Beamion BCGC-1: um estudo para encontrar uma dose adequada de Zongertinibe em combinação com Trastuzumabe Deruxtecan ou com Trastuzumabe Emtansina e para testar se ele ajuda pessoas com diferentes tipos de câncer HER2+ que se espalhou

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (CIF) por escrito assinado e datado de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão ao estudo.
• Pacientes com idade ≥18 anos ou superior à idade legal de consentimento em países onde esta seja superior a 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano documentado superexpressando e/ou amplificado (HER2+), câncer de mama metastático (mBC) ou adenocarcinoma gástrico metastático, junção gastroesofágica (mGEAC).
• Para otimização da dose (Fase II): O paciente deve fornecer tecido tumoral de locais não irradiados antes da biópsia, se possível, coletado através de tecido de arquivo.
• O investigador documentado avaliou a progressão.
• Recuperado de qualquer toxicidade anterior relacionada à terapia para ≤ Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no início do tratamento (exceto para alopecia, neuropatia sensorial estável e hipotireoidismo (pacientes em terapia de reposição da tireoide), que deve ser ≤ Grau 2 CTCAE ).
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica.
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Malignidades anteriores ou concomitantes diferentes daquelas tratadas neste estudo nos 2 anos anteriores, que requerem terapia sistêmica atual, exceto:

  • cancros de pele não melanoma tratados eficazmente
  • carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado
  • carcinoma ductal efetivamente tratado in situ
  • outra malignidade tratada eficazmente que é considerada curada por tratamento local
• História ou presença de anormalidades cardiovasculares, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ III ou IV, angina instável ou arritmia mal controlada que são consideradas clinicamente relevantes pelo investigador. Infarto do miocárdio (ou níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio dentro de 28 dias após a randomização), acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à randomização.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes (conforme avaliadas pelo investigador) no ritmo, condução ou morfologia dos eletrocardiogramas em repouso, por ex. bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau.
• Intervalo QT corrigido médio em repouso (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF))> 470 mseg.
• Quaisquer fatores que aumentem o risco de intervalo QT corrigido para prolongamento da frequência cardíaca (QTc) ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade. idade. Ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT.
• Fração de ejeção <50% ou limite inferior da normalidade do padrão institucional nos 28 dias anteriores à randomização.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou que planejam engravidar ou amamentar durante o ensaio ou dentro de 7 meses após a última dose do tratamento experimental com T-DXd ou T-DM1.

Aplicam-se outros critérios de exclusão.