Beamion BCGC-1: En studie för att hitta en lämplig dos av Zongertinib i kombination med Trastuzumab Deruxtecan eller Trastuzumab Emtansine och för att testa om det hjälper människor med olika typer av HER2+-cancer som har spridit sig

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) i enlighet med International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning före antagning till prövningen.
• Patienter ≥18 år eller över den lagliga åldern för samtycke i länder där detta är äldre än 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Dokumenterad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 som överuttrycker och/eller amplifierar (HER2+), metastaserad bröstcancer (mBC) eller metastaserande gastriskt adenokarcinom, gastroesofageal junction (mGEAC).
• För dosoptimering (fas II): Patienten måste tillhandahålla tumörvävnad från platser som inte bestrålats före biopsi, om möjligt, insamlad genom arkivvävnad.
• Dokumenterad utredare bedömde progression.
• Återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid behandlingsstart (förutom alopeci, stabil sensorisk neuropati och hypotyreos (patienter på sköldkörtelersättningsterapi) som måste vara ≤ CTCAE Grad 2 ).
• Förekomst av minst en mätbar lesion enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1, som fastställts av lokal utredare/radiologisk bedömning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1. Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller samtidiga maligniteter andra än den som behandlats i denna studie under de senaste 2 åren, som kräver aktuell systemisk terapi förutom:

  • effektivt behandlade icke-melanom hudcancer
  • effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen
  • effektivt behandlat duktalt karcinom in situ
  • annan effektivt behandlad malignitet som anses botad genom lokal behandling
• Historik eller förekomst av kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av ≥ III eller IV, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren. Hjärtinfarkt (eller troponinnivåer som överensstämmer med hjärtinfarkt inom 28 dagar efter randomisering), stroke eller lungemboli inom 6 månader före randomisering.
• Eventuella kliniskt viktiga abnormiteter (som bedömts av utredaren) i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock.
• Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)) >470 msek.
• Alla faktorer som ökar risken för QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvensförlängning (QTc) eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år av- ålder. Eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
• Utstötningsfraktion <50 % eller den nedre normalgränsen för den institutionella standarden inom 28 dagar före randomisering.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller sjuksköterska under prövningen eller inom 7 månader efter den sista dosen av försöksbehandling med T-DXd eller T-DM1.

Ytterligare uteslutningskriterier gäller.