Tranexamic Acid를 사용한 출혈 완화 - 장 시스템 (HALT-IT)

배경: 급성 위장관(GI) 출혈은 가장 흔한 위장 응급 상황 중 하나입니다. 이는 고소득, 중소득 및 저소득 국가에서 사망률과 이환율의 중요한 원인입니다. 상부 위장관 출혈의 가장 흔한 원인은 소화성 궤양, 식도 정맥류 및 미란성 점막 질환이지만, 다른 원인의 상대적 빈도는 국가마다 다릅니다. 급성 상부 GI 출혈은 영국에서 매년 약 50,000건의 병원 입원을 차지하며 약 10%의 치사율을 보입니다. 발병률은 가장 취약한 사회 집단에서 가장 높습니다. 하부 위장관 출혈은 매년 추가로 15,000건의 병원 입원을 설명하고 10%에서 20% 사이의 치사율을 보입니다. 상부 위장관 출혈은 또한 저소득 및 중간 소득 국가에서 흔히 발생하는 응급 상황입니다. 환자는 일반적으로 젊고 가난하며 출혈의 원인은 종종 식도 정맥류입니다. 섬유소용해는 점막 손상 부위에서 지혈 플러그의 조기 파괴로 인한 위장관 출혈에서 중요한 병리학적 역할을 할 수 있습니다. Tranexamic acid(TXA)는 플라스미노겐의 라이신 결합 부위를 차단하여 섬유소 분해를 억제하는 아미노산 라이신의 합성 유도체입니다. 알려진 안전성 프로파일로 널리 사용되는 치료법입니다. TXA가 수술 환자의 수혈을 감소시킨다는 신뢰할 수 있는 증거가 있습니다. 65건의 임상시험을 포함한 체계적 검토에서 TXA가 수혈 가능성을 39%(RR=0.61, 95% CI 0.53~0.70) 대조군과 비교. 수술 환자의 혈전 색전증 위험에 대한 TXA의 효과는 위험 증가에 대한 증거는 없지만 불확실합니다. CRASH-2 시험에서 TXA 투여가 출혈로 인한 사망을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다(RR=0.85, 95% CI 0.76~0.96), 모든 원인으로 인한 사망률(RR=0.91, 95% CI 0.85~0.97) 혈관 폐쇄 사건의 증가 없이 상당한 두개외 출혈이 있는 외상 환자에서. 위장관 출혈에 대해 TXA 조사관이 수행한 체계적 검토에서 총 1,721명의 환자를 포함한 9개의 무작위 시험을 확인했습니다. TXA(RR=0.66, 95% CI 0.47~0.93), 추정치가 부정확하고 임상시험의 전반적인 품질이 좋지 않았습니다. 또한, 세 가지를 제외한 모든 임상시험은 치료용 내시경 및 양성자 펌프 억제제가 널리 사용되기 전에 수행되었으며, 전체 임상시험에서도 혈전색전증 사건과 같은 다른 중요한 임상 결과에 대한 TXA의 효과를 평가하기에는 임상시험 규모가 너무 작았습니다. 이러한 이유로 위장관 출혈에 대한 TXA의 효과와 안전성은 불확실하며 현재 위장관 출혈 치료제로 사용하기 위한 공식적인 권장 사항은 없습니다.

목표: HALT-IT 시험은 급성 위장관 출혈 환자의 사망률, 이환율(재출혈, 치명적이지 않은 혈관 사건), 수혈, 외과적 개입 및 건강 상태에 대한 TXA의 효과를 결정할 것입니다.

1차 결과: 1차 결과는 무작위 배정 후 5일 이내의 출혈로 인한 사망입니다(모든 원인 및 원인별 사망도 기록됨).

2차 결과:

1. 재출혈
2. 내시경, 방사선 또는 외과 개입
3. 수혈 - 수혈된 혈액 또는 혈액 성분 단위
4. 혈전색전증 사건(심근경색, 뇌졸중, 폐색전증, 심부정맥혈전증)
5. 기타 부작용(신부전, 중대한 심장 사건, 호흡 부전, 간부전, 패혈증, 폐렴, 발작 및 기타 보고된 사건 포함)
6. 일상 생활 활동에서 Katz 독립 지수를 사용하여 측정된 기능 상태
7. 중환자실에서 보낸 시간
8. 입원 기간
9. 모집 국가에서 적절한 데이터베이스를 사용할 수 있는 경우 12개월 시점의 환자 상태(사망, 병원 재입원)를 확인합니다.

시험 설계:

임상적으로 유의미한 위장관 출혈이 있는 12,000명의 환자를 대상으로 한 실용적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험

진단 및 포함/제외 기준:

심각한 상부 또는 하부 위장관 출혈이 있는 성인. 상당한 출혈의 진단은 임상적이지만 저혈압, 빈맥 또는 수혈, 긴급 내시경 또는 수술이 필요한 환자를 포함할 수 있습니다. 기본적인 적격성 기준은 위장관 출혈이 있는 특정 환자에게 트라넥삼산을 사용할지 여부에 대한 담당 임상의의 '불확실성'입니다. 임상의가 트라넥삼산 사용에 대한 명확한 적응증 또는 명확한 금기 사항이 있다고 믿는 경우 특정 환자를 무작위 배정해서는 안 됩니다. 다른 미리 지정된 제외 기준은 없습니다.

시험 제품, 참조 요법, 용량 및 투여 방식:

트라넥삼산(정맥 주사로 1g) 또는 위약(염화나트륨 0.9%)의 부하 용량을 무작위 배정 후 가능한 한 빨리 투여한 다음 24시간 동안 3g 또는 위약(염화나트륨 0.9%)을 정맥 주입합니다.

환경:

이 시험은 London School of Hygiene & Tropical Medicine Clinical Trials Unit(런던 대학교)에서 조정되고 저소득, 중간 및 고소득 국가의 병원에서 실시됩니다.

치료 및 참여 기간:

첫 번째 용량은 무작위배정 후 즉시 제공되며 유지 용량은 24시간에 걸쳐 로딩 용량 직후에 제공됩니다. 참여는 무작위 병원 퇴원, 사망 또는 무작위 배정 후 28일 중 먼저 발생하는 시점에 종료됩니다.

평가 기준:

치료 중 하나에 무작위로 배정된 모든 환자는 치료 의도에 따라 함께 분석됩니다(해당 치료를 완료했거나 받았는지 여부에 관계없이).