- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02175914
Eritromicin kezelés az APC gén stop kodon mutációinak visszaolvasására családi adenomás polipózisban
Az eritromicin, mint új terápia a családi adenomás polipózis és a szórványos vastag- és végbélrák ellen, az APC nonsense mutációs átolvasásával.
A vastagbélrák (CRC) a rákkal összefüggő halálozás vezető oka a nyugati világban, életre szóló kockázata 6%. Az etiológia összetett, míg a genetikai háttér jelentősen befolyásolja a kockázatot. Az összes genetikai rendellenesség körülbelül egyharmada, valamint a családi adenomatosus polipózis (FAP) legtöbb esete, valamint az összes szórványos CRC eset nagy része korai nonszensz mutációk (stopkodon létrehozása) eredményeként fordul elő az egyén adenomatosus polyposis coli-jában (APC) ) gén. A nonszensz mutációk a DNS egypontos elváltozásai, amelyek idő előtt leállítják a fehérje transzlációs folyamatát, és rövidített, nem működő fehérjét termelnek. Sok esetben, ha a sejtet „meg lehet győzni”, hogy figyelmen kívül hagyja az idő előtti stop kodon jelét, a kapott fehérje képes lehet enyhíteni vagy megállítani a betegséget.
A közelmúltban azt találták, hogy az antibiotikumok aminoglikozid családjának tagjai nonszensz mutációk riboszómális átolvasását idézik elő, ami teljes hosszúságú, funkcionális fehérje expressziójához vezet. A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy az aminoglikozid és makrolid antibiotikum család tagjai az APC gén nonszensz mutációinak átolvasását idézhetik elő, és csökkentik az onkogén fenotípusokat CRC sejtekben és különböző egérmodellekben.
A projekt célja, hogy meghatározza a makrolid antibiotikum-eritromicin azon képességét, hogy képes-e az APC gén nonszensz mutációinak átolvasását indukálni, és teljes hosszúságú, funkcionális APC fehérje expresszióját indukálja FAP-ban szenvedő betegekben, valamint annak tesztelését. az adenoma számára és méretére, valamint a desmoid tumorokra gyakorolt hatást ezeknél a betegeknél. A jövőbeni cél az, hogy maximalizálják a stopkodon-szuppresszorok hatását az APC-re, miközben minimalizálják a mellékhatásokat.
Ebben a vizsgálatban a kutatók olyan FAP-betegeket választanak ki, akik APC nonszensz mutációkat hordoznak, 4-6 hónapig eritromicin PO-val kezelik őket, és megvizsgálják a vastag- és nyombél adenomákat, valamint a hasi desmoid tumorokat, amelyeket a kezelés előtt és után dokumentálnak. Ezzel párhuzamosan a kutatók polip-, adenoma- és desmoid szövetmintákat, valamint ezektől a betegektől vett vérmintákat tesztelik az APC-fehérje és a kapcsolódó onkogén markerek expressziós szintjében bekövetkező változásokra.
Az APC génen belüli nonszensz mutációk elnyomása előnyös lehet FAP-ban, legyengített FAP-ban vagy többszörös adenomában, valamint előrehaladott vagy diffúz CRC-ben szenvedő betegek számára. Ezen túlmenően, tekintettel a humán gének különböző nonszensz mutációk azonosítása terén elért gyors előrehaladásra, amelyek többnyire gyógyíthatatlan betegségekhez vezetnek, olyan klinikailag jóváhagyott vegyületek azonosítása, amelyek elnyomják a nonszensz mutációkat, és amelyek jelentős mellékhatások nélkül hosszú távon beadhatók. új helyszínek nyílnak a fontos kódoló szekvenciák korai stopkodonjaiból eredő genetikai humán betegségek kezelésében.
Azonnali cél: az eritromicin azon képességének megállapítása, hogy képes-e átolvasni az APC nonszensz mutációt FAP betegekben. Az eritromicin átolvasási hatását klinikailag tesztelik a vastagbél- és nyombéladenómák számának és méretének megszámlálásával és mérésével a kezelés előtt és után, valamint az ismert desmoid tumorok méretének mérésével. Az adenomák és desmoid tumorok mintáit Western blot-tal, immunfluoreszcenciával és immunhisztokémiával teszteljük az APC expresszió helyreállítása és az onkogén markerek változása érdekében. Ezeket a kísérleteket 6 hónapon belül kell elvégezni.
Hosszú távú cél:
- Határozza meg az eritromicin azon legalacsonyabb dózisát, amely gátolja a vastagbél neoplázia és a CRC növekedését olyan betegeknél, akik nonszensz mutációk miatt csonka APC fehérjét expresszálnak.
- Vizsgálja meg, hogy egy további makrolid antibiotikum panel képes-e APC nonszensz mutáció-szuppressziót indukálni in vitro módszerekkel. A kutatók a jelenleg klinikai használatban lévő és hosszú ideig alkalmazott makrolid antibiotikumokra összpontosítanak. Ezek a célok körülbelül 6 hónapot vesznek igénybe, és párhuzamosan kerülnek végrehajtásra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Reut Elya, Ms.C
- Telefonszám: 03-6974458
- E-mail: reute@tasmc.health.gov.il
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Revital Kariv, MD
- Telefonszám: 03-6974458
- E-mail: revitalk@tasmc.health.gov.il
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Toborzás
- Gastrointestinal malignancies department of gastroentrology & liver disease, Tel Aviv Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Revital Kariv, MD
- Telefonszám: 03-6974458
- E-mail: revitalk@tasmc.health.gov.il
-
Kutatásvezető:
- Revital Kariv, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok: csak APC nonszensz stop kodonmutációval rendelkező családok betegei.
- 18 év felett.
- Az eritromicinnel vagy más makroliddal szembeni ismert érzékenység hiánya.
- az érintett alcsoportban - polipok jelenléte a vastagbélben vagy az Ileo-analis tasakban, amelyek adenomának minősülnek, és mérete nem nagyobb, mint 10 mm, és nincs nagyfokú diszplázia, és még nem szükséges azonnali vastagbél-reszekciót végezni, hanem csak felügyelet.
- Az érintett alcsoportban a nyombélben olyan, műtétet nem igénylő, 10 mm-nél nem nagyobb polipok jelenléte, amelyeknél nincs nagyfokú diszplázia.
- Az érintett alcsoportban gyomor- vagy kismedencei desmoidnak minősített daganat, amely még nem igényel azonnali reszekciót, és amely ultrahanggal vagy MRI-vel mérhető.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alattiak.
- érzékenység az eritromicinre vagy más makrolidokra.
- Ileo-anális tasak adenomák nélkül.
- 10 mm-nél nagyobb adenomának minősített polipok és/vagy szövettanilag nagyfokú diszpláziával rendelkező polipok jelenléte.
- Az ERITHROMYCIN-NEL kölcsönhatásba lépő gyógyszerek szedése, mint például: karbamazepin, ciklosporin, barbiturát, FENITOIN, dizopiramid, lovasztatin, bromokriptin: ajánlott a vérkoncentrációjuk és az adagolásuk összehangolása.
- jelentős személy családi anamnézisében kamrai arrhythmia és/vagy hosszú QT-intervallum EKG-nként, vagy olyan gyógyszerek fogyasztása, amelyek megnyúlt QT-időt okozhatnak.
- A terhes nők és az ítélőképesség hiányával rendelkező nők nem tartoznak bele.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Eritromicin
Orális kezelés eritromicinnel 500 mg naponta kétszer.
|
Orális kezelés eritromicinnel 500 mg naponta kétszer, 12 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az adenomák számában és méretében bekövetkezett változások értékelése felső endoszkópiával
Időkeret: 8,12 hét és 12 hónap után
|
Az endoszkópos és szövettani választ felső és alsó endoszkópiával tesztelik 8, 16-20 hét és 12 hónapos kezelés után.
|
8,12 hét és 12 hónap után
|
Az adenomák számában és méretében bekövetkezett változások értékelése alsó endoszkópiával
Időkeret: 8,12 hét és 12 hónap után
|
Az endoszkópos és szövettani választ felső és alsó endoszkópiával tesztelik 8, 16-20 hét és 12 hónapos kezelés után.
|
8,12 hét és 12 hónap után
|
CT és MRI képalkotás desmoidokra
Időkeret: a nyomvonal elején (a kezelés előtt) és a kezelés végén (4-6 hónap után).
|
Desmoids képalkotás készül.
|
a nyomvonal elején (a kezelés előtt) és a kezelés végén (4-6 hónap után).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Rina Rosin-Arbeseld, Ph.D., Department of Anatomy Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University.
- Tanulmányi igazgató: Revital Kariv, MD., Department of Gastroenterol Tel Aviv Medical Center, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Adenomatózus polipok
- Adenoma
- Bélpolipózis
- Orrgarat neoplazmák
- Kolorektális neoplazmák
- Adenomatous Polyposis coli
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gasztrointesztinális szerek
- Antibakteriális szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Eritromicin
- Eritromicin Estolát
- Eritromicin-etil-szukcinát
- Eritromicin-sztearát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TASMC-10-RK-0519-CTIL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a FAP-családi adenomás polipózis
-
S.L.A. Pharma AGBefejezveFAP | Családi Adenomatous Polyposis ColiEgyesült Királyság
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...BefejezveCsaládi adenomás polipózis (FAP)Olaszország
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterIsmeretlenCsaládi adenomás polipózis | FAP | FAP génmutáció
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAxcan PharmaIsmeretlenAdenomatous Polyposis Coli, családiFranciaország
-
Corporal Michael J. Crescenz VA Medical CenterMegszűntColorectalis rák | Vastagbélpolipok | Polyposis ColiEgyesült Államok
-
michal rollIsmeretlen
-
PfizerMegszűntCsaládi adenomás polipózis (FAP)Egyesült Államok, Spanyolország, Kanada, Dánia
-
Vanderbilt University Medical CenterJelentkezés meghívóvalCsaládi adenomás polipózisEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveCsaládi adenomás polipózisEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveCsaládi adenomás polipózisEgyesült Államok