AVI-7100-flunssalääkkeen testaus terveillä vapaaehtoisilla
Vaihe 1, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yksi- ja moninkertainen nouseva annostutkimus AVI-7100:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta terveillä henkilöillä
Tausta:
- Influenssa (flunssa) on virus, joka saa ihmiset sairastumaan. Useimmiten flunssa aiheuttaa vain lievän sairauden, mutta jotkut ihmiset voivat sairastua vakavasti tai jopa kuolla siihen. Tällä hetkellä joitakin pillereitä ja inhaloitavia jauheita voidaan käyttää flunssan hoitoon, mutta ne saavat flunssan oireet loppumaan vain noin päivää aikaisemmin. Influenssan hoitoon tarvitaan lisää hoitovaihtoehtoja, erityisesti vakavasti sairastuville. Tutkijat haluavat testata uutta lääkettä, AVI-7100:ta, joka saattaa estää sitä käyttävää henkilöä sairastumasta vakavampaan flunssatapaukseen.
Tavoitteet:
- Nähdä kuinka terveet aikuiset vapaaehtoiset sietävät AVI-7100-influenssalääkettä.
Kelpoisuus:
- Terveet, normaalipainoiset vapaaehtoiset 18–60-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Myös sydämen toimintatesti tehdään.
- Osallistujat saavat joko AVI-7100- tai lumelääkeinfuusion. He eivät tiedä, mikä infuusio heillä on. . Osallistujat viipyvät kliinisessä keskuksessa yhteensä 8 tuntia infuusion jälkeen. Verinäytteet otetaan 1, 2, 4 ja 8 tunnin kuluttua infuusion päättymisestä
- Osallistujat palaavat päivinä 1, 2, 4, 10 ja 28 lääkkeen vastaanottamisen jälkeen. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Myös sydämen toimintatesti tehdään.
- Tutkimuksesta tulee toinen osa, joka on erillinen ensimmäisestä. Muut ihmiset saavat joko AVI-7100:ta tai lumelääkettä testatakseen heidän reaktioitaan tiettyyn annokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta tällä hetkellä saatavilla olevista viruslääkkeistä, influenssa aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta (pelkästään Yhdysvalloissa arviolta 36 000 kuolemaa vuosittain). Lisää aineita tarvitaan influenssalääkkeiden armamentariumissa, mukaan lukien uudet vaikutusmekanismit ja parenteraaliset aineet.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden RNA-pohjaisen terapeuttisen AVI-7100:n turvallisuutta. Alkaen pienestä kerta-annoksesta, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko AVI-7100:ta tai lumelääkettä ja ne arvioidaan tutkimuspäivinä 0, 1, 2, 4, 10, 28. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan oireiden, kliinisten laboratoriotestien, EKG:n ja farmakokinetiikan avulla. Annosta nostetaan, kun turvallisuus ja siedettävyys varmistetaan, käyttämällä useita pysäytyssääntöjä ja lääketieteellistä monitoria. Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty tämän tutkimuksen ensimmäisessä osassa (joko haittavaikutusten rajoittama tai odotettu enimmäisannos), usean annoksen antamisen turvallisuus ja siedettävyys alkavat (toistaa ennakoitua kliinistä käyttöä). Koehenkilöt satunnaistetaan jälleen joko AVI-7100:aan tai lumelääkkeeseen päivittäin 5 päivän ajan, ja ne arvioidaan tutkimuspäivinä 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 14 ja 32. Myös usean annoksen kohortteissa käytettyä annosta nostetaan, kun turvallisuus ja siedettävyys varmistetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja alle tai yhtä suuri kuin 60 vuotta
- Painoindeksi (BMI) 19-32 kg/m(2)
- Arvioitu munuaiskerässuodatusnopeus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min seulonnassa, laskettuna MDRD-kaavalla
- Aiheiden on hyväksyttävä:
- Älä ota resepti- tai itsehoitolääkkeitä lukuun ottamatta Tylenolia, vitamiineja, kausiallergialääkkeitä ja/tai ehkäisylääkkeitä 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen aikana.
Älä käytä alkoholia 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen aikana.
5. Jokin seuraavista raskauden välttämiseksi:
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (eli eivät ole postmenopausaalisilla)
- jotka eivät ole läpikäyneet kirurgista sterilointia ja ovat seksuaalisesti aktiivisia miesten kanssa) on suostuttava käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Siitä päivästä, jona koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen, 28 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Ainakin yhden ehkäisymenetelmistä tulee olla estemenetelmä.
- Miesten, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naisten kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia sekä kumppanin tulee käyttää vähintään yhtä tehokasta lisäehkäisyä siitä päivästä, jona koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annos.
POISTAMISKRITEERIT:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii päivittäisiä suun kautta otettavia lääkkeitä (paitsi Tylenolia, ehkäisyvalmisteita, vitamiineja ja kausi-allergialääkkeitä) tai muu sairaushistoria, joka tutkijan mielestä lisää merkittävästi I-vaiheen lääkkeeseen liittyvää riskiä.
- Aiempi sydän- ja verisuonitauti tai selittämätön pyörtyminen
- Naiset, jotka imettävät.
- Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
Epänormaali EKG
- määritellään toksisuustaulukon mukaan kliinisesti merkitseväksi perustason 1. asteen tai sitä korkeamman toksisuuden tai minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman toksisuuden (kliinisestä merkityksestä riippumatta).
-- arvioida PR-väliä, QTc-aikaa ja rytmiä.
Epänormaali kemiallinen paneeli
- määritellään toksisuustaulukon mukaan kliinisesti merkitseväksi perustason 1. tai sitä korkeamman toksisuuden tai minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman toksisuuden (kliinisestä merkityksestä riippumatta)
- Arvioidaan vain natrium [Na], kalium [K], seerumibikarbonaatti [kokonaisCO2], kreatiniini, glukoosi, albumiini, ALT, AST, ALKP, GGT, kokonaisbilirubiini, LDH ja arvioitu GFR MDRD-yhtälön avulla.
Epänormaali täydellinen verenkuva (CBC)
- määritellään toksisuustaulukon mukaan kliinisesti merkitseväksi perustason 1. tai sitä korkeamman toksisuuden tai minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman toksisuuden (kliinisestä merkityksestä riippumatta)
- arvioida vain valkosolut (mukaan lukien absoluuttiset neutrofiilien ja lymfosyyttien määrät), hemoglobiini, hematokriitti ja verihiutaleet.
Epänormaali virtsaanalyysi
-määritelty kliinisesti merkitseväksi perustason 1 tai korkeamman toksisuuden
- arvioivat vain proteiinia ja punasoluja.
- Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (UACR) >30 mg/g.
- Positiivinen serologia hepatiitti B:n pinta-antigeenille.
- Positiivinen serologia hepatiitti C:lle.
- Positiivinen serologia HIV-1:lle.
- Positiivinen virtsan lääkenäyttö.
- Osallistuminen tutkimukseen minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotolla 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista (eli päivä 0)
- Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän sisällä tai plasman luovutus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (ts. päivä 0)
- Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (ts. päivä 0)
- Minkä tahansa rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (eli päivä 0)
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida AVI-7100:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla yhden tai usean annoksen, laskimonsisäisen annon jälkeen kasvavilla annostasoilla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suonensisäisesti annetun AVI-7100:n farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla yhden tai usean annoksen, laskimonsisäisen annon jälkeen kasvavilla annostasoilla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team; Dawood FS, Jain S, Finelli L, Shaw MW, Lindstrom S, Garten RJ, Gubareva LV, Xu X, Bridges CB, Uyeki TM. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2605-15. doi: 10.1056/NEJMoa0903810. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Abe T, Mizuta T, Hatta T, Miyano-Kurosaki N, Fujiwara M, Takai K, Shigeta S, Yokota T, Takaku H. Antisense therapy of influenza. Eur J Pharm Sci. 2001 Apr;13(1):61-9. doi: 10.1016/s0928-0987(00)00208-6.
- Mizuta T, Fujiwara M, Abe T, Miyano-Kurosaki N, Yokota T, Shigeta S, Takaku H. Inhibitory effects of an antisense oligonucleotide in an experimentally infected mouse model of influenza A virus. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Dec 9;279(1):158-61. doi: 10.1006/bbrc.2000.3924.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130029
- 13-I-0029
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AVI-7100 verrattuna lumelääkkeeseen
-
Sarepta Therapeutics, Inc.Lopetettu
-
Boehringer IngelheimValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenYhdysvallat
-
Stanford UniversityValmis
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrytointi