Farmakokinetisk och säkerhetsstudie av Nab®-Paclitaxel (ABI-007) Plus Gemcitabin hos patienter med avancerad pankreascancer som har kolestatisk hyperbilirubinemi

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande pankreasadenokarcinom (öcellsneoplasmer är uteslutna) som är mätbara enligt RECIST version 1.1 riktlinjer.
2. Initial diagnos av sjukdom i framskridet stadium måste ha inträffat ≤ 6 veckor före start av cykel 1 Dag 1. OBS: Klockan för detta tidsintervall börjar med datumet för den senaste utvärderingen som bekräftar avancerad sjukdom (antingen biopsi eller bildresultat).
3. Försökspersonen har bekräftat kolestatisk hyperbilirubenemi på grund av gallgångsobstruktion. Försökspersoner som har leverdysfunktion på grund av enbart metastasering är uteslutna.
4. Patienten får inte ha fått någon tidigare behandling för behandling av metastaserande sjukdom. Tidigare behandling med 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande under och upp till 4 veckor efter strålbehandling är tillåten. Om en försöksperson fick gemcitabin som adjuvans, måste tumörrecidiv ha inträffat minst 6 månader efter att den sista dosen gemcitabin fullbordats.
5. För de patienter som fått en gallstent insatt måste 2 stabila bilirubinavläsningar göras inom 48 till 72 timmar efter varandra, tagna minst 5 dagar och inte mer än 14 dagar efter stentningen. Dessutom bör det inte finnas några komplikationer (t.ex. infektion) och bilirubinnivåerna bör ha stabiliserats (2 avläsningar med totalt bilirubin inom 20 % av varandra) innan den första behandlingen ges.
6. Män och kvinnor ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).

7. Försökspersonen har adekvata biologiska parametrar, vilket framgår av följande blodvärden vid screening (erhållna ≤ 14 dagar före start av cykel 1 dag 1):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 (1,5 × 109/L) celler/mm3;
   • Trombocytantal ≥ 100 000 (100 × 109/L) celler/mm3;
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.

8. Försökspersonen har följande blodkeminivåer vid screening (erhållna ≤ 14 dagar före start av cykel 1 dag 1):

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN är tillåtet:
   • Serumkreatinin inom normala gränser eller beräknat clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med serumkreatininnivåer över eller under det institutionella normalvärdet. Om du använder kreatininclearance ska den faktiska kroppsvikten användas för att beräkna kreatininclearance (t.ex. med hjälp av Cockroft-Gault-formeln). För försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) > 30 kg/m2 bör mager kroppsvikt användas istället.
9. Försökspersonen har acceptabla koagulationsstudier (erhållna ≤ 14 dagar före start av cykel 1 dag 1) partiell tromboplastintid (PTT) < 1,2 x ULN och INR ≤ 1,5 x ULN.
10. Patienten har inga kliniskt signifikanta avvikelser i urinanalysresultat (erhållna ≤ 14 dagar före start av cykel 1 dag 1).
11. Ämnet har en Karnofsky-prestandastatus (KPS) ≥ 70 %.
12. Betydande eller symtomatiska mängder ascites ska tömmas före cykel 1 dag 1. Smärtsymtom ska vara stabila och bör inte kräva modifieringar av smärtstillande behandling före cykel 1 dag 1.

13. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) (definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi [kirurgiskt avlägsnande av livmodern] eller bilateral ooforektomi [kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna] eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd [d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd]) måste:

    1. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad), eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar innan IP-behandling påbörjas (inklusive dosavbrott), och under studiemedicinering eller under en längre period om så krävs enligt lokala bestämmelser efter den sista dosen av IP; och
    2. Få ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och samtyck till pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.

14. Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet* eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

    * Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Obs: Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

15. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
16. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Personen har kända hjärnmetastaser.
2. Alla andra aktiva maligniteter. Alla andra tidigare maligniteter är tillåtna förutsatt att tumören har resekerats kurativt och att det inte finns några tecken på återfall inom 12 månader före inskrivningen till studien. Dessutom är adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, livmodercancer eller icke-melanonatös hudcancer tillåten förutsatt att all behandling avslutades 6 månader före inskrivningen.
3. Personen har aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
4. Försökspersonen har känd historisk eller aktiv infektion med HIV (humant immunbristvirus), hepatit B eller hepatit C eller patient som får immunsuppressiva eller myelosuppressiva läkemedel som enligt utredaren skulle öka risken för allvarliga neutropena komplikationer.
5. Försökspersonen har genomgått en större operation av någon anledning, annan än diagnostisk kirurgi (dvs. operation gjord för att få en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före behandlingscykel 1 Dag 1 i denna studie.
6. Försökspersonen har en historia av hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls-/perifer artär bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant hjärtrytmrubbning eller EKG-avvikelse, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, krampanfall eller kliniskt signifikant hjärtrytmrubbning eller EKG-avvikelse, inom 6 månader före cykel 1 dag 1.
7. Personen har en historia av allergi eller överkänslighet mot nab-paklitaxel eller gemcitabin eller något av deras hjälpämnen.
8. Personen använder medicin som är känd för att vara starka inducerare av CYP3A4 och CYP2C8 (avsnitt 9.2).
9. Historik med bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier.
11. Anamnes med kronisk leukemi (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi).
12. Försökspersonen är inskriven i alla andra kliniska protokoll eller undersökningsstudier med ett interventionsmedel eller bedömningar som kan störa studieprocedurerna.
13. Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna.
14. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
15. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
16. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.