E4 SVOBODA (reakce žen na účinnost a bezpečnost estetrolu/drospirenonu jako perorální antikoncepce v multicentrické studii) – studie USA/Kanada

Experimentální: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrolu (E4)/3 mg drospirenonu (DRSP) kombinované perorální antikoncepce

Lék: 15 mg E4/3 mg DRSP

Tablety 15 mg estetrolu a 3 mg drospirenonu podávané jednou denně po 13 po sobě jdoucích cyklů po 24/4denním režimu, tj. jedna 15 mg E4/3 mg DRSP aktivní tableta denně po dobu 24 po sobě jdoucích dnů následovaná jednou tabletou placeba denně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů.

Ostatní jména:

• 15 mg estetrolu a 3 mg drospirenonu

Počet těhotenství během léčby (s + 7denním oknem) na 100 žen-roků expozice (Pearl Index) u subjektů ve věku 16 až 35 let včetně, v době screeningu

Těhotenství v průběhu léčby jsou těhotenství s předpokládaným datem početí během období léčby, tj. Den 1 až 7 dní po posledním užití hodnoceného přípravku (ať už aktivní nebo neaktivní tablety). Pearlův index, definovaný jako počet těhotenství na 100 žen za rok léčby, byl vypočten jako: Pearlův index = (1300*počet těhotenství při léčbě)/počet žen za 28denní ekvivalentní cykly léčby. Do jmenovatele výpočtu Pearl indexu byly zahrnuty pouze rizikové cykly, pokud během cyklu nedošlo k početí.

Rizikový cyklus byl definován jako cyklus, ve kterém subjekt nepoužil žádné jiné metody antikoncepce (včetně kondomů a nouzové antikoncepce), jak bylo potvrzeno v deníku subjektu, a během kterého subjekt potvrdil, že došlo k pohlavnímu styku.

Počet těhotenství během léčby (s +7denním oknem) hodnocený perlovým indexem selhání metody u subjektů ve věku 16 až 35 let včetně v době screeningu

Těhotenství v průběhu léčby jsou těhotenství s předpokládaným datem početí během období léčby, tj. Den 1 až 7 dní po posledním užití hodnoceného přípravku (ať už aktivní nebo neaktivní tablety). Pearlův index selhání metody, definovaný jako počet těhotenství v důsledku selhání metody na 100 žen-roků léčby, byl vypočten následovně: (1300*počet těhotenství v léčbě v důsledku selhání metody)/počet ženy ekvivalentní 28denní cykly léčby. Těhotenství v důsledku selhání uživatele bylo z čitatele vyloučeno. Těhotenství se selháním uživatele byla těhotenství, ke kterým došlo, když subjekt neužíval hodnocený přípravek správně.

Rizikový cyklus byl definován jako cyklus, ve kterém subjekt nepoužíval žádné jiné metody antikoncepce (včetně kondomů a nouzové antikoncepce) a během kterého subjekt potvrdil, že došlo k pohlavnímu styku.

Počet těhotenství během léčby (s + 7denním oknem) na 100 žen-roků expozice (Pearl Index) v celkové populaci studie (16–50 let)

Těhotenství v průběhu léčby jsou těhotenství s předpokládaným datem početí během období léčby, tj. Den 1 až 7 dní po posledním užití hodnoceného přípravku (ať už aktivní nebo neaktivní tablety). Pearlův index, definovaný jako počet těhotenství na 100 žen za rok léčby, byl vypočten jako: Pearlův index = (1300*počet těhotenství při léčbě)/počet žen za 28denní ekvivalentní cykly léčby. Do jmenovatele výpočtu Pearl indexu byly zahrnuty pouze rizikové cykly, pokud během cyklu nedošlo k početí.

Rizikový cyklus byl definován jako cyklus, ve kterém subjekt nepoužil žádné jiné metody antikoncepce (včetně kondomů a nouzové antikoncepce), jak bylo potvrzeno v deníku subjektu, a během kterého subjekt potvrdil, že došlo k pohlavnímu styku.

Počet těhotenství během léčby hodnocený perlovým indexem selhání metody v celkové studované populaci (16–50 let)

Těhotenství v průběhu léčby jsou těhotenství s předpokládaným datem početí během období léčby, tj. Den 1 až 7 dní po posledním užití hodnoceného přípravku (ať už aktivní nebo neaktivní tablety). Pearlův index selhání metody, definovaný jako počet těhotenství v důsledku selhání metody na 100 žen-roků léčby, byl vypočten následovně: (1300*počet těhotenství v léčbě v důsledku selhání metody)/počet ženy ekvivalentní 28denní cykly léčby. Těhotenství v důsledku selhání uživatele bylo z čitatele vyloučeno. Těhotenství se selháním uživatele byla těhotenství, ke kterým došlo, když subjekt neužíval hodnocený přípravek správně.

Rizikový cyklus byl definován jako cyklus, ve kterém subjekt nepoužíval žádné jiné metody antikoncepce (včetně kondomů a nouzové antikoncepce) a během kterého subjekt potvrdil, že došlo k pohlavnímu styku.

Míra těhotenství (analýza životní tabulky) u účastnic ve věku 16 až 35 let

Analýza úmrtnosti hodnotí kumulativní pravděpodobnost těhotenství během 13 cyklů. Kumulativní rychlost a 95% CI jsou z Kaplan-Meierova odhadu. Zahrnuta jsou pouze těhotenství v průběhu léčby.

Těhotenství při léčbě je těhotenství s odhadovaným datem početí po datu první dávky hodnoceného léku do 7 dnů po poslední dávce hodnoceného léku (bez ohledu na to, zda je poslední dávkou aktivní nebo neaktivní tableta) včetně.

Míra těhotenství (analýza životní tabulky) u účastnic ve věku 16 až 50 let

Analýza úmrtnosti hodnotí kumulativní pravděpodobnost těhotenství během 13 cyklů. Kumulativní rychlost a 95% interval spolehlivosti (CI) jsou z Kaplan-Meierova odhadu. Zahrnuta jsou pouze těhotenství v průběhu léčby.

Těhotenství při léčbě je těhotenství s odhadovaným datem početí po datu první dávky hodnoceného léku do 7 dnů po poslední dávce hodnoceného léku (bez ohledu na to, zda je poslední dávkou aktivní nebo neaktivní tableta) včetně.

Počet subjektů s neplánovanými epizodami krvácení/špinění

Neplánované krvácení/špinění je definováno jako jakékoli krvácení/špinění, ke kterému dochází při užívání aktivních hormonů a které nesplňuje kritéria pro plánované krvácení.

Počet dní neplánovaného krvácení za cyklus

Neplánované krvácení je definováno jako jakékoli krvácení, ke kterému dojde při užívání aktivních hormonů a které nesplňuje kritéria pro plánované krvácení a/nebo špinění.

Počet neplánovaných dní sledování na cyklus

Neplánované špinění je definováno jako jakékoli špinění, ke kterému dochází při užívání aktivních hormonů a které nesplňuje kritéria pro plánované krvácení a/nebo špinění.

Počet subjektů s absencí plánovaného krvácení a/nebo špinění

Plánované krvácení/špinění je definováno jako jakékoli krvácení/špinění, které se objeví během intervalu bez hormonů (tj. Dny 25 - 28) a pokračuje přes dny 1-3 následujícího aktivního cyklu.

Počet plánovaných dnů krvácení a/nebo špinění na cyklus

Plánované krvácení/špinění je definováno jako jakékoli krvácení/špinění, které se objeví během intervalu bez hormonů (tj. Dny 25 - 28) a pokračuje přes dny 1-3 následujícího aktivního cyklu.

Počet subjektů s epizodami krvácení a/nebo špinění podle referenčního období

Údaje o krvácení byly analyzovány podle 91denního referenčního období. Byly 4 RP: Referenční období 1 = Den 1 až Den 91; Referenční období 2 = den 92 až den 182; Referenční období 3 = den 183 až den 273; a referenční období 4 = den 274 až den 364.

Průměrný počet dnů krvácení a špinění podle referenčního období

Údaje o krvácení byly analyzovány podle 91denního referenčního období (RP). Byly 4 RP: Referenční období 1 = Den 1 až Den 91; Referenční období 2 = den 92 až den 182; Referenční období 3 = den 183 až den 273; a referenční období 4 = den 274 až den 364.

Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.

Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako jakákoli AE, která nebyla přítomna před zahájením léčby, nebo jakákoli událost již přítomná, která se zhoršila buď v intenzitě nebo frekvenci po vystavení léčbě. Vzhledem k tomu, že výchozím bodem pro shromažďování nežádoucích příhod (AE) byl podpis informovaného souhlasu, nikoli začátek zkoušeného přípravku, byly AE zaznamenané před prvním podáním hodnoceného přípravku označeny jako AE, zatímco ty, které se objevily nebo se zhoršily po zahájení léčby hodnocený produkt byl označen jako TEAE.

Počet účastníků s klinicky významnými hematologickými výsledky mimo rozsah

Počet účastníků s klinicky významnými výsledky chemie séra a lipidového profilu mimo rozsah

Počet subjektů s klinicky abnormálními vitálními funkcemi

Vitální funkce zahrnovaly systolický a diastolický krevní tlak vsedě a srdeční frekvenci. Všechny abnormální nálezy vitálních funkcí, které zkoušející považoval za klinicky významné, byly zaznamenány jako nežádoucí účinky.

Počet účastníků s klinicky abnormálními výsledky fyzikálního vyšetření

Fyzikální vyšetření zahrnovala hodnocení těla jako celku, kůže, hlavy, očí, uší, nosu a krku, krku, kardiovaskulárního, respiračního, muskuloskeletálního, neurologického, lymfatického/štítného břicha. Při hlášení výsledků fyzikálního vyšetření bylo použití kategorie „Abnormální“ vyhrazeno pro nálezy, které byly podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné; kategorie „Normální“ zahrnovala „Abnormální“ výsledky, které nebyly klinicky významné, stejně jako žádné nálezy.

Počet účastnic s klinicky abnormálními výsledky gynekologického vyšetření

Gynekologická vyšetření zahrnovala vyšetření prsů (prováděno palpací) a posouzení adnex, děložního čípku, dělohy, pochvy a zevního genitálu.

Při hlášení výsledků bylo použití kategorie „Abnormální“ vyhrazeno pro nálezy, které byly podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné; kategorie „Normální“ zahrnovala „Abnormální“ výsledky, které nebyly klinicky významné, stejně jako žádné nálezy.

Dotazník kvality života pro radost a spokojenost – krátká forma (Q-LES-Q-SF) Výsledky na začátku a na konci léčby – maximální procento (součet prvních 14 položek)

Q-LES-Q-SF je self-report míra určená k posouzení míry radosti a spokojenosti v každodenním fungování. Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili 16 různých položek na 5bodové škále, kde skóre 1 = velmi špatné a skóre 5 = velmi dobré. Hrubé celkové skóre se vypočítá sečtením prvních 14 položek a pohybuje se od 14 do 70. Hrubé celkové skóre je pak transformováno na procentuální maximální skóre pomocí následujícího vzorce: (hrubé celkové skóre-minimální skóre)/(maximální možné hrubé skóre-minimální skóre). Minimální nezpracované skóre je 14 a maximální nezpracované skóre je 70. Vzorec pro % maximálního skóre lze tedy zapsat jako (hrubé skóre -14)/56. Vyšší procentuální maximální skóre ukazuje na vyšší životní požitek a spokojenost.

Dotazník pro radost a spokojenost kvality života – Krátká forma (Q-LES-Q-SF) Výsledky na začátku a na konci léčby – Spokojenost s léky a celková životní spokojenost a spokojenost za poslední týden

Q-LES-Q-SF je self-report míra určená k posouzení míry radosti a spokojenosti v každodenním fungování. Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili 16 různých položek na 5bodové škále, kde skóre 1 = velmi špatné a skóre 5 = velmi dobré. Poslední dvě položky – bod 15 hodnocení „spokojenost s medicínou“ a bod 16 hodnocení „celková životní spokojenost za poslední týden“ jsou dvě globální položky, které se bodují jednotlivě. U obou položek je vyšší skóre spojeno s lepším výsledkem.

Změna z výchozího stavu na konec léčby ve skóre dotazníku menstruačních potíží (MDQ)

MDQ je standardní metoda pro měření cyklických perimenstruačních příznaků. Účastníci hodnotili běžné symptomy a pocity spojené s menstruací pomocí následující stupnice: 0 (žádné prožívání symptomů), 1 (přítomné, mírné), 2 (přítomné, střední), 3 (přítomné, silné) a 4 (přítomné, závažné). ) pozorované během premenstruační (4 dny před menstruací), menstruační (poslední tok) a intermenstruační (zbytek cyklu) fáze. Uváděné hodnoty jsou hodnoty v cyklu 13 mínus hodnoty v základní linii. Celková pozitivní změna oproti výchozí hodnotě představuje zvýšení závažnosti symptomů nebo pocitů.