Interleukin-21 (IL-21) – kiterjesztett természetes ölősejtek az akut mieloid leukémia indukálására
I./II. fázisú klinikai vizsgálat az IL-21 kiterjesztett természetes ölősejtek biztonságosságának és megvalósíthatóságának tesztelésére a visszaeső/refrakter akut myeloid leukémia kiváltására
A visszaeső akut myeloblastos leukémia (AML) remissziót igényel az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) előtt az optimális túlélés érdekében, de ez egy olyan betegség, amely rosszul reagál a kemoterápiára. A humán leukocita antigénnel (HLA) haploidentikus, természetes gyilkossal (NK) dúsított perifériás vérsejt-infúziók biztonságosságot mutattak rossz prognózisú AML-ben szenvedő betegeknél. Bár ez a vizsgálat nem alkalmas ilyen értékelésre, ígéretes, de statisztikailag nem szignifikáns tendenciát mutatott a remissziós arányban. Az NK-sejtterápiát a leukaferézissel elérhető kis számú NK-sejt korlátozta. Bebizonyítottuk, hogy nagyszámú NK sejt ex vivo szaporítható kis térfogatú vérvétellel, így nincs szükség donor leukaferézisre. Ennek a vizsgálatnak a célja az extenzív NK-sejtek megvalósíthatóságának és maximálisan tolerálható dózisának meghatározása, valamint a relapszusos/refrakter AML fludarabin + nagy dózisú citarabin + G-CSF (FLAG) kemoterápia, majd haploidentikus expandált természetes gyilkos kezelésének toxicitásának becslése. NK) sejtek.
Az első NK-sejt-adagolási kohorsz jóval a ferézisből származó NK-sejtek jelenleg megállapított biztonságos dózisa alatt lesz, mivel a kiterjesztett NK-sejtek fokozott toxicitást mutathatnak az aktivált fenotípusuk miatt. A szuboptimális dózisok esetén a betegek felhalmozódásának elkerülése érdekében ebben a vizsgálatban a gyorsított titrálás elvein alapuló dóziseszkalációs sémát alkalmazunk, amely lehetővé teszi az NK-sejtek jelenlegi biztonságos dózisáig történő gyors előrehaladást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Miközben az NK-sejteket a vérből a laboratóriumban növesztjük, a nem illeszkedő T-sejtek is növekedhetnek, ami reakciót válthat ki a normál szövetek ellen, az úgynevezett graft-vs-host betegség (GvHD). A laboratóriumban a T-sejteket speciális mágnesek és antitesttel bevont mágneses gyöngyök segítségével távolítják el a sejttermékből. Az aldesleukin (interleukin-2) gyógyszert ezután hozzáadják az NK-sejtekhez, hogy javítsák azok működését. Az aldesleukin kimosódik a sejttermékből, mielőtt beadnák Önnek.
Az NK-sejteket egy olyan családtagtól adományozzák, akinek a vérében van egy bizonyos genetikai típus, az úgynevezett HLA, amely részben megegyezik az Önével.
Ha beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, akkor az NK-sejtek dózisszintjéhez rendeljük, attól függően, hogy mikor csatlakozott ehhez a vizsgálathoz. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez legfeljebb 6 dózisszintig folytatódik, vagy amíg meg nem találják az NK-sejtek legnagyobb tolerálható dózisát. Minden dózisszinten egy (1)-10 résztvevőt kezelnek.
Azt a napot, amikor megkapja az első NK-sejt-infúziót, 0. napnak nevezzük. Az NK-sejt-infúzió beadása előtti napokat mínusz napoknak (D-) nevezzük. Az NK-sejt-infúzió beadása utáni napokat plusz napoknak (D+) nevezzük.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
A -7. napon kórházba kerül, és vénán keresztül folyadékot kap, hogy hidratálja Önt.
A -6., -5., -4., -3. és -2. napon a fludarabint vénásan kapja körülbelül 30 perc alatt. Körülbelül 4 órával később citarabint fog kapni vénán keresztül körülbelül 1 órán keresztül. Ha Ön 60 éves vagy idősebb, a -2. napon "pihenni" fog (nem kap kemoterápiát).
A -1. napon pihenni fog.
Hetente háromszor (3) 2 héten keresztül 30 percen keresztül kap NK-sejteket vénán keresztül. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében szokásos gyógyszereket fog kapni. Kérhet információt a vizsgálati személyzettől a gyógyszerek beadásának módjáról és kockázatairól.
A filgrasztimot bőr alá adott injekcióban kapja naponta 1 alkalommal, a -7. napon kezdődően, és addig kell folytatni, amíg a fehérvérsejt-szintje elég magas lesz. A filgrasztimot úgy tervezték, hogy segítse a fehérvérsejtek növekedését.
Tanulmányi látogatások:
A kezelés megkezdése előtt:
A kórtörténetét rögzítjük. Fizikai vizsgálaton vesz részt, amely magában foglalja az életjelek (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám) mérését.
Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Minden NK sejt infúzió előtt:
A kórtörténetét rögzítjük. Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését. Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. A vérben lévő oxigén mennyiségét úgy mérik, hogy egy érzékelőt helyeznek az ujja hegyére.
Hetente kétszer, amíg a vérképe alacsony, vért vesznek (kb. 2 teáskanálnyit) rutinvizsgálatra.
Ha a vérképe elég magas, vért vesznek (kb. 2 teáskanálnyit) rutinvizsgálatra hetente egyszer a +56. napig.
Ha vérképe elég magas, vagy a +28. nap környékén (amelyik korábban van), akkor csontvelő-aspirációt és biopsziát kell végezni a betegség állapotának ellenőrzésére, valamint DNS-tesztekkel ellenőrizni, hogy a csontvelő sejtjei az Önéi-e. NK sejt donorok. A csontvelő-aspiráció/biopszia levételéhez a csípőt vagy más helyet érzéstelenítővel zsibbadnak, és kis mennyiségű csontvelőt és csontot szívnak ki egy nagy tűn keresztül.
Vérvétel (kb. 2 teáskanál) a bejuttatott NK-sejtek genetikai felépítésének és működésének, valamint a betegség állapotának ellenőrzésére:
A kezelés megkezdése előtt. Minden NK sejt infúzió előtt és körülbelül 1-3 órával utána. Naponta egyszer +14, +16, +18, +21 napon, majd hetente a +56. napig.
Tanulmányi idő:
A vizsgálatban való részvétele a +56. napon véget ér.
Ha a betegség rosszabbodik, elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, ha nem sikerül elegendő NK-sejtet gyűjteni, vagy nem tudja követni a vizsgálati utasításokat, korán levonják a vizsgálatból.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A citarabin, fludarabin és filgrasztim az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható AML kezelésére. Ennek a tanulmánynak a vizsgálati része az NK-sejtek legjobb adagjának megtalálása, amely a rák kiújulásának megakadályozása érdekében adható. A kutatók által az NK-sejtek feldolgozásának módja vizsgálatos, és az FDA nem hagyta jóvá.
Legfeljebb 30 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindenkit beiratkoznak a Cellular Therapy Centerbe (HCPA)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90035-903
- Centro Terapia e Tecnologia Celular
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Eltérő rendelkezés hiányában a limfodepléciós kondicionáló kezelés megkezdése előtt 30 napon belül szerezték be.
- Kiújult AML-ben szenvedő betegek, beleértve a kanadai neurológiai skála (CNS) betegséget vagy korábbi vérképző őssejt-transzplantációt, akiknél a standard vagy kísérleti reindukciós kemoterápia legalább egy ciklusa sikertelen volt, vagy primer refrakter AML (elsődleges AML, amely legalábbis sikertelen volt két ciklus indukciós terápia)
- Haploidentikus család perifériás véradójának elérhetősége, amelyet a lehető legjobb ölősejt-gátló receptor (KIR) reaktivitás alapján választottak ki.
- A beteg életkora 2 és 59 év között van.
- A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi citotoxikus szerek kezeléssel összefüggő toxicitásaiból, amelyeket a kezelés megkezdése előtt 4 hétben kapott ebben a protokollban, kivéve a perzisztáló betegségből adódó citopéniákat és az alopeciát.
- "Zubrod" teljesítmény skála ≤ 2 vagy "Lansky" skála ≥ 60.
A megfelelő vesefunkció meghatározása:
- A szérum kreatinin ≤ 2 mg/dl felnőtteknél.
- A szérum kreatininszintje ≤2 mg/dl vagy a normál érték felső határának (ULN) ≤2-szerese az életkor szerint (amelyik alacsonyabb) gyermekeknél.
- Vagy ha a szérum kreatininszintje nem felel meg a fenti kritériumoknak, a beteg akkor lesz alkalmas, ha a 24 órás kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2.
- Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva: összbilirubin ≤2 mg/dl és szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (ALT) ≤2,5 x ULN az életkor szerint (kivéve, ha Gilbert-kór vagy elsődleges betegség miatti kóros májműködés).
- A gyógyszeres kezeléssel és pulzoximetriával kontrollált tüdőtünetek ≥ 92% szobalevegő.
- New York Heart Association osztályozása < III
- Negatív szérumteszt a terhesség kizárására a regisztrációt megelőző 2 héten belül fogamzóképes korú nőknél (nem fogamzóképes korban, mint premenarchális, több mint egy évvel a menopauza után vagy műtétileg sterilizált).
- A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk egy, a vizsgáló által hatékonynak és orvosilag elfogadhatónak ítélt fogamzásgátlási mód használatába.
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) negatív szerológiája.
Kizárási kritériumok:
- Nem sikerült elérni a remissziót bármely korábbi FLAG-terápiával.
- Vizsgálati terápiák a kezelés megkezdése előtti 4 hétben ebben a protokollban.
- Pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Miokardiális infarktus
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NK Cells + kemoterápia indulás
A -7. naptól kezdődően a G-CSF naponta, vénán keresztül, egészen az abszolút neutrofilszám (ANC) legalacsonyabb értékéig 1000 vagy annál nagyobb. -6. naptól - 2. napig A fludarabint vénába adják 30 mg/m^2 mennyiségben. Négy órával később a citarabint vénán adták be 2 g/m^2 mennyiségben. Természetes gyilkos (NK) sejt infúzió 0-14. napon, összesen 6 adagban. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez legfeljebb 6 dózisszintig folytatódik, vagy amíg meg nem találják az NK-sejtek legnagyobb tolerálható dózisát. Minden dózisszinten egy (1)-10 résztvevőt kezelnek. NK-sejt-infúzió a 0. és 14. napon, összesen 6 adagban, a dóziseszkalációs séma szerint. |
Gyógyszer: G-CSF A G-CSF naponta, vénán keresztül, a -7. naptól kezdve az abszolút neutrofilszám (ANC) legalacsonyabb értékéig, amely egyenlő vagy meghaladja az 1000-et. Más nevek: Filgrastim Neupogen gyógyszer: 30 mg/m2 fludarabin-monofoszfát vénás adagban a -6., -5., -4., -3. és -2. napon. Más nevek: Fludarabin-foszfát Fludara gyógyszer: 2 g/m^2 citarabin vénás adagban a -6., -5., -4., -3. és -2. napon. Más nevek: Ara-C Cytosar DepoCyt Citozin arabinozin-hidroklorid Eljárás: Natural Killer (NK) sejtinfúzió NK Sejtinfúzió a 0. és 14. napon, összesen 6 adagban, a dóziseszkalációs séma szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) a membránhoz kötött interleukin 21 (mbIL21) – Expanded Haploidentical NK Cells indukciós kemoterápia után fludarabinnal, citarabinnal és granulocita-kolónia stimuláló faktorral (G-CSF).
Időkeret: 28 nap
|
A maximálisan tolerálható dózis a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben 6 beteget kezeltek, és legfeljebb 2 beteget figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitásban (DLT). A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a következőképpen határozzák meg: Akut súlyos (3. vagy 4. fokozatú) infúziós allergiás reakció, amely az NK-sejtek infúziójához kapcsolódik. Elhúzódó citopenia D+28-on túl. Ha a neutropenia a 28. napon is jelen van, az elhúzódó neutropenia DLT-ként való megjelölését váltja ki. Ha a neutrofilek száma a 28. napra helyreállt, akkor nem történik DLT. A neutrofilek 28. napon túli felépülésének állapota egyik esetben sem változtatja meg a 28. napon végzett DLT vagy No DLT megjelölését. Akut GvHD, általános 3. vagy 4. fokozat. Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) váratlan toxicitás az NK-sejt-infúzióval kapcsolatban. |
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió (CR) értékelés az NK-sejtek infúzióját követően
Időkeret: Alaphelyzet az 56. napig
|
A teljes remisszióban (CR) szenvedő résztvevők százalékos aránya: Csontvelő-aspiráció - Kevesebb, mint 5% leukémiás blastok.
Betegségértékelés a neutrofilek felépülése után és vagy a 28. napon, attól függően, hogy melyik van korábban: 1. Egyoldali csontvelő-biopszia és aspiráció citológiához, áramlási citometriához, minimális maradékbetegség MRD-hez, kimérizmushoz, citogenetikához és fluoreszcens in situ hibridizációhoz (FISH) (az ismert tumormarkerekhez). ).
2. Ha a gyógyulás a +28. napig nem következik be, akkor a neutrofilek felépülésének időpontjában vagy a +56. napon, attól függően, hogy melyik következik be, egy második csontvelőt veszünk.
A CR Kaplan-Meier becslővel becsült és 95%-os konfidencia intervallumokkal táblázatba foglalva.
|
Alaphelyzet az 56. napig
|
|
Donor NK-sejt expanzió
Időkeret: 28 nap
|
A donor NK-sejt expanziója abszolút keringő donor eredetű NK-sejtszám, amely az infúzió utáni szint fölé emelkedik.
A sikeres in vivo NK-sejt expanzióval rendelkező betegek aránya 95%-os konfidenciaintervallumra becsülve.
A keringő NK-sejtek eredetének és számának meghatározására a következő kiméra módszereket alkalmaztuk.
A kimérizmus áramlási citometriával határozható meg haplotípus-specifikus antitestek felhasználásával.
A kimérizmust rövid tandem ismétlődő (STR) polimorfizmusokkal határozhatjuk meg.
Ha a donor és a recipiens között nem megfelelő a nem, a nemi kromoszómák gyakoriságának meghatározásán alapuló vizsgálatokat lehet alkalmazni.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lucia Silla, Doctor, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-0457
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityMég nincs toborzásAcut Congestív Szívelégtelenség
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásGYERMEKÉRTÉKŰ ACUT MYOCARDITISFranciaország
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreMég nincs toborzásAkut szívelégtelenség (AHF) | Ultrahang, Doppler | Helyi ultrahang (POCUS) | Tüdő ultrahang pontszám | Diuretikus hatás | Acut Congestív SzívelégtelenségBrazília
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell NetworkToborzásAcut Leukémia, Magas Kockázatú | Magas kockázatú myelodysplasztikus szindrómák | Hematológiai malignitás, amely allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt igényel, de hiányzik a donorKanada
Klinikai vizsgálatok a NK Cells + kemoterápia indulás
-
Xinxiang medical universityFirst Affiliated Hospital of Xinjiang Medical UniversityBefejezve
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.Peking University Cancer Hospital & InstituteIsmeretlenTűzálló B-sejtes limfóma
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.IsmeretlenTűzálló B-sejtes limfóma
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.IsmeretlenEpithelialis petefészekrák
-
Dana-Farber Cancer InstituteImmunityBio, Inc.ToborzásPetefészekrák | Platina-rezisztens petefészekrák | Petefészek karcinóma | Ismétlődő petefészekrák | Ovárium karcinóma, visszatérő | Endometrioid petefészekrák | Tiszta sejtes petefészekrákEgyesült Államok
-
Dana-Farber Cancer InstituteKidney Cancer AssociationAktív, nem toborzóVesesejtes karcinóma | Urotheliális karcinóma | Kromofób vesesejtes karcinóma | Vese karcinóma | Transzlokációs vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterBellicum PharmaceuticalsToborzás
-
Dana-Farber Cancer InstituteThe Leukemia and Lymphoma SocietyToborzásAkut mieloid leukémia | Leukémia | Leukémia, mieloid | Akut myeloid leukémia visszatérőEgyesült Államok
-
New Approaches to Neuroblastoma Therapy ConsortiumNationwide Children's Hospital; United TherapeuticsAktív, nem toborzóNeuroblasztómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterToborzásAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok