans ou ayant dépassé l'âge légal du consentement dans les pays où celui-ci est supérieur à 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
• Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain documenté surexprimant et/ou amplifié (HER2+), cancer du sein métastatique (mBC) ou adénocarcinome gastrique métastatique, jonction gastro-œsophagienne (mGEAC).
• Pour l'optimisation de la dose (Phase II) : le patient doit fournir du tissu tumoral provenant d'emplacements non irradiés avant la biopsie, si possible, collecté à travers des tissus d'archives.
• L'investigateur documenté a évalué la progression.
• Récupération de toute toxicité antérieure liée au traitement à un grade ≤ Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 1 au début du traitement (sauf pour l'alopécie, la neuropathie sensorielle stable et l'hypothyroïdie (patients sous traitement de remplacement de la thyroïde) qui doivent être ≤ Grade CTCAE 2 ).
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, tel que déterminé par l'investigateur du site local/l'évaluation radiologique.
• Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes autres que celle traitée dans cet essai au cours des 2 années précédentes, qui nécessitent un traitement systémique actuel, sauf :

  • cancers de la peau autres que le mélanome traités efficacement
  • carcinome in situ du col de l'utérus traité efficacement
  • carcinome canalaire traité efficacement in situ
  • autre tumeur maligne traitée efficacement et considérée comme guérie par un traitement local
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires telles qu'une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ III ou IV, angine instable ou arythmie mal contrôlée qui sont considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur. Infarctus du myocarde (ou taux de troponine compatibles avec un infarctus du myocarde dans les 28 jours suivant la randomisation), accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Toute anomalie cliniquement importante (telle qu'évaluée par l'investigateur) du rythme, de la conduction ou de la morphologie des électrocardiogrammes au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré.
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF)) > 470 msec.
• Tout facteur augmentant le risque d'intervalle QT corrigé de l'allongement de la fréquence cardiaque (QTc) ou du risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome congénital du QT long, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans. âge. Ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT.
• Fraction d'éjection <50 % ou la limite inférieure de la normale de la norme institutionnelle dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Femmes enceintes, allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'essai ou dans les 7 mois suivant la dernière dose du traitement d'essai par T-DXd ou T-DM1.

D'autres critères d'exclusion s'appliquent.