E4 FRIHET (Kvinnligt svar angående effektivitet och säkerhet av Estetrol/Drospirenon som oralt preventivmedel i en multicentrisk studie) - USA/Kanada-studie

Experimentell: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrol (E4)/3 mg drospirenon (DRSP) kombinerat p-piller

Läkemedel: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrol och 3 mg drospirenon tabletter administrerade en gång dagligen i 13 på varandra följande cykler efter en 24/4-dagars regim, dvs en 15 mg E4/3 mg DRSP aktiv tablett per dag i 24 dagar i följd följt av en placebotablett per dag i 4 dagar. dagar i följd.

Andra namn:

• 15 mg estetrol och 3 mg drospirenon

Antalet graviditeter under behandling (med + 7-dagars fönster) per 100 kvinnoår av exponering (Pearl Index) hos försökspersoner i åldern 16 till 35 år, inklusive, vid tidpunkten för screening

Graviditeter under behandling är graviditeter med ett beräknat datum för befruktning inom behandlingsperioden, dvs. Dag 1 till 7 dagar efter det senaste intaget av prövningsläkemedlet (oavsett om det är aktiv eller inaktiv tablett). Pearl Index, definierat som antalet graviditeter per 100 kvinnoår av behandling beräknades som: Pearl Index = (1300*antal graviditeter under behandling)/antal kvinnor 28 dagars ekvivalenta behandlingscykler. Endast riskcykler inkluderades i nämnaren för Pearl Index-beräkningen, såvida inte en befruktning inträffade under en cykel.

Riskcykel definierades som en cykel där inga andra preventivmetoder (inklusive kondomer och akutpreventivmedel) användes av försökspersonen, vilket bekräftades i försökspersonens dagbok och under vilken försökspersonen bekräftade att samlag hade förekommit.

Antalet graviditeter under behandling (med +7-dagars fönster) enligt metoden Failure Pearl Index i försökspersoner i åldern 16 till 35 år, inklusive, vid tidpunkten för screening

Graviditeter under behandling är graviditeter med ett beräknat datum för befruktning inom behandlingsperioden, dvs. Dag 1 till 7 dagar efter det senaste intaget av prövningsläkemedlet (oavsett om det är aktiv eller inaktiv tablett). Metodfel Pearl Index, definierat som antal graviditeter till följd av metodmisslyckande per 100 kvinnoår av behandling, beräknades enligt följande: (1300*antal under behandlingsgraviditeter till följd av metodmisslyckande)/antal av kvinnor 28 dagars ekvivalenta behandlingscykler. Graviditeter på grund av användarfel exkluderades från täljaren. Användarmisslyckande graviditeter var graviditeter som inträffade när försökspersonen inte tog undersökningsprodukten korrekt.

Riskcykel definierades som cykel där inga andra preventivmetoder (inklusive kondomer och akutpreventivmedel) användes av försökspersonen och under vilken försökspersonen bekräftade att samlag hade förekommit.

Antalet graviditeter under behandling (med + 7-dagars fönster) per 100 kvinnoår av exponering (Pearl Index) i den totala studiepopulationen (16-50 år)

Graviditeter under behandling är graviditeter med ett beräknat datum för befruktning inom behandlingsperioden, dvs. Dag 1 till 7 dagar efter det senaste intaget av prövningsläkemedlet (oavsett om det är aktiv eller inaktiv tablett). Pearl Index, definierat som antalet graviditeter per 100 kvinnoår av behandling beräknades som: Pearl Index = (1300*antal graviditeter under behandling)/antal kvinnor 28 dagars ekvivalenta behandlingscykler. Endast riskcykler inkluderades i nämnaren för Pearl Index-beräkningen, såvida inte en befruktning inträffade under en cykel.

Riskcykel definierades som en cykel där inga andra preventivmetoder (inklusive kondomer och akutpreventivmedel) användes av försökspersonen, vilket bekräftades i försökspersonens dagbok och under vilken försökspersonen bekräftade att samlag hade förekommit.

Antalet graviditeter under behandling enligt metoden Failure Pearl Index i den totala studiepopulationen (16-50 år)

Graviditeter under behandling är graviditeter med ett beräknat datum för befruktning inom behandlingsperioden, dvs. Dag 1 till 7 dagar efter det senaste intaget av prövningsläkemedlet (oavsett om det är aktiv eller inaktiv tablett). Metodfel Pearl Index, definierat som antal graviditeter till följd av metodmisslyckande per 100 kvinnoår av behandling, beräknades enligt följande: (1300*antal under behandlingsgraviditeter till följd av metodmisslyckande)/antal av kvinnor 28 dagars ekvivalenta behandlingscykler. Graviditeter på grund av användarfel exkluderades från täljaren. Användarmisslyckande graviditeter var graviditeter som inträffade när försökspersonen inte tog undersökningsprodukten korrekt.

Riskcykel definierades som cykel där inga andra preventivmetoder (inklusive kondomer och akutpreventivmedel) användes av försökspersonen och under vilken försökspersonen bekräftade att samlag hade förekommit.

Graviditetsfrekvens (livstabellsanalys) hos deltagare i åldern 16 till 35 år

Livstabellsanalysen utvärderar den kumulativa sannolikheten för graviditet under 13 cykler. Kumulativ hastighet och 95 % CI kommer från Kaplan-Meier-uppskattning. Endast graviditeter under behandling ingår.

Graviditet under behandling är en graviditet med ett beräknat datum för befruktning efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (oavsett om den sista dosen är en aktiv eller inaktiv tablett) inklusive.

Graviditetsfrekvens (livstabellsanalys) hos deltagare i åldern 16 till 50 år

Livstabellsanalysen utvärderar den kumulativa sannolikheten för graviditet under 13 cykler. Kumulativ frekvens och 95 % konfidensintervall (CI) är från Kaplan-Meier-uppskattning. Endast graviditeter under behandling ingår.

Graviditet under behandling är en graviditet med ett beräknat datum för befruktning efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet till 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (oavsett om den sista dosen är en aktiv eller inaktiv tablett) inklusive.

Antal ämnen med oplanerade blödnings-/fläckavsnitt

Oschemalagd blödning/stänkblödning definieras som varje blödning/stänkblödning som uppstår när du tar aktiva hormoner som inte uppfyller kriterierna för schemalagd blödning.

Antal oplanerade blödningsdagar per cykel

Oschemalagd blödning definieras som varje blödning som uppstår när du tar aktiva hormoner som inte uppfyller kriterierna för schemalagd blödning och/eller stänkblödning.

Antal oplanerade spottingdagar per cykel

Oschemalagd fläckbläckning definieras som varje stänk som uppstår när man tar aktiva hormoner som inte uppfyller kriterierna för schemalagd blödning och/eller stänkblödning.

Antal försökspersoner med frånvaro av schemalagd blödning och/eller fläckar

Schemalagda blödningar/fläckar definieras som alla blödningar/fläckar som inträffar under det hormonfria intervallet (dvs. Dag 25 - 28) och fortsätter till och med dag 1-3 i den efterföljande aktiva cykeln.

Antal schemalagda blödningar och/eller fläckdagar per cykel

Schemalagda blödningar/fläckar definieras som alla blödningar/fläckar som inträffar under det hormonfria intervallet (dvs. Dag 25 - 28) och fortsätter till och med dag 1-3 i den efterföljande aktiva cykeln.

Antal försökspersoner med blödnings- och/eller fläckavsnitt efter referensperiod

Blödningsdata analyserades med 91 dagars referensperiod. Det fanns 4 RP: Referensperiod 1 = Dag 1 till Dag 91; Referensperiod 2 = Dag 92 till Dag 182; Referensperiod 3 = Dag 183 till Dag 273; och referensperiod 4 = dag 274 till dag 364.

Genomsnittligt antal blödnings- och stänkdagar efter referensperiod

Blödningsdata analyserades med 91 dagars referensperiod (RP). Det fanns 4 RP: Referensperiod 1 = Dag 1 till Dag 91; Referensperiod 2 = Dag 92 till Dag 182; Referensperiod 3 = Dag 183 till Dag 273; och referensperiod 4 = dag 274 till dag 364.

Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.

En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definierades som alla biverkningar som inte fanns före behandlingens början eller alla händelser som redan förekom som förvärrades i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för behandlingen. Eftersom utgångspunkten för insamling av biverkningar (AE) var undertecknandet av det informerade samtycket, inte början av prövningsprodukten, betecknades biverkningarna som registrerades före den första administreringen av prövningsprodukten som biverkningar medan de som inträffade eller förvärrades efter inledningen av undersökningsprodukten betecknades som TEAE.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta hematologiska resultat utanför intervallet

Antal deltagare med kliniskt signifikanta resultat utanför intervallet serumkemi och lipidprofil

Antal försökspersoner med kliniskt onormala vitala tecken

Vitala tecken inkluderade sittande systoliska och diastoliska blodtryck och hjärtfrekvens. Alla onormala fynd i vitala tecken som av utredaren ansågs vara kliniskt signifikanta registrerades som biverkningar.

Antal deltagare med kliniskt onormala fysiska undersökningsresultat

Fysiska undersökningar inkluderade en utvärdering av kroppen som helhet, hud, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, nacke, kardiovaskulära, andningsorgan, muskuloskeletala, neurologiska, lymfatiska/tyreoidea, buken. Vid rapportering av resultaten av den fysiska undersökningen reserverades användningen av kategorin "Onormalt" för fynd som ansågs vara kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning; kategorin "Normal" inkluderade "onormala" resultat som inte var kliniskt signifikanta, liksom inga fynd.

Antal deltagare med kliniskt onormala gynekologiska undersökningsresultat

Gynekologiska undersökningar omfattade bröstundersökning (utförs genom palpation) och bedömning av adnexa, livmoderhals, livmoder, slida och yttre könsorgan.

Vid rapportering av resultaten reserverades användningen av kategorin "Onormalt" för fynd som ansågs vara kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning; kategorin "Normal" inkluderade "onormala" resultat som inte var kliniskt signifikanta, liksom inga fynd.

Frågeformulär om livskvalitet och tillfredsställelse - Kortform (Q-LES-Q-SF) Resultat vid baslinje och behandlingsslut - Maximum i procent (summa av de första 14 objekten)

Q-LES-Q-SF är ett självrapporteringsmått utformat för att bedöma graden av njutning och tillfredsställelse i dagligt fungerande. Deltagarna ombads att betygsätta 16 olika objekt på en 5-gradig skala där poäng 1 = mycket dålig och poäng 5 = mycket bra. En rå totalpoäng beräknas genom att summera de första 14 objekten och varierar från 14 till 70. Den råa totalpoängen omvandlas sedan till en procentuell maximal poäng genom att använda följande formel: (rå totalpoäng-minimumpoäng)/(högsta möjliga råpoäng-minimumpoäng). Minsta råa är 14 och högsta råpoäng är 70. Således kan formeln för % maximal poäng skrivas som (råpoäng -14)/56. En högre procentuell maxpoäng indikerar högre livsnjutning och tillfredsställelse.

Frågeformulär för livskvalitet och tillfredsställelse - Kortform (Q-LES-Q-SF) Resultat vid baslinjen och slutet av behandlingen - Tillfredsställelse med medicin och övergripande tillfredsställelse och tillfredsställelse under den senaste veckan

Q-LES-Q-SF är ett självrapporteringsmått utformat för att bedöma graden av njutning och tillfredsställelse i dagligt fungerande. Deltagarna ombads att betygsätta 16 olika objekt på en 5-gradig skala där poäng 1 = mycket dålig och poäng 5 = mycket bra. De två sista punkterna - punkt 15 betyg "tillfredsställelse med medicin" och punkt 16 betyg "övergripande tillfredsställelse med livet under den senaste veckan" är två globala poster som poängsätts individuellt. För båda objekten är en högre poäng förknippad med ett bättre resultat.

Ändra från baslinje till behandlingsslut i poängen för menstruationsproblemet (MDQ)

MDQ är en standardmetod för att mäta cykliska perimenstruella symtom. Deltagarna bedömde vanliga symtom och känslor förknippade med menstruation med hjälp av följande skala: 0 (ingen erfarenhet av symptom), 1 (nuvarande, lätt), 2 (nuvarande, måttlig), 3 (nuvarande, stark) och 4 (nuvarande, svår). ) observerad under premenstruella (4 dagar före menstruation), menstruation (senaste flödet) och intermenstruella (återstoden av cykeln). Rapporterade värden är värden vid cykel 13 minus värden vid baslinjen. En övergripande positiv förändring från baslinjen representerar en ökning av symtom eller känsla av svårighetsgrad.