氨甲环酸-肠道系统止血 (HALT-IT)

背景：急性胃肠道（GI）出血是最常见的胃肠道急症之一。 它是高、中、低收入国家死亡率和发病率的重要原因。 上消化道出血的最常见原因是消化性溃疡、食管静脉曲张和糜烂性粘膜疾病，尽管不同原因的相对频率在不同国家有所不同。 在英国，急性上消化道出血每年约有 50,000 人入院，病死率约为 10%。 在最弱势的社会群体中发病率最高。 下消化道出血每年导致另外 15,000 人入院，病死率在 10% 到 20% 之间。 上消化道出血也是低收入和中等收入国家常见的医疗急症。 患者通常年轻且贫穷，出血的来源通常是食道静脉曲张。 由于粘膜损伤部位的止血塞过早破裂，纤维蛋白溶解可能在胃肠道出血中发挥重要的病理作用。 氨甲环酸 (TXA) 是氨基酸赖氨酸的合成衍生物，它通过阻断纤溶酶原上的赖氨酸结合位点来抑制纤维蛋白溶解。 它是一种广泛使用的治疗方法，具有已知的安全性。 有可靠证据表明 TXA 减少了手术患者的输血。 一项包括 65 项试验的系统评价表明，TXA 将输血的可能性降低了 39%（RR=0.61， 95% CI 0.53 至 0.70）与对照相比。 TXA 对手术患者血栓栓塞事件风险的影响仍不确定，尽管没有证据表明风险增加。 CRASH-2 试验表明，给予 TXA 可显着减少因出血导致的死亡（RR=0.85， 95% CI 0.76 至 0.96）和全因死亡率（RR=0.91， 95% CI 0.85 至 0.97）在有明显颅外出血的创伤患者中，血管闭塞事件没有增加。 TXA 研究人员对 GI 出血进行的系统评价确定了九项随机试验，共包括 1721 名患者。 尽管接受 TXA 治疗的患者死亡风险在统计学上显着降低（RR=0.66， 95% CI 0.47 至 0.93），估计不精确，试验的整体质量很差。 此外，除了三项试验外，所有试验都是在广泛使用治疗性内窥镜检查和质子泵抑制剂之前进行的，即使这些试验的总和也太小，无法评估 TXA 对其他临床重要结果（如血栓栓塞事件）的影响。 由于这些原因，TXA 治疗胃肠道出血的有效性和安全性尚不确定，目前尚无正式建议将其用于治疗胃肠道出血。

目的：HALT-IT 试验将确定 TXA 对急性胃肠道出血患者死亡率、发病率（再出血、非致命性血管事件）、输血、手术干预和健康状况的影响。

主要结果：主要结果是随机分组后 5 天内死于出血（还将记录所有原因和原因特异性死亡率）。

次要结果：

1. 再出血
2. 内窥镜、放射学或手术干预
3. 输血 - 输血或血液成分单位
4. 血栓栓塞事件（心肌梗塞、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成）
5. 其他不良医疗事件（包括肾功能衰竭、重大心脏事件、呼吸衰竭、肝功能衰竭、败血症、肺炎、癫痫发作和其他报告的事件）
6. 使用日常生活活动中的 Katz 独立指数测量功能状态
7. 在重症监护室度过的时间
8. 住院时间
9. 如果招募国家有适当的数据库，将确定 12 个月时的患者状态（死亡、再入院）

试验设计：

一项在 12,000 名有临床意义的胃肠道出血患者中进行的实用、随机、双盲、安慰剂对照试验

诊断和纳入/排除标准：

患有急性显着上消化道或下消化道出血的成人。 显着出血的诊断是临床诊断，但可能包括低血压、心动过速或可能需要输血、紧急内窥镜检查或手术的患者。 基本资格标准是负责任的临床医生关于是否对特定胃肠道出血患者使用氨甲环酸的“不确定性”。 如果临床医生认为氨甲环酸有明确的适应症或禁忌症，则不应随机分配特定患者。 没有其他预先指定的排除标准。

测试产品、参考疗法、剂量和给药方式：

随机分配后将尽快给予负荷剂量的氨甲环酸（静脉注射 1 克）或安慰剂（氯化钠 0.9%），然后在 24 小时内静脉输注 3 克或安慰剂（氯化钠 0.9%）。

环境：

该试验将由伦敦卫生与热带医学学院临床试验部门（伦敦大学）协调，并在低、中、高收入国家的医院进行。

治疗和参与的持续时间：

第一剂将在随机分组后立即给予，维持剂量将在负荷剂量后 24 小时内立即给予。 参与将在随机化医院出院、死亡或随机化后 28 天时结束，以先发生者为准。

评估标准：

随机分配到其中一种治疗的所有患者将在意向性治疗的基础上一起进行分析（无论他们是否完成或接受了该治疗）。