Vérzéscsillapítás tranexámsavval- Intestinalis rendszerrel (HALT-IT)

HÁTTÉR: Az akut gastrointestinalis (GI) vérzés az egyik leggyakoribb gyomor-bélrendszeri vészhelyzet. A magas, közepes és alacsony jövedelmű országokban a halálozás és a megbetegedések fontos oka. A felső GI-vérzés leggyakoribb okai a peptikus fekély, a nyelőcső varix és az eróziós nyálkahártya-betegség, bár a különböző okok relatív gyakorisága országonként eltérő. Az Egyesült Királyságban évente körülbelül 50 000 kórházi felvételt okoz az akut felső GI-vérzés, és körülbelül 10%-os a halálozási arány. Az előfordulás a leghátrányosabb helyzetű társadalmi csoportok körében a legmagasabb. Az alsó GI-vérzés további 15 000 kórházi felvételt tesz szükségessé évente, és az esetek halálozása 10% és 20% közötti. A felső GI-vérzés szintén gyakori egészségügyi vészhelyzet az alacsony és közepes jövedelmű országokban. A betegek általában fiatalok és szegények, és a vérzés forrása gyakrabban a nyelőcső visszér. A fibrinolízis fontos kóros szerepet játszhat a GI-vérzésben a nyálkahártya-sérülés helyén lévő hemosztatikus dugók idő előtti lebomlása miatt. A tranexámsav (TXA) a lizin aminosav szintetikus származéka, amely gátolja a fibrinolízist azáltal, hogy blokkolja a plazminogén lizinkötő helyeit. Ez egy széles körben alkalmazott kezelés ismert biztonsági profillal. Megbízható bizonyíték van arra, hogy a TXA csökkenti a vérátömlesztést sebészeti betegeknél. Egy 65 vizsgálatot tartalmazó szisztematikus áttekintés azt mutatja, hogy a TXA 39%-kal csökkenti a vérátömlesztés valószínűségét (RR=0,61, 95% CI 0,53-0,70) a kontrollhoz képest. A TXA hatása a sebészeti betegek tromboembóliás események kockázatára továbbra is bizonytalan, bár nincs bizonyíték a kockázat növekedésére. A CRASH-2 vizsgálat kimutatta, hogy a TXA alkalmazása jelentősen csökkenti a vérzés okozta halálozások számát (RR=0,85, 95%-os CI 0,76-0,96), és az összes okból bekövetkező halálozás (RR=0,91, 95% CI 0,85-0,97) traumás betegeknél, akiknek jelentős extracranialis vérzésük van, és nem növekedett az érelzáródási események száma. A TXA GI-vérzésekkel foglalkozó kutatói által végzett szisztematikus áttekintés kilenc randomizált vizsgálatot azonosított, amelyekben összesen 1721 beteg vett részt. Bár statisztikailag szignifikánsan csökkent a halálozás kockázata a TXA-val kezelt betegeknél (RR=0,66, 95% CI 0,47-0,93), a becslés pontatlan, és a vizsgálatok általános minősége gyenge volt. Ezenkívül három kivételével mindegyik vizsgálatot a terápiás endoszkópia és a protonpumpa-gátlók széles körű alkalmazása előtt végezték, és még összességében is túl kicsik voltak a TXA más klinikai fontos kimenetelekre, például tromboembóliás eseményekre gyakorolt ​​hatásának értékeléséhez. Ezen okok miatt a TXA hatékonysága és biztonságossága GI-vérzés esetén bizonytalan, és jelenleg nincsenek hivatalos ajánlások a GI-vérzés kezelésére való alkalmazására.

CÉL: A HALT-IT vizsgálat meghatározza a TXA hatását a mortalitásra, morbiditásra (újravérzés, nem halálos érrendszeri események), vérátömlesztésre, sebészeti beavatkozásra és egészségi állapotra akut gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegeknél.

ELSŐDLEGES EREDMÉNY: Az elsődleges eredmény a vérzés okozta halálozás a randomizációt követő 5 napon belül (minden ok és ok-specifikus mortalitás is rögzítésre kerül).

MÁSODLAGOS EREDMÉNYEK:

1. Újra vérzés
2. Endoszkópos, radiológiai vagy sebészeti beavatkozás
3. Vérátömlesztés – átömlesztett vér vagy vérkomponens egységek
4. Thromboemboliás események (miokardiális infarktus, stroke, tüdőembólia, mélyvénás trombózis)
5. Egyéb nemkívánatos egészségügyi események (beleértve a veseelégtelenséget, jelentős szíveseményt, légzési elégtelenséget, májelégtelenséget, szepszist, tüdőgyulladást, görcsrohamokat és egyéb jelentett eseményeket)
6. A funkcionális állapot a Katz-index alapján mért függetlenség a mindennapi élet tevékenységeiben
7. Az intenzív osztályon eltöltött idő
8. A kórházi tartózkodás időtartama
9. A beteg státuszát (elhalálozás, kórházi visszafogadás) 12 hónapos korban megállapítják, ha megfelelő adatbázisok állnak rendelkezésre a toborzó országban

PRÓBA TERVEZÉS:

Pragmatikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 12 000, klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő beteg bevonásával.

DIAGNÓZIS ÉS BELÉPÍTÉSI/KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Felnőttek akut, jelentős felső vagy alsó gyomor-bélrendszeri vérzéssel. A jelentős vérzés diagnosztizálása klinikai jellegű, de magában foglalhatja azokat a betegeket is, akik hipotenzióban, tachycardiában szenvednek, vagy akiknek valószínűleg transzfúzióra, sürgős endoszkópiára vagy műtétre van szükségük. Az alapvető jogosultsági feltétel a felelős klinikus „bizonytalansága” a tekintetben, hogy egy adott gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegnél alkalmazza-e a tranexámsavat vagy sem. Ha a klinikus úgy véli, hogy a tranexámsav használatának egyértelmű indikációja vagy egyértelmű ellenjavallata van, az adott beteget nem szabad véletlenszerűen besorolni. Nincs más előre meghatározott kizárási kritérium.

VIZSGÁLATI TERMÉK, REFERENCIATERÁPIA, ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁSI MÓD:

A véletlen besorolást követően a lehető leghamarabb telítő adag tranexámsavat (1 gramm intravénás injekcióban) vagy placebót (nátrium-klorid 0,9%) kell beadni, majd 24 órán keresztül 3 grammos intravénás infúziót vagy placebót (0,9%-os nátrium-klorid) kell beadni.

BEÁLLÍTÁS:

Ezt a vizsgálatot a London School of Hygiene & Tropical Medicine Clinical Trials Unit (Londoni Egyetem) koordinálja, és alacsony, közepes és magas jövedelmű országok kórházaiban végzik.

A KEZELÉS IDŐTARTAMA ÉS RÉSZVÉTEL:

Az első adagot közvetlenül a randomizálás után, a fenntartó adagot pedig közvetlenül a telítő adag után kell beadni, 24 órán keresztül. A részvétel a randomizáló kórházból való elbocsátással, halálesetkor vagy a randomizálást követő 28. napon ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

ÉRTÉKELÉSI KRITÉRIUMOK:

Az egyik kezeléshez véletlenszerűen besorolt ​​összes beteget együtt elemzik (függetlenül attól, hogy befejezték-e vagy nem részesültek-e a kezelésben), a kezelés szándéka alapján.