Az AVI-7100 influenzagyógyszer tesztelése egészséges önkénteseknél
Az AVI-7100 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának 1. fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálata egészséges alanyokon
Háttér:
- Az influenza (influenza) olyan vírus, amely az embereket megbetegedést okoz. Az influenza legtöbbször csak enyhe megbetegedést okoz, de egyesek súlyosan megbetegedhetnek, vagy akár bele is halhatnak. Jelenleg bizonyos tabletták és inhalációs porok használhatók az influenza kezelésére, de ezek csak az influenza tüneteit szűnnek meg körülbelül egy nappal hamarabb. Több kezelési lehetőségre van szükség az influenza kezelésére, különösen azok esetében, akik súlyosan megbetegednek. A kutatók egy új gyógyszert, az AVI-7100-at szeretnének tesztelni, amely megakadályozhatja, hogy egy személy, aki szedi, ne legyen komolyabb influenza.
Célok:
- Megnézni, hogy egészséges felnőtt önkéntesek hogyan tolerálják az AVI-7100 influenza elleni gyógyszert.
Jogosultság:
- 18 és 60 év közötti egészséges, normál testsúlyú önkéntesek.
Tervezés:
- A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és vizeletmintákat vesznek. Szívműködési vizsgálatot is végeznek.
- A résztvevők AVI-7100 vagy placebo infúziót kapnak. Nem fogják tudni, milyen infúziót kaptak. . A résztvevők az infúzió beadása után összesen 8 órát maradnak a klinikai központban. A vérmintákat 1, 2, 4 és 8 órával az infúzió befejezése után veszik
- A résztvevők az 1., 2., 4., 10. és 28. napon térnek vissza a gyógyszer átvétele után. Vér- és vizeletmintákat vesznek. Szívműködési vizsgálatot is végeznek.
- Lesz a tanulmány második része, amely elkülönül az elsőtől. További személyek AVI-7100-at vagy placebót kapnak, hogy teszteljék reakcióikat egy adott dózisra.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A jelenleg rendelkezésre álló vírusellenes szerek ellenére az influenza jelentős morbiditást és halálozást okoz (csak az Egyesült Államokban évente 36 000 halálesetet jelent). Több szerre van szükség az influenza elleni gyógyszerek fegyvertárában, beleértve az új hatásmechanizmusokat és a parenterális szereket.
Ez a tanulmány egy új, RNS-alapú terápiás AVI-7100 biztonságosságát értékeli. Az alacsony egyszeri dózistól kezdve az alanyokat véletlenszerűen AVI-7100-at vagy placebót kapják, és a 0., 1., 2., 4., 10., 28. vizsgálati napon értékelik. A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a tünetek, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az EKG és a farmakokinetika alapján értékelik. Egy sor leállítási szabály és egy orvosi monitor alkalmazásával az adagot a biztonságosság és a tolerálhatóság megállapításával növelik. Amint a vizsgálat első részében megállapították a maximális tolerálható dózist (MTD) (akár a káros hatások korlátozzák, akár a maximálisan várható dózisig), a többadagos beadás biztonságossága és tolerálhatósága megkezdődik (megismétli a várható klinikai felhasználást). Az alanyokat ismét véletlenszerűen AVI-7100-ra vagy placebóra osztják 5 napon keresztül, és a 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 14. és 32. vizsgálati napon értékelik. A biztonságosság és a tolerálhatóság megállapításával a többadagos kohorszokban alkalmazott adag is megemelkedik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Életkor 18 évnél nagyobb és 60 évnél kisebb
- Testtömegindex (BMI) 19-32 kg/m(2)
- A szűréskor 90 ml/perc vagy annál nagyobb becsült glomeruláris filtrációs sebesség, az MDRD képlet alapján számítva
- Az alanyoknak el kell fogadniuk a következőket:
- Ne vegyen be semmilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert, kivéve a Tylenolt, a vitaminokat, a szezonális allergiás gyógyszereket és/vagy a fogamzásgátló gyógyszereket a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napig és az alatt.
Ne fogyasszon alkoholt a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és alatt 2 napig.
5. Az alábbiak egyike a terhesség elkerülése érdekében:
- Nők, akik képesek teherbe esni (azaz nem posztmenopauzás)
- nem estek át műtéti sterilizáláson, és szexuálisan aktívak férfiakkal) el kell fogadniuk legalább 2 hatékony fogamzásgátlási módot.
- Attól a dátumtól kezdve, amikor az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A fogamzásgátlási módszerek közül legalább egy gát módszer legyen.
- Azoknak a férfiaknak, akik nem estek át műtéti sterilizáción és szexuálisan aktívak nőkkel, bele kell egyeznie az óvszer használatába, valamint partnerüknek legalább egy további hatékony fogamzásgátlási módot kell használnia a beleegyező nyilatkozat alany általi aláírásának napjától az utolsó utáni 28 napig. a vizsgált gyógyszer adagja.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Bármilyen krónikus egészségügyi probléma, amely napi orális gyógyszeres kezelést igényel (kivéve Tylenol, orális fogamzásgátlók, vitaminok és szezonális allergia elleni gyógyszerek), vagy egyéb olyan kórtörténet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növeli az I. fázisú gyógyszerrel kapcsolatos kockázatot.
- Szív- és érrendszeri betegség vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórtörténetben
- Szoptató nők.
- Pozitív vizelet vagy szérum terhességi teszt.
Rendellenes EKG
-a toxicitási táblázat szerint bármely klinikailag szignifikáns kiindulási 1. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás, vagy bármely 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás (a klinikai jelentőségtől függetlenül).
- PR intervallum, QTc intervallum és ritmus értékelése.
Rendellenes kémiai panel
- a toxicitási táblázat szerint bármely klinikailag szignifikáns kiindulási 1. fokozatú vagy annál magasabb fokú toxicitás, vagy bármely 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitás (a klinikai jelentőségtől függetlenül)
- csak nátrium [Na], kálium [K], szérum-hidrogén-karbonát [összes CO2], kreatinin, glükóz, albumin, ALT, AST, ALKP, GGT, összbilirubin, LDH és becsült GFR értékelése az MDRD egyenlet alapján.
Rendellenes teljes vérkép (CBC)
- a toxicitási táblázat szerint bármely klinikailag szignifikáns kiindulási 1. fokozatú vagy annál magasabb fokú toxicitás, vagy bármely 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitás (a klinikai jelentőségtől függetlenül)
- csak a WBC (beleértve az abszolút neutrofil- és limfocitaszámot), a hemoglobin, a hematokrit és a vérlemezkék értékelése.
Rendellenes vizeletvizsgálat
- bármely klinikailag szignifikáns kiindulási 1. fokozatú vagy annál magasabb toxicitásként definiálható
- csak a fehérjét és a vörösvértesteket értékeli.
- Vizelet-albumin-kreatinin arány (UACR) >30 mg/g.
- Pozitív szerológia a hepatitis B felületi antigénre.
- Pozitív szerológia a hepatitis C-re.
- Pozitív szerológia a HIV-1-re.
- Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
- Részvétel egy vizsgálatban, bármely vizsgálati gyógyszer átvételével 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, amelyik hosszabb, a vizsgált gyógyszer beadása előtt (azaz a 0. napon)
- Vér vagy vérkészítmények adományozása 30 napon belül vagy plazmaadás 2 héten belül a vizsgált gyógyszer beadása előtt (azaz a 0. napon)
- Vérkészítmények átvétele a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 hónapon belül (azaz a 0. napon)
- Bármilyen védőoltás átvétele a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül (azaz a 0. napon)
- Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany azon képességét, hogy befejezze és/vagy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az AVI-7100 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges felnőtteknél, egyszeri vagy többszörös dózisú intravénás adagolást követően növekvő dózisszinteken
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az intravénásan beadott AVI-7100 farmakokinetikájának értékelése egészséges felnőtteknél, egyszeri vagy többszöri adag, növekvő dózisszintű intravénás beadást követően
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team; Dawood FS, Jain S, Finelli L, Shaw MW, Lindstrom S, Garten RJ, Gubareva LV, Xu X, Bridges CB, Uyeki TM. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2605-15. doi: 10.1056/NEJMoa0903810. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Abe T, Mizuta T, Hatta T, Miyano-Kurosaki N, Fujiwara M, Takai K, Shigeta S, Yokota T, Takaku H. Antisense therapy of influenza. Eur J Pharm Sci. 2001 Apr;13(1):61-9. doi: 10.1016/s0928-0987(00)00208-6.
- Mizuta T, Fujiwara M, Abe T, Miyano-Kurosaki N, Yokota T, Shigeta S, Takaku H. Inhibitory effects of an antisense oligonucleotide in an experimentally infected mouse model of influenza A virus. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Dec 9;279(1):158-61. doi: 10.1006/bbrc.2000.3924.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 130029
- 13-I-0029
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .