Beamion BCGC-1: Eine Studie zur Ermittlung einer geeigneten Dosis von Zongertinib in Kombination mit Trastuzumab Deruxtecan oder mit Trastuzumab Emtansin und zur Prüfung, ob es Menschen mit verschiedenen Arten von HER2+-Krebs, der sich ausgebreitet hat, hilft

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) gemäß dem International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den örtlichen Gesetzen vor der Zulassung zur Studie.
• Patienten, die ≥ 18 Jahre alt sind oder das gesetzliche Einwilligungsalter in Ländern überschritten haben, in denen dieses zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF mehr als 18 Jahre beträgt.
• Dokumentierte Überexpression und/oder Verstärkung des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2+), metastasierter Brustkrebs (mBC) oder metastasierter Magenadenokarzinom, gastroösophagealer Übergang (mGEAC).
• Zur Dosisoptimierung (Phase II): Der Patient muss Tumorgewebe von Stellen bereitstellen, die vor der Biopsie nicht bestrahlt wurden, möglichst aus Archivgewebe.
• Dokumentierter, vom Prüfer beurteilter Fortschritt.
• Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 zu Beginn der Behandlung (mit Ausnahme von Alopezie, stabiler sensorischer Neuropathie und Hypothyreose (Patienten unter Schilddrüsenersatztherapie), die ≤ CTCAE Grad 2 sein müssen ).
• Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß den Response-Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1, bestimmt durch den örtlichen Prüfarzt/die radiologische Beurteilung.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 oder 1. Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder begleitende maligne Erkrankungen, die nicht in dieser Studie in den letzten 2 Jahren behandelt wurden und eine aktuelle systemische Therapie erfordern, mit Ausnahme von:

  • Nicht-Melanom-Hautkrebs wirksam behandelt
  • wirksam behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • effektiv behandeltes Duktalkarzinom in situ
  • andere wirksam behandelte bösartige Erkrankung, die durch lokale Behandlung als geheilt gilt
• Anamnese oder Vorliegen kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Klassifikation ≥ III oder IV der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, die vom Prüfer als klinisch relevant angesehen werden. Myokardinfarkt (oder Troponinspiegel, die mit einem Myokardinfarkt innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung übereinstimmen), Schlaganfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien (wie vom Prüfer beurteilt) im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie von Ruhe-Elektrokardiogrammen, z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades.
• Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF)) > 470 ms.
• Alle Faktoren, die das Risiko einer QT-Intervall-korrigierten Verlängerung der Herzfrequenz (QTc) oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom, familiäres Vorkommen eines langen QT-Syndroms oder unerklärlichen plötzlichen Tod unter 40 Jahren erhöhen. Alter. Oder ein Begleitmedikament, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert.
• Ejektionsfraktion <50 % oder die untere Normgrenze des institutionellen Standards innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mit T-DXd oder T-DM1 schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen.

Es gelten weitere Ausschlusskriterien.