A Nab®-Paclitaxel (ABI-007) Plus Gemcitabine farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálata előrehaladott hasnyálmirigyrákos alanyoknál, akiknél kolesztatikus hiperbilirubinémia van

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak véglegesen szövettani vagy citológiailag megerősített, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómája van (a szigetsejt-daganatokat kizárjuk), amely a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető.
2. Az előrehaladott stádiumú betegség kezdeti diagnózisának ≤ 6 héttel az 1. ciklus 1. napjának megkezdése előtt kell megtörténnie. MEGJEGYZÉS: Az időintervallum órája az előrehaladott betegséget megerősítő utolsó értékelés dátumával kezdődik (akár biopszia, akár képalkotó eredmények).
3. Az alany epevezeték-elzáródás miatt cholestaticus hyperbilirubenemia-t igazolt. Azok az alanyok, akiknek csak metasztázis miatt májelégtelenségük van, nem tartoznak ide.
4. Az alany nem részesülhet korábban metasztatikus betegség kezelésére szolgáló kezelésben. A sugárszenzibilizálóként adott 5-FU-val vagy gemcitabinnal végzett előzetes kezelés a sugárterápia alatt és azt követően legfeljebb 4 hétig megengedett. Ha egy alany adjuvánsként kapott gemcitabint, a tumor kiújulásának legalább 6 hónappal az utolsó gemcitabin adag beadása után kell bekövetkeznie.
5. Azoknál a betegeknél, akiknél epestentet helyeztek be, 2 stabil bilirubin-leolvasást kell végezni az egymás utáni 48-72 órán belül, legalább 5 nappal, de legfeljebb 14 nappal a stentelés után. Ezen túlmenően, az első kezelés megkezdése előtt nem állhat fenn szövődmény (pl. fertőzés), és a bilirubinszintnek stabilizálódnia kell (2 mérési érték az összbilirubin értékének 20%-án belül).
6. Férfiak és nők ≥ 18 évesek a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICD) aláírásának időpontjában.

7. Az alany megfelelő biológiai paraméterekkel rendelkezik, amint azt a következő vérképek igazolják a szűréskor (az 1. ciklus kezdete előtt ≤ 14 nappal, 1. nap):

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 (1,5 × 109/L) sejt/mm3;
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000 (100 × 109/L) sejt/mm3;
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.

8. Az alanynak a következő vérkémiai szintjei vannak a szűréskor (legfeljebb 14 nappal az 1. ciklus megkezdése előtt, 1. nap):

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN megengedett:
   • A szérum kreatinin a normál határokon belül vagy a számított clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 az intézményi normálérték feletti vagy alatti szérum kreatininszinttel rendelkező alanyok esetében. Ha kreatinin-clearance-t használ, akkor a tényleges testtömeget kell használni a kreatinin-clearance kiszámításához (pl. a Cockroft-Gault képlet segítségével). A 30 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexű (BMI) alanyoknál ehelyett a sovány testtömeget kell használni.
9. Az alany elfogadható koagulációs vizsgálatokkal rendelkezik (az 1. ciklus kezdete előtt ≤ 14 nappal, 1. nap), a részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,2 x ULN és INR ≤ 1,5 x ULN.
10. Az alanynak nincs klinikailag szignifikáns eltérése a vizeletvizsgálati eredményekben (az 1. ciklus kezdete előtt ≤ 14 nappal az 1. napon).
11. Az alany Karnofsky teljesítménystátusza (KPS) ≥ 70%.
12. Az 1. ciklus 1. napja előtt jelentős vagy tünetekkel járó mennyiségű ascitest le kell üríteni. A fájdalomtüneteknek stabilnak kell lenniük, és nem szükséges módosítani a fájdalomcsillapító kezelést az 1. ciklus 1. napja előtt.

13. Fogamzóképes nők (FCBP) (szexuálisan érett nő, aki (1) nem esett át méheltávolításon [a méh műtéti eltávolítása] vagy kétoldali peteeltávolításon [mindkét petefészek műtéti eltávolítása], vagy (2) nem volt természetesen posztmenopauzában legalább 24 egymást követő hónapon keresztül [azaz az előző 24 egymást követő hónap során bármikor volt menstruációja]) köteles:

    1. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és képesnek kell lennie betartani az IP-terápia megkezdése előtt 28 nappal (beleértve az adagolás megszakítását is), és vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja az IP utolsó adagját követően; és
    2. Negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredménye legyen a szűréskor, és beleegyezzen abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia befejezése után folyamatos terhességi tesztet végezzen. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

14. A férfi alanyoknak valódi absztinenciát* kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és az IP abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeresen átesett. vasectomia.

    * A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Megjegyzés: Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

15. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
16. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany agyi metasztázisai ismertek.
2. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat. Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat megengedett, feltéve, hogy a daganatot gyógyító úton eltávolították, és a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapon belül nincs bizonyíték a kiújulásra. Ezenkívül megengedett a megfelelően kezelt in situ méhnyak-, méhkarcinóma vagy nem melanonás bőrrák, feltéve, hogy a kezelést 6 hónappal a felvétel előtt befejezték.
3. Az alany aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek)ben szenved, amely szisztémás terápiát igényel.
4. Az alany ismert történelmi vagy aktív HIV (humán immundeficiencia vírus), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenved, vagy olyan immunszuppresszív vagy mieloszuppresszív gyógyszert kap, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a súlyos neutropéniás szövődmények kockázatát.
5. Az alany a diagnosztikai műtéten kívül bármilyen okból jelentős műtéten esett át (azaz olyan műtéten, amelyet a diagnózishoz szerv eltávolítása nélküli biopszia vételére végeztek) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, a kezelés 1. napja ebben a vizsgálatban.
6. Az alany anamnézisében szívinfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, coronaria/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy elektrokardiogram (EKG) eltérés szerepel, cerebrovaszkuláris baleset, tranziens ischaemiás roham, görcsrohamok vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy elektrokardiogram (EKG) rendellenesség, az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül, 1. nap.
7. Az alany kórtörténetében allergiás vagy túlérzékenység szerepel a nab-paclitaxellel vagy a gemcitabinnal vagy bármely segédanyagával szemben.
8. Az alany olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy erős CYP3A4 és CYP2C8 induktorok (9.2 pont).
9. Kötőszöveti betegségek anamnézisében (pl. lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
10. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia.
11. Krónikus leukémiák anamnézisében (pl. krónikus limfocitás leukémia).
12. Az alany bármely más klinikai protokollba vagy vizsgálati vizsgálatba be van vonva olyan intervenciós szerrel vagy olyan értékelésekkel, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eljárásokat.
13. Az alany nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
14. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
15. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
16. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.