Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa Nab®-Paclitaxel (ABI-007) plus gemcytabina u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki z hiperbilirubinemią cholestatyczną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma ostatecznie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego miejscowo, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki (wykluczone są nowotwory z komórek wysp trzustkowych), który można zmierzyć zgodnie z wytycznymi RECIST w wersji 1.1.
2. Początkowa diagnoza zaawansowanego stadium choroby musi mieć miejsce ≤ 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1. Dzień 1. UWAGA: Zegar dla tego przedziału czasowego rozpoczyna się od daty ostatniej oceny potwierdzającej zaawansowaną chorobę (wyników biopsji lub badań obrazowych).
3. U pacjenta potwierdzono hiperbilirubenemię cholestatyczną spowodowaną niedrożnością dróg żółciowych. Pacjenci, u których występuje dysfunkcja wątroby spowodowana samymi przerzutami, są wykluczeni.
4. Pacjent nie mógł otrzymać żadnej wcześniejszej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie 5-FU lub gemcytabiną podawanych jako środek uwrażliwiający na promieniowanie w trakcie radioterapii i do 4 tygodni po jej zakończeniu. Jeśli pacjent otrzymał gemcytabinę w leczeniu uzupełniającym, nawrót nowotworu musiał nastąpić po co najmniej 6 miesiącach od podania ostatniej dawki gemcytabiny.
5. W przypadku pacjentów, którym wszczepiono stent do dróg żółciowych, należy wykonać 2 stabilne pomiary stężenia bilirubiny w odstępie od 48 do 72 godzin, wykonane co najmniej 5 dni i nie później niż 14 dni po stentowaniu. Ponadto przed podaniem pierwszego leczenia nie powinny występować żadne powikłania (np. infekcja), a poziom bilirubiny powinien się ustabilizować (2 odczyty z bilirubiną całkowitą w granicach 20%).
6. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).

7. Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤ 14 dni przed rozpoczęciem cyklu 1 dnia 1):

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 (1,5 × 109/l) komórek/mm3;
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 (100 × 109/l) komórek/mm3;
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.

8. Podmiot ma następujące poziomy biochemiczne krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤ 14 dni przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1):

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 × GGN jest dozwolone:
   • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens obliczony ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej lub poniżej normy obowiązującej w danej placówce. W przypadku stosowania klirensu kreatyniny do obliczenia klirensu kreatyniny należy przyjąć rzeczywistą masę ciała (np. stosując wzór Cockrofta-Gaulta). W przypadku osób ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 30 kg/m2 należy zamiast tego przyjąć beztłuszczową masę ciała.
9. Pacjent ma akceptowalne badania krzepnięcia (uzyskane ≤ 14 dni przed rozpoczęciem cyklu 1 dnia 1) czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,2 x ULN i INR ≤ 1,5 x ULN.
10. Pacjent nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badania moczu (uzyskanych ≤ 14 dni przed rozpoczęciem cyklu 1 dnia 1).
11. Podmiot ma status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
12. Znaczne lub objawowe ilości płynu puchlinowego powinny zostać zdrenowane przed 1. dniem cyklu 1. Objawy bólowe powinny być stabilne i nie powinny wymagać modyfikacji postępowania przeciwbólowego przed 1. dniem cyklu 1.

13. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) (zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która (1) nie została poddana histerektomii [chirurgicznemu usunięciu macicy] lub obustronnemu wycięciu jajników [chirurgicznemu usunięciu obu jajników] lub (2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy]) musi:

    1. albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem terapii IP (w tym przerwy w dawkowaniu), oraz podczas przyjmowania badanego leku lub przez dłuższy okres, jeśli wymagają tego lokalne przepisy po podaniu ostatniej dawki IP; I
    2. Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.

14. Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję* lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł pomyślnie wazektomia.

    * Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. Uwaga: Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

15. Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
16. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Tester ma znane przerzuty do mózgu.
2. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy. Dozwolony jest każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, pod warunkiem że guz został usunięty w celu wyleczenia i nie ma dowodów nawrotu w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Ponadto dozwolone jest odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, macicy lub nieczerniakowaty rak skóry, pod warunkiem że całe leczenie zostało zakończone 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
3. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
4. Pacjent ma w przeszłości lub czynną infekcję wirusem HIV (ludzki wirus niedoboru odporności), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub pacjent otrzymuje leki immunosupresyjne lub mielosupresyjne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
5. Pacjent przeszedł poważną operację z dowolnego powodu, innego niż operacja diagnostyczna (tj. operacja wykonana w celu uzyskania biopsji do postawienia diagnozy bez usuwania narządu), w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 leczenia w tym badaniu.
6. Pacjent ma w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotną arytmię serca lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, napad padaczkowy lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1.
7. Pacjent ma historię alergii lub nadwrażliwości na nab-paklitaksel lub gemcytabinę lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
8. Podmiot przyjmuje leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 i CYP2C8 (sekcja 9.2).
9. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
10. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, wolno postępującą dusznością i bezproduktywnym kaszlem w wywiadzie, sarkoidozą, pylicą krzemową, idiopatycznym włóknieniem płuc, zapaleniem płuc wywołanym nadwrażliwością płuc lub wielorakimi alergiami.
11. Historia przewlekłych białaczek (np. przewlekła białaczka limfatyczna).
12. Uczestnik jest włączony do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego ze środkiem interwencyjnym lub ocenami, które mogą kolidować z procedurami badawczymi.
13. Badany nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badawczych.
14. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
15. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
16. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.