E4 FREEDOM (Női válasz az esztetrol/drospirenon, mint orális fogamzásgátló hatékonyságára és biztonságosságára egy multicentrikus vizsgálatban) – Egyesült Államok/Kanada vizsgálat

Kísérleti: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg esztetrol (E4)/3 mg drospirenon (DRSP) kombinált orális fogamzásgátló

Drog: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg esztetrol és 3 mg drospirenon tabletta naponta egyszer, 13 egymást követő ciklusban, 24/4 napos adagolási rend szerint, azaz napi egy 15 mg E4/3 mg DRSP aktív tabletta, 24 egymást követő napon, majd napi egy placebo tabletta 4 napig egymást követő napok.

Más nevek:

• 15 mg esztetrol és 3 mg drospirenon

A kezelés alatti terhességek száma (+ 7 napos ablakkal) 100 női expozíciós évre vetítve (Pearl Index) a 16 és 35 év közötti egyéneknél a szűrés időpontjában

A kezelés alatti terhességek olyan terhességek, amelyeknél a fogantatás becsült időpontja a kezelési időszakon belül esik, azaz. A vizsgálati készítmény utolsó bevételét követő 1-7. nap (akár aktív, akár inaktív tabletta). A Pearl-indexet, amelyet a terhességek száma 100 kezelési évre vetítve határoztunk meg, a következőképpen számítottuk ki: Pearl Index = (1300*kezelés alatti terhességek száma)/nők száma, 28 napos kezelési ciklusokkal egyenértékű. A Pearl Index számítás nevezőjében csak a veszélyeztetett ciklusok szerepeltek, kivéve, ha egy ciklus alatt fogantatás történt.

A veszélyeztetett ciklust olyan ciklusként határozták meg, amelyben az alany nem használt más fogamzásgátlási módszert (beleértve az óvszert és a sürgősségi fogamzásgátlást), amint azt a vizsgálati alany naplója is megerősítette, és amely során az alany megerősítette, hogy nemi érintkezés történt.

A kezelés alatti terhességek száma (+7 napos ablakkal) a Method Failure Pearl Index alapján 16 és 35 év közöttiek körében a szűrés időpontjában

A kezelés alatti terhességek olyan terhességek, amelyeknél a fogantatás becsült időpontja a kezelési időszakon belül esik, azaz. A vizsgálati készítmény utolsó bevételét követő 1-7. nap (akár aktív, akár inaktív tabletta). A módszer sikertelensége miatti Pearl-indexet, amelyet a módszer sikertelensége miatti terhességek száma 100 kezelési évre vetítve definiáltunk, a következőképpen számítottuk ki: (1300*a módszer sikertelensége miatti kezelés alatti terhességek száma)/ nők 28 napos egyenértékű kezelési ciklusok. A felhasználó meghibásodása miatti terhességeket kizártuk a számlálóból. A felhasználói sikertelen terhességek olyan terhességek, amelyek akkor következtek be, amikor az alany nem vette megfelelően a vizsgálati készítményt.

A veszélyeztetett ciklust olyan ciklusként határozták meg, amelyben az alany nem használt más fogamzásgátlási módszert (beleértve az óvszert és a sürgősségi fogamzásgátlást), és amely során az alany megerősítette, hogy szexuális kapcsolat történt.

A kezelés alatti terhességek száma (+ 7 napos ablakkal) 100 női expozíciós évre (Pearl Index) a teljes vizsgálati populációban (16-50 év)

A kezelés alatti terhességek olyan terhességek, amelyeknél a fogantatás becsült időpontja a kezelési időszakon belül esik, azaz. A vizsgálati készítmény utolsó bevételét követő 1-7. nap (akár aktív, akár inaktív tabletta). A Pearl-indexet, amelyet a terhességek száma 100 kezelési évre vetítve határoztunk meg, a következőképpen számítottuk ki: Pearl Index = (1300*kezelés alatti terhességek száma)/nők száma, 28 napos kezelési ciklusokkal egyenértékű. A Pearl Index számítás nevezőjében csak a veszélyeztetett ciklusok szerepeltek, kivéve, ha egy ciklus alatt fogantatás történt.

A veszélyeztetett ciklust olyan ciklusként határozták meg, amelyben az alany nem használt más fogamzásgátlási módszert (beleértve az óvszert és a sürgősségi fogamzásgátlást), amint azt a vizsgálati alany naplója is megerősítette, és amely során az alany megerősítette, hogy nemi érintkezés történt.

A kezelés alatti terhességek száma a Method Failure Pearl Index alapján a teljes vizsgálati populációban (16-50 év)

A kezelés alatti terhességek olyan terhességek, amelyeknél a fogantatás becsült időpontja a kezelési időszakon belül esik, azaz. A vizsgálati készítmény utolsó bevételét követő 1-7. nap (akár aktív, akár inaktív tabletta). A módszer sikertelensége miatti Pearl-indexet, amelyet a módszer sikertelensége miatti terhességek száma 100 kezelési évre vetítve definiáltunk, a következőképpen számítottuk ki: (1300*a módszer sikertelensége miatti kezelés alatti terhességek száma)/ nők 28 napos egyenértékű kezelési ciklusok. A felhasználó meghibásodása miatti terhességeket kizártuk a számlálóból. A felhasználói sikertelen terhességek olyan terhességek, amelyek akkor következtek be, amikor az alany nem vette megfelelően a vizsgálati készítményt.

A veszélyeztetett ciklust olyan ciklusként határozták meg, amelyben az alany nem használt más fogamzásgátlási módszert (beleértve az óvszert és a sürgősségi fogamzásgátlást), és amely során az alany megerősítette, hogy szexuális kapcsolat történt.

Terhesség aránya (élettartam-elemzés) a 16 és 35 év közötti résztvevők körében

Az élet-táblázat elemzése a terhesség kumulatív valószínűségét értékeli 13 cikluson keresztül. A kumulatív ráta és a 95%-os CI a Kaplan-Meier becslésből származik. Csak a kezelés alatti terhességek számítanak bele.

A kezelés alatti terhesség olyan terhesség, amelynek becsült időpontja a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 7 nappal (függetlenül attól, hogy az utolsó adag aktív vagy inaktív tabletta) van.

Terhesség aránya (élettartam-elemzés) a 16 és 50 év közötti résztvevők körében

Az élet-táblázat elemzése a terhesség kumulatív valószínűségét értékeli 13 cikluson keresztül. A kumulatív ráta és a 95%-os konfidencia intervallum (CI) Kaplan-Meier becslésből származik. Csak a kezelés alatti terhességek számítanak bele.

A kezelés alatti terhesség olyan terhesség, amelynek becsült időpontja a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 7 nappal (függetlenül attól, hogy az utolsó adag aktív vagy inaktív tabletta) van.

A nem tervezett vérzéses/foltos epizódokkal rendelkező alanyok száma

Nem tervezett vérzés/pecsételés minden olyan vérzés/pecsételő vérzés, amely aktív hormonok szedése közben jelentkezik, és nem felel meg a tervezett vérzés kritériumainak.

Nem tervezett vérzéses napok száma ciklusonként

Nem tervezett vérzésnek minősül minden olyan vérzés, amely aktív hormonok szedése közben jelentkezik, és nem felel meg a tervezett vérzés és/vagy pecsételés kritériumainak.

Ciklusonkénti nem ütemezett helyszínelési napok száma

Nem tervezett pecsételő vérzésnek minősül minden olyan pecsételő vérzés, amely aktív hormonok szedése közben jelentkezik, és nem felel meg a tervezett vérzés és/vagy pecsételés kritériumainak.

Azon alanyok száma, akiknél hiányzik a tervezett vérzés és/vagy foltosodás

Tervezett vérzés/pecsételő vérzés minden olyan vérzés/pecsételés, amely a hormonmentes időszakban (pl. 25-28. nap), és a következő aktív ciklus 1-3. napjáig folytatódik.

Az ütemezett vérzéses és/vagy foltosodási napok száma ciklusonként

Tervezett vérzés/pecsételő vérzés minden olyan vérzés/pecsételés, amely a hormonmentes időszakban (pl. 25-28. nap), és a következő aktív ciklus 1-3. napjáig folytatódik.

Vérző és/vagy foltos epizódokkal rendelkező alanyok száma referencia időszakonként

A vérzési adatokat 91 napos referencia-időszak szerint elemeztük. 4 RP volt: 1. referenciaperiódus = 1. naptól 91. napig; 2. referenciaperiódus = 92. naptól 182. napig; 3. referenciaperiódus = 183. naptól 273. napig; és 4. referenciaperiódus = 274. naptól 364. napig.

A vérzéses és foltosodási napok átlagos száma referencia-időszak szerint

A vérzési adatokat 91 napos referencia-időszak (RP) szerint elemeztük. 4 RP volt: 1. referenciaperiódus = 1. naptól 91. napig; 2. referenciaperiódus = 92. naptól 182. napig; 3. referenciaperiódus = 183. naptól 273. napig; és 4. referenciaperiódus = 274. naptól 364. napig.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel rendelkező alanyok száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) minden olyan mellékhatást jelent, amely nem volt jelen a kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan már jelen lévő esemény, amely a kezelést követően intenzitásában vagy gyakoriságában rosszabbodott. Mivel a nemkívánatos események (AE) gyűjtésének kiindulópontja a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása volt, nem pedig a vizsgálati készítmény megkezdése, ezért az első vizsgálati készítmény beadása előtt feljegyzett nemkívánatos eseményeket nevezték nemkívánatos eseményeknek, míg azokat, amelyek a vizsgálat megkezdése után következtek be vagy súlyosbodtak. a vizsgálati terméket TEAE-ként jelölték meg.

Klinikailag jelentős hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma

Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős tartományon kívüli szérumkémiai és lipidprofil eredményei

Klinikailag kóros életjelekkel rendelkező alanyok száma

A létfontosságú jelek közé tartozott az ülő szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a pulzusszám. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt összes kóros életjelet nemkívánatos eseményként rögzítették.

A klinikailag kóros fizikális vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma

A fizikális vizsgálatok a test egészének, a bőr, a fej, a szemek, a fülek, az orr és a torok, a nyak, a szív- és érrendszeri, a légzőszervi, a mozgásszervi, a neurológiai, a nyirokrendszer/pajzsmirigy, a has értékelését tartalmazták. A fizikális vizsgálat eredményének bejelentésekor az „Abnormális” kategória használatát a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikánsnak ítélt leletekre tartották fenn; a "Normál" kategóriában a "kóros" eredmények szerepeltek, amelyek klinikailag nem voltak szignifikánsak, valamint nem voltak leletek.

Klinikailag kóros nőgyógyászati ​​vizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők száma

A nőgyógyászati ​​vizsgálatok közé tartozott az emlővizsgálat (tapintással), valamint a mellékhártya, a méhnyak, a méh, a hüvely és a külső nemi szervek felmérése.

Az eredmények jelentésénél az „Abnormális” kategória használatát a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikánsnak ítélt leletekre tartották fenn; a "Normál" kategóriában a "kóros" eredmények szerepeltek, amelyek klinikailag nem voltak szignifikánsak, valamint nem voltak leletek.

Életminőség-élvezet és elégedettség kérdőív – Rövid űrlap (Q-LES-Q-SF) Eredmények a kiinduláskor és a kezelés végén – Maximum százalék (az első 14 elem összege)

A Q-LES-Q-SF egy önértékelési mérőszám, amely a napi működés során nyújtott élvezet és elégedettség mértékének felmérésére szolgál. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljenek 16 különböző elemet egy 5-fokú skálán, ahol 1 = nagyon rossz és 5 = nagyon jó. A nyers összpontszámot az első 14 elem összegzésével számítják ki, és 14 és 70 között mozog. A nyers összpontszámot ezután százalékos maximális pontszámmá alakítjuk a következő képlet segítségével: (nyers összpontszám-minimális pontszám)/(maximális lehetséges nyers pontszám-minimális pontszám). A minimális nyerspontszám 14, a maximális nyers pontszám 70. Így a maximális pontszám %-os képlete a következőképpen írható fel: (nyers pontszám -14)/56. A magasabb százalékos maximális pontszám magasabb életélvezetet és elégedettséget jelez.

Életminőség-élvezet és elégedettség kérdőív - Rövid űrlap (Q-LES-Q-SF) Eredmények a kiinduláskor és a kezelés végén - A gyógyszerrel való elégedettség és az élettel való általános elégedettség és elégedettség az elmúlt héten

A Q-LES-Q-SF egy önértékelési mérőszám, amely a napi működés során nyújtott élvezet és elégedettség mértékének felmérésére szolgál. A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljenek 16 különböző elemet egy 5-fokú skálán, ahol 1 = nagyon rossz és 5 = nagyon jó. Az utolsó két tétel – a 15. pont „elégedettség az orvostudománysal” és a 16. tétel – az „élettel való általános elégedettség az elmúlt héten” – két globális tétel, amelyeket egyedileg értékelnek. Mindkét elem esetében a magasabb pontszám jobb eredménnyel jár.

Változás a kiindulási állapotról a kezelés végére a menstruációs zavarok kérdőívében (MDQ)

Az MDQ egy standard módszer a ciklikus perimenstruációs tünetek mérésére. A résztvevők a menstruációval kapcsolatos gyakori tüneteket és érzéseket a következő skála alapján értékelték: 0 (nincs tünet), 1 (jelenleg, enyhe), 2 (jelenleg, mérsékelt), 3 (jelenleg, erős) és 4 (jelenleg, súlyos). ). A jelentett értékek a 13. ciklusban mért értékek mínusz az alapvonali értékek. A kiindulási értékhez képest összességében pozitív változás a tünetek vagy az érzés súlyosságának növekedését jelenti.