胆汁うっ滞性高ビリルビン血症の進行性膵臓癌患者における Nab®-パクリタキセル (ABI-007) とゲムシタビンの薬物動態および安全性研究

包含基準:

1. -被験者は、RECISTバージョン1.1ガイドラインで測定可能な、組織学的または細胞学的に決定的な局所進行切除不能または転移性膵臓腺癌（膵島細胞腫瘍は除外されます）を確認しています。
2. 進行期疾患の初期診断は、サイクル 1 日 1 を開始する 6 週間前までに発生している必要があります。注: この時間間隔のクロックは、進行性疾患 (生検または画像結果) を確認する最後の評価の日付から始まります。
3. 被験者は胆管閉塞による胆汁うっ滞性高ビリルベン血症を確認しています。 転移のみによる肝機能障害のある被験者は除外されます。
4. -対象は、転移性疾患の治療のための以前の治療を受けていてはなりません。 -放射線療法中および放射線療法後4週間までに放射線増感剤として投与される5-FUまたはゲムシタビンによる前治療は許可されています。 被験者がアジュバント設定でゲムシタビンを投与された場合、ゲムシタビンの最後の投与を完了してから少なくとも 6 か月後に腫瘍の再発が発生している必要があります。
5. 胆道ステントを挿入した患者の場合、ステント留置後 5 日以上 14 日以内に 48 ～ 72 時間以内に安定したビリルビン値を 2 回測定する必要があります。 さらに、最初の治療を行う前に、合併症 (感染症など) がなく、ビリルビン値が安定している必要があります (総ビリルビン値が 20% 以内で 2 回)。
6. -インフォームドコンセント文書（ICD）に署名した時点で18歳以上の男性と女性。

7. -被験者は、スクリーニング時の次の血球数によって示される適切な生物学的パラメータを持っています（サイクル1の1日目を開始する14日前までに取得）：

   • -絶対好中球数（ANC）≥1500（1.5×109 / L）細胞/ mm3;
   • 血小板数≧100,000 (100 × 109/L) 細胞/mm3;
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL。

8. -被験者はスクリーニング時に次の血液化学レベルを持っています（サイクル1の1日目を開始する14日前までに取得）：

   • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN が許可されます。
   • 血清クレアチニンが正常範囲内または計算されたクリアランス≧50 mL/分/1.73 血清クレアチニンレベルが施設の正常値より上または下の被験者の場合はm2。 クレアチニンクリアランスを使用する場合は、クレアチニンクリアランスの計算に実際の体重を使用する必要があります (例: Cockroft-Gault 式を使用)。 体格指数 (BMI) > 30 kg/m2 の被験者には、代わりに除脂肪体重を使用する必要があります。
9. -被験者は許容可能な凝固研究を行っています（サイクル1の1日目の開始前に14日以内に取得）部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.2 x ULNおよびINR ≤ 1.5 x ULN。
10. 被験者は尿検査の結果に臨床的に重大な異常はありません（サイクル1の1日目開始の14日前までに取得）。
11. -被験者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧70％です。
12. かなりの量または症状のある量の腹水は、サイクル 1 日 1 の前に排出する必要があります。痛みの症状は安定している必要があり、サイクル 1 日 1 の前に鎮痛管理を変更する必要はありません。

13. 妊娠可能な女性 (FCBP) (性的に成熟した女性として定義され、(1) 子宮摘出術 [子宮の外科的除去] または両側卵巣摘出術 [両方の卵巣の外科的除去] を受けていない、または (2) 自然に閉経後でない女性と定義される)少なくとも連続 24 か月間 [つまり、過去 24 か月連続で月経があった]) は、次のことを行う必要があります。

    1. IP 療法を開始する 28 日前 (投与中断を含む) に、異性愛者との接触を真に禁欲*すること (これは毎月見直さなければならない) を約束するか、中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、それに従うことができること。 IP の最終投与後、治験薬を服用中、または現地の規制で必要な場合はそれよりも長い期間。と
    2. -スクリーニングで血清妊娠検査（β-hCG）の結果が陰性であり、研究中および研究療法の終了後に継続的な妊娠検査に同意する。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲*していたとしても適用されます。

14. 男性被験者は、真の禁欲*を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触の間、研究に参加している間、投与中断中、および IP 中止後 6 か月間、成功した場合でもコンドームを使用することに同意する必要があります。精管切除。

    * 真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 注: 定期的な禁欲 (例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法) および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

15. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名します。
16. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。

除外基準:

1. 被験者は既知の脳転移を持っています。
2. その他の活動中の悪性腫瘍。 -腫瘍が治癒的に切除され、研究への登録前の12か月以内に再発の証拠がない場合、他の以前の悪性腫瘍は許可されます。 さらに、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、子宮癌、または非メラノーマ性皮膚癌は、登録の6か月前にすべての治療が完了していれば許可されます。
3. -被験者は、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
4. -被験者は、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、B型肝炎、C型肝炎、または治験責任医師の意見では、深刻な好中球減少症のリスクを高めると思われる免疫抑制薬または骨髄抑制薬を投与されている被験者による過去または活動的な感染を知っています。合併症。
5. -被験者は、診断手術（つまり、臓器を除去せずに診断用の生検を取得するために行われた手術）以外の何らかの理由で、この研究の治療のサイクル1の1日目の前の4週間以内に大手術を受けました。
6. -被験者は、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII-IV心不全、制御されていない高血圧、臨床的に重要な心臓の不整脈または心電図（ECG）の異常、 -脳血管障害、一過性脳虚血発作、発作性障害、または臨床的に重大な不整脈または心電図（ECG）の異常、サイクル1の1日目前の6か月以内。
7. -被験者には、ナブパクリタキセルまたはゲムシタビンまたはそれらの賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴があります。
8. 対象は、CYP3A4 および CYP2C8 の強力な誘導物質であることが知られている薬剤を使用しています (セクション 9.2)。
9. -結合組織障害の病歴（例、狼瘡、強皮症、結節性動脈炎）。
10. -間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複数のアレルギー。
11. 慢性白血病の病歴（例、慢性リンパ球性白血病）。
12. -被験者は、他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています介入薬または研究手順を妨げる可能性のある評価による治験。
13. -被験者は研究手順に従うことを望まない、または従うことができません。
14. -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患。
15. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。
16. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。