E4 LIBERDADE (Resposta Feminina Sobre a Eficácia e Segurança do Estetrol/Drospirenona como Contraceptivo Oral em um Estudo Multicêntrico) - Estudo Estados Unidos/Canadá

Experimental: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg de estetrol (E4)/3 mg de drospirenona (DRSP) contraceptivo oral combinado

Medicamento: 15 mg E4/3 mg DRSP

Comprimidos de 15 mg de estetrol e 3 mg de drospirenona administrados uma vez ao dia durante 13 ciclos consecutivos seguindo um regime de 24/4 dias, ou seja, um comprimido ativo de 15 mg E4/3 mg DRSP por dia durante 24 dias consecutivos seguido de um comprimido de placebo por dia durante 4 dias consecutivos.

Outros nomes:

• 15 mg de estetrol e 3 mg de drospirenona

O número de gestações durante o tratamento (com janela de + 7 dias) por 100 mulheres-ano de exposição (Índice Pearl) em indivíduos com idade entre 16 e 35 anos, inclusive, no momento da triagem

Gravidezes em tratamento são gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 7 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl, definido como o número de gestações por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado como: Índice de Pearl = (1300*número de gestações durante o tratamento)/número de mulheres com ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. Apenas os ciclos de risco foram incluídos no denominador do cálculo do Índice de Pearl, a menos que tenha ocorrido uma concepção durante um ciclo.

O ciclo de risco foi definido como o ciclo no qual nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos e contracepção de emergência) foi usado pelo sujeito conforme confirmado no diário do sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relação sexual.

O número de gestações em tratamento (com janela de +7 dias) conforme avaliado pelo índice de falha do método Pearl em indivíduos com idade entre 16 e 35 anos, inclusive, no momento da triagem

Gravidezes em tratamento são gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 7 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl de falha do método, definido como o número de gestações como resultado da falha do método por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado da seguinte forma: (1300*número de gestações em tratamento como resultado da falha do método)/número de mulheres ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. As gestações por falha da usuária foram excluídas do numerador. Gravidezes de falha do usuário foram gestações que ocorreram quando o sujeito não tomou o produto sob investigação corretamente.

O ciclo de risco foi definido como o ciclo no qual nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos e contracepção de emergência) foi usado pelo sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relação sexual.

O número de gestações durante o tratamento (com janela de + 7 dias) por 100 mulheres-anos de exposição (Índice Pearl) na população geral do estudo (16-50 anos)

Gravidezes em tratamento são gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 7 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl, definido como o número de gestações por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado como: Índice de Pearl = (1300*número de gestações durante o tratamento)/número de mulheres com ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. Apenas os ciclos de risco foram incluídos no denominador do cálculo do Índice de Pearl, a menos que tenha ocorrido uma concepção durante um ciclo.

O ciclo de risco foi definido como o ciclo no qual nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos e contracepção de emergência) foi usado pelo sujeito conforme confirmado no diário do sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relação sexual.

O número de gestações durante o tratamento conforme avaliado pelo Índice de Pérola de Falha do Método na População Geral do Estudo (16-50 anos)

Gravidezes em tratamento são gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 7 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl de falha do método, definido como o número de gestações como resultado da falha do método por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado da seguinte forma: (1300*número de gestações em tratamento como resultado da falha do método)/número de mulheres ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. As gestações por falha da usuária foram excluídas do numerador. Gravidezes de falha do usuário foram gestações que ocorreram quando o sujeito não tomou o produto sob investigação corretamente.

O ciclo de risco foi definido como o ciclo no qual nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos e contracepção de emergência) foi usado pelo sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relação sexual.

Taxa de Gravidez (Análise da Tabela de Vida) em Participantes de 16 a 35 Anos

A análise da tabela de vida avalia a probabilidade cumulativa de gravidez ao longo de 13 ciclos. A taxa cumulativa e o IC de 95% são da estimativa de Kaplan-Meier. Apenas as gestações em tratamento estão incluídas.

Gravidez em tratamento é uma gravidez com uma data estimada de concepção após a data da primeira dose da medicação do estudo até 7 dias após a última dose da medicação do estudo (independentemente de a última dose ser um comprimido ativo ou inativo), inclusive.

Taxa de Gravidez (Análise da Tabela de Vida) em Participantes de 16 a 50 Anos

A análise da tabela de vida avalia a probabilidade cumulativa de gravidez ao longo de 13 ciclos. A taxa cumulativa e o intervalo de confiança (IC) de 95% são da estimativa de Kaplan-Meier. Apenas as gestações em tratamento estão incluídas.

Gravidez em tratamento é uma gravidez com uma data estimada de concepção após a data da primeira dose da medicação do estudo até 7 dias após a última dose da medicação do estudo (independentemente de a última dose ser um comprimido ativo ou inativo), inclusive.

Número de indivíduos com sangramento não programado/episódios de manchas

Sangramento/spotting não programado é definido como qualquer sangramento/spotting que ocorre durante o uso de hormônios ativos que não atendem aos critérios para sangramento programado.

Número de dias de sangramento não programado por ciclo

Sangramento não programado é definido como qualquer sangramento que ocorre durante o uso de hormônios ativos que não atendem aos critérios para sangramento programado e/ou spotting.

Número de dias de manchas não programados por ciclo

Sangramento não programado é definido como qualquer sangramento que ocorre durante o uso de hormônios ativos que não atendem aos critérios de sangramento e/ou sangramento programado.

Número de indivíduos com ausência de sangramento programado e/ou spotting

Sangramento/spotting programado é definido como qualquer sangramento/spotting que ocorre durante o intervalo sem hormônio (ou seja, Dias 25 - 28) e continua nos Dias 1-3 do ciclo ativo subsequente.

Número de Dias de Sangramento Programados e/ou Manchas por Ciclo

Sangramento/spotting programado é definido como qualquer sangramento/spotting que ocorre durante o intervalo sem hormônio (ou seja, Dias 25 - 28) e continua nos Dias 1-3 do ciclo ativo subsequente.

Número de Indivíduos com Episódios de Sangramento e/ou Sangramento por Período de Referência

Os dados de sangramento foram analisados ​​por um período de referência de 91 dias. Foram 4 PRs: Período de Referência 1 = Dia 1 ao Dia 91; Período de Referência 2 = Dia 92 a Dia 182; Período de Referência 3 = Dia 183 ao Dia 273; e Período de Referência 4 = Dia 274 ao Dia 364.

Número médio de dias de sangramento e manchas por período de referência

Os dados de sangramento foram analisados ​​pelo período de referência (RP) de 91 dias. Foram 4 PRs: Período de Referência 1 = Dia 1 ao Dia 91; Período de Referência 2 = Dia 92 a Dia 182; Período de Referência 3 = Dia 183 ao Dia 273; e Período de Referência 4 = Dia 274 ao Dia 364.

Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento como medida de segurança e tolerabilidade.

Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) foi definido como qualquer EA não presente antes do início do tratamento ou qualquer evento já presente que piorou em intensidade ou frequência após a exposição ao tratamento. Como o ponto de partida para a coleta de eventos adversos (EA) foi a assinatura do consentimento informado, e não o início do produto experimental, os EAs registrados antes da primeira administração do produto experimental foram designados como EAs, enquanto aqueles que ocorreram ou pioraram após o início do o produto experimental foi designado como TEAEs.

Número de participantes com resultados hematológicos fora da faixa clinicamente significativos

Número de participantes com resultados de química sérica e perfil lipídico clinicamente significativos fora da faixa

Número de indivíduos com sinais vitais clinicamente anormais

Os sinais vitais incluíam pressão arterial sistólica e diastólica sentada e frequência cardíaca. Todos os achados anormais nos sinais vitais que foram considerados pelo investigador como clinicamente significativos foram registrados como eventos adversos.

Número de participantes com resultados de exame físico clinicamente anormais

Os exames físicos incluíram uma avaliação do corpo como um todo, pele, cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta, pescoço, cardiovascular, respiratório, músculo-esquelético, neurológico, linfático/tireoide, abdômen. Ao relatar os resultados do exame físico, o uso da categoria "Anormal" foi reservado para achados considerados clinicamente significativos, na opinião do Investigador; a categoria "Normal" incluiu resultados "Anormais" que não foram clinicamente significativos, bem como nenhum achado.

Número de participantes com resultados de exames ginecológicos clinicamente anormais

Os exames ginecológicos incluíram exame das mamas (realizado por palpação) e avaliação dos anexos, colo do útero, útero, vagina e genitália externa.

Ao relatar os resultados, o uso da categoria "Anormal" foi reservado para achados considerados clinicamente significativos, na opinião do Investigador; a categoria "Normal" incluiu resultados "Anormais" que não foram clinicamente significativos, bem como nenhum achado.

Questionário de Prazer e Satisfação da Qualidade de Vida - Resultados do Formulário Resumido (Q-LES-Q-SF) na linha de base e no final do tratamento - Percentagem Máxima (Soma dos 14 primeiros itens)

O Q-LES-Q-SF é uma medida de autorrelato projetada para avaliar o grau de prazer e satisfação no funcionamento diário. Os participantes foram solicitados a avaliar 16 itens diferentes em uma escala de 5 pontos, onde pontuação 1 = muito ruim e pontuação 5 = muito bom. Uma pontuação total bruta é calculada pela soma dos primeiros 14 itens e varia de 14 a 70. A pontuação total bruta é então transformada em uma pontuação máxima percentual usando a seguinte fórmula: (pontuação total bruta-pontuação mínima)/(pontuação bruta máxima possível-pontuação mínima). A nota bruta mínima é 14 e a pontuação bruta máxima é 70. Assim, a fórmula para % de pontuação máxima pode ser escrita como (pontuação bruta -14)/56. Uma pontuação máxima percentual mais alta indica um maior prazer e satisfação com a vida.

Questionário de satisfação e satisfação com a qualidade de vida - Resultados do formulário curto (Q-LES-Q-SF) na linha de base e no final do tratamento - Satisfação com o medicamento e satisfação geral com a vida e satisfação na última semana

O Q-LES-Q-SF é uma medida de autorrelato projetada para avaliar o grau de prazer e satisfação no funcionamento diário. Os participantes foram solicitados a avaliar 16 itens diferentes em uma escala de 5 pontos, onde pontuação 1 = muito ruim e pontuação 5 = muito bom. Os dois últimos itens - avaliação do item 15 "satisfação com a medicina" e avaliação do item 16 "satisfação geral com a vida na última semana" são dois itens globais que são pontuados individualmente. Para ambos os itens, uma pontuação mais alta está associada a um melhor resultado.

Mudança da linha de base até o final do tratamento na pontuação do questionário de estresse menstrual (MDQ)

O MDQ é um método padrão para medir os sintomas perimenstruais cíclicos. As participantes classificaram os sintomas e sentimentos comuns associados à menstruação usando a seguinte escala: 0 (nenhuma experiência de sintoma), 1 (presente, leve), 2 (presente, moderado), 3 (presente, forte) e 4 (presente, grave). ) observado durante as fases pré-menstrual (4 dias antes da menstruação), menstrual (fluxo mais recente) e intermenstrual (restante do ciclo). Os valores relatados são valores no Ciclo 13 menos valores na linha de base. Uma mudança geral positiva em relação à linha de base representa um aumento na gravidade dos sintomas ou sentimentos.