Ifoszfamid, karboplatin, etopozid és SGN-30 visszatérő anaplasztikus nagysejtes limfómában szenvedő fiatal betegek kezelésében
Az ifoszfamid-, karboplatin- és etopozid-terápia (ICE) és az SGN-30 (NSC# 731636, IND#) I/II. fázisú kísérleti vizsgálata CD30+ visszatérő anaplasztikus nagysejtes limfómában szenvedő gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg és írja le az SGN-30 monoklonális antitest toxicitását önmagában (ablak), valamint ifoszfamiddal, karboplatinnal és etopoziddal (ICE) kombinációban CD30-pozitív visszatérő anaplasztikus nagysejtes limfómában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
II. Határozza meg előzetesen az SGN-30 monoklonális antitest tumorellenes aktivitását önmagában (ablak) és ICE-vel kombinálva ezeknél a betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Jellemezze az SGN-30 monoklonális antitest farmakokinetikáját ezekben a betegekben.
II. Jellemezze az oldható CD30-koncentrációkat a relapszus idején ezekben a betegekben.
III. Jellemezze a humán antikiméra antitestek kialakulását ezekben a betegekben.
IV. Mérje meg a minimális maradék betegséget ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez az SGN-30 monoklonális antitest többközpontú, kísérleti, I. fázisú, dóziskereső vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
A betegek monoklonális SGN-30 antitestet kapnak önmagában IV. napon az 1-8. héten. Az 5. héttől kezdve a betegek ICE kemoterápiát kapnak, amely ifoszfamid IV 2 órán keresztül az 1-3. napon, karboplatin IV 1 órán át az 1. napon és etopozid IV 1 órán át az 1-3. napon. Az ICE-kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül**, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek a 29. napon (5. héten) egyszer metotrexátot, citarabint és hidrokortizont tartalmazó intratekális terápiát is kapnak.
MEGJEGYZÉS: **A csontvelő-transzplantációt (BMT) tervező betegek csak 2 ICE-kúrát kapnak, majd a BMT vizsgálaton kívül esnek át.
A 3-6 betegből álló csoportok előre meghatározott dózisú SGN-30 monoklonális antitestet kapnak, amely lehetséges, hogy a dózist 1 dózisszintre csökkentik, amennyiben 6 betegből ≥ 2 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal. fázisú vizsgálatban azt a dózist alkalmazzák, amelynél 6 betegből ≤ 1 DLT-t tapasztal.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 5 éven keresztül időszakosan követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Oncology Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt anaplasztikus nagysejtes limfóma
- CD30-pozitív betegség
- Első vagy második relapszusban kell lennie
- Mérhető betegség
- Nincs központi idegrendszeri betegség
- Karnofsky teljesítményállapot (PS) 60-100% (> 16 éves kor) VAGY Lansky PS 60-100% (≤ 16 éves kor)
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³
Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³ (transzfúziótól független)
- Thrombocytaszám ≥ 20 000/mm³, ha csontvelő érintett (a vérlemezke transzfúzió megengedett)
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vvt-transzfúziótól független, kivéve, ha csontvelő érintett)
A kreatinin az életkor szerint módosítva az alábbiak szerint:
- Legfeljebb 0,4 mg/dl (≤ 5 hónap)
- Legfeljebb 0,5 mg/dl (6 hónaptól 11 hónapig)
- Legfeljebb 0,6 mg/dl (1 év-23 hónap)
- Legfeljebb 0,8 mg/dl (2 év-5 év)
- Legfeljebb 1,0 mg/dl (6 év-9 év)
- Legfeljebb 1,2 mg/dl (10 év-12 év)
- Legfeljebb 1,4 mg/dl (13 éves és idősebb [nő)
- Legfeljebb 1,5 mg/dl (13 évtől 15 évig [férfiak])
- Legfeljebb 1,7 mg/dl (16 éves és idősebb [férfi])
- A kreatinin clearance vagy a radioizotóp glomeruláris filtrációs sebessége legalább 70 ml/perc
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- ALT < ULN 3-szorosa
- Albumin ≥ 2 g/dl
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 3 hónapig azt követően
- Nincs bizonyíték a graft vs-host betegségre
- Nincs dokumentált aktív fertőzés, amely antibiotikumot igényel
- Nincs izolált csont kiújulás
- Az előző terápiából felépült
- Legalább 3 hónap telt el az előző monoklonális antitest-kezelés óta
- Legalább 3 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák esetén)
- Legalább 7 nappal az előző vérképző növekedési faktor kezelés óta
- Legalább 3 hónap telt el az előző biológiai (daganatellenes) szerek alkalmazása óta
- Legalább 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (kis port)
- Legalább 3 hónap az előző teljes test besugárzása, craniospinalis sugárkezelése vagy sugárkezelése óta a medence ≥ 50%-a
- Legalább 6 héttel az egyéb korábbi jelentős csontvelő-besugárzás óta
- Legalább 2 hónap telt el az előző őssejt-transzplantáció vagy mentés óta
- Nincs korábban SGN-30 monoklonális antitest
- Az egyidejű szteroidok megengedettek, feltéve, hogy a dózis az elmúlt 7 napban stabil vagy csökkenő volt
- Nincsenek egyidejűleg immunszuppresszív szerek
- Egyidejűleg nem alkalmazzák a dexametazont hányáscsillapítóként
- Nincs más egyidejű vizsgálati gyógyszer vagy rákellenes szer, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát vagy a biológiai terápiát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (monoklonális antitest terápia, kemoterápia)
A betegek monoklonális SGN-30 antitestet kapnak önmagában IV. napon az 1-8. héten. Az 5. héttől kezdve a betegek ICE kemoterápiát kapnak, amely ifoszfamid IV 2 órán keresztül az 1-3. napon, karboplatin IV 1 órán át az 1. napon és etopozid IV 1 órán át az 1-3. napon. Az ICE-kezelést 3 hetente meg kell ismételni 6 kúrán keresztül**, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek a 29. napon (5. héten) egyszer metotrexátot, citarabint és hidrokortizont tartalmazó intratekális terápiát is kapnak. A 3-6 betegből álló csoportok előre meghatározott dózisú SGN-30 monoklonális antitestet kapnak, amely lehetséges, hogy a dózist 1 dózisszintre csökkentik, amennyiben 6 betegből ≥ 2 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal. fázisú vizsgálatban azt a dózist alkalmazzák, amelynél 6 betegből ≤ 1 DLT-t tapasztal. |
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IT
Más nevek:
Adott IT
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IT
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz
Időkeret: 4. hét
|
A daganatellenes aktivitás a nyak/mellkas/has/medence számítógépes tomográfiájával, pozitronemissziós tomográfiával és/vagy galliumvizsgálattal értékelve.
Fizikális vizsgálattal, megfelelő képalkotó vizsgálatokkal értékelik.
A csontvelő-aspirációnak/biopsziának normálisnak kell lennie, és a képalkotó technikákkal kimutatható makroszkópos csomók a szervekben már nem lehetnek jelen.
A gallium szkennelésnek negatívnak kell lennie, ha kezdetben pozitív.
|
4. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SGN-30 monoklonális antitest farmakokinetikája enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati (ELISA) módszerekkel értékelve
Időkeret: Kiinduláskor, az 1., 2., 5., 6. és 11. héten
|
Kiinduláskor, az 1., 2., 5., 6. és 11. héten
|
|
|
CD30 koncentrációszintek ELISA-val értékelve
Időkeret: Alapállapotban
|
Megfelelő leíró statisztikákkal összegezve, és a kapcsolódó pontos 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentették.
Bár a minta korlátozott mérete kizárja a formális hipotézisek tesztelését, az oldható CD30-szintek és a PK paraméterek, valamint a válasz közötti összefüggés feltáró elemzésére kerül sor.
|
Alapállapotban
|
|
Humán antikiméra antitestek kifejlesztése ELISA módszerrel
Időkeret: Változás az alapértékről a 11. hétre
|
A szint változását az alapvonalról a 11. hétre a megfelelő leíró statisztikák segítségével összegzik, és a kapcsolódó pontos 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentik.
|
Változás az alapértékről a 11. hétre
|
|
Minimális maradványbetegség Southern-blot módszerrel vagy valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR)
Időkeret: Kiinduláskor és az 5. és 11. héten
|
Az NPM-ALK kifejezést a megfelelő leíró statisztikák segítségével összegzik, és a kapcsolódó pontos 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentik.
|
Kiinduláskor és az 5. és 11. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Sandlund, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Limfóma, T-sejt
- Limfóma
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, nagysejtes, anaplasztikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Carboplatin
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Antitestek
- Ifoszfamid
- Antitestek, monoklonális
- Citarabin
- Metotrexát
- Hidrokortizon
- Hidrokortizon 17-butirát 21-propionát
- Hidrokortizon-acetát
- Hidrokortizon hemiszukcinát
- Brentuximab Vedotin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00407 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA098543 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- COG-ANHL06P1
- CDR0000486425
- ANHL06P1 (EGYÉB: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anaplasztikus nagysejtes limfóma
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóAnaplasztikus nagysejtes limfóma, ALK-pozitív | Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma | Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma | Hepatosplenicus T-sejtes limfóma | Érett T-sejtes és NK-sejtes non-Hodgkin limfóma | Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma | Perifériás T-sejtes limfóma, nincs másként... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada
Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea