Nab®-Paclitaxel (ABI-007) Plus gemsitabiinin farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä ja joilla on kolestaattinen hyperbilirubinemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöllä on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen haiman adenokarsinooma (saarekesolukasvaimet poissuljettu), joka on mitattavissa RECIST-version 1.1 ohjeiden mukaan.
2. Pitkälle edenneen taudin alkudiagnoosin on täytynyt tapahtua ≤ 6 viikkoa ennen syklin 1 päivän 1 aloittamista. HUOMAUTUS: Tämän ajanjakson kello alkaa viimeisimmän edenneen taudin vahvistavan arvioinnin päivämäärästä (joko biopsia- tai kuvantamistulokset).
3. Tutkittavalla on vahvistettu kolestaattinen hyperbilirubenemia, joka johtuu sappitiehyiden tukkeutumisesta. Potilaat, joilla on pelkän etäpesäkkeiden aiheuttama maksan toimintahäiriö, suljetaan pois.
4. Kohde ei ole saanut aikaisempaa hoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Aiempi hoito 5-FU:lla tai gemsitabiinilla, joka on annettu säteilyherkistäjänä sädehoidon aikana ja enintään 4 viikkoa sen jälkeen, on sallittu. Jos henkilö sai gemsitabiinia adjuvanttihoitona, kasvaimen uusiutumisen on täytynyt ilmaantua vähintään 6 kuukautta viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen.
5. Niille potilaille, joille on asennettu sappistentti, on hankittava 2 vakaata bilirubiinilukemaa 48–72 tunnin sisällä toisistaan ​​vähintään 5 päivää ja enintään 14 päivää stentoinnin jälkeen. Lisäksi komplikaatioita (esim. infektio) ei pitäisi esiintyä ja bilirubiinitasojen on oltava vakiintuneet (2 mittausta kokonaisbilirubiinin ollessa 20 %:n sisällä toisistaan) ennen ensimmäisen hoidon antamista.
6. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumusasiakirjan (ICD) allekirjoitushetkellä.

7. Koehenkilöllä on riittävät biologiset parametrit, jotka osoittavat seuraavat veriarvot seulonnassa (saatu ≤ 14 päivää ennen syklin 1 aloittamista, päivä 1):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 (1,5 × 109/l) solua/mm3;
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 (100 × 109/l) solua/mm3;
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl.

8. Koehenkilöllä on seuraavat veren kemialliset tasot seulonnassa (saatu ≤ 14 päivää ennen syklin 1 aloittamista, päivä 1):

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN sallitaan:
   • Seerumin kreatiniini normaalirajoissa tai laskettu puhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden seerumin kreatiniinitaso on laitoksen normaaliarvon ylä- tai alapuolella. Jos käytetään kreatiniinipuhdistumaa, kreatiniinipuhdistuman laskemiseen tulee käyttää todellista ruumiinpainoa (esim. Cockroft-Gault-kaavaa). Koehenkilöille, joiden painoindeksi (BMI) on > 30 kg/m2, tulisi sen sijaan käyttää laihaa painoa.
9. Koehenkilöllä on hyväksyttävät hyytymistutkimukset (saatu ≤ 14 päivää ennen syklin 1 aloittamista, päivä 1), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,2 x ULN ja INR ≤ 1,5 x ULN.
10. Koehenkilöllä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsaanalyysituloksissa (saatu ≤ 14 päivää ennen syklin 1 aloittamista, päivä 1).
11. Tutkittavan Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on ≥ 70 %.
12. Merkittävät tai oireelliset määrät askitesta tulee tyhjentää ennen syklin 1 päivää 1. Kipuoireiden tulee olla vakaita, eivätkä ne saa vaatia muutoksia analgeettien hoitoon ennen syklin 1 päivää 1.

13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle (1) ei ole tehty kohdunpoistoa [kohdun kirurginen poisto] tai molemminpuolinen munasarjojen poisto [molempien munasarjojen kirurginen poisto] tai (2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan [eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana]) on:

    1. Sitoudu joko todelliseen pidättymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista (mukaan lukien annosten keskeytykset), ja tutkimuslääkityksen aikana tai pidemmän ajan, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät viimeisen IP-annoksen jälkeen; ja
    2. Saat negatiivisen seerumin raskaustestin (β-hCG) tuloksen seulonnassa ja suostut jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.

14. Miesten on harjoitettava todellista raittiutta* tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia.

    * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Huomautus: Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

15. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
16. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on tiedossa aivometastaaseja.
2. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain. Kaikki muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja edellyttäen, että kasvain on resektoitu parantavasti eikä uusiutumisesta ole todisteita 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Lisäksi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan, kohdun syöpä tai ei-melanoottinen ihosyöpä ovat sallittuja edellyttäen, että kaikki hoito on saatu päätökseen 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
3. Kohdeella on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (-infektiot), jotka vaativat systeemistä hoitoa.
4. Tutkittavalla on historiallinen tai aktiivinen HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus), hepatiitti B tai hepatiitti C tai henkilö, joka saa immunosuppressiivisia tai myelosuppressiivisia lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä lisäävät vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä.
5. Kohde on läpikäynyt suuren leikkauksen mistä tahansa muusta syystä kuin diagnostisesta leikkauksesta (eli leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen syklin 1 hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa.
6. Potilaalla on ollut sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/äärivaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai EKG (EKG) -poikkeavuus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kohtaushäiriö tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai EKG-poikkeavuus 6 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
7. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys nab-paklitakselille tai gemsitabiinille tai jollekin niiden apuaineelle.
8. Koehenkilö käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n ja CYP2C8:n indusoijia (kohta 9.2).
9. Aiemmat sidekudossairaudet (esim. lupus, skleroderma, nodosa-valtimotulehdus).
10. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita.
11. Aiempi krooninen leukemia (esim. krooninen lymfaattinen leukemia).
12. Koehenkilö kirjataan mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen interventioaineella tai arvioinneilla, jotka voivat häiritä tutkimusmenetelmiä.
13. Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan opintomenettelyjä.
14. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
15. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
16. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.