Nyílt vizsgálat a BCD-054 (Pegylated Interferon Beta-1a), IM és SC tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és farmakodinámiájáról, a Rebif®-hez és az Avonex®-hez képest egészséges önkénteseknél

Befogadási kritériumok:

1. írásos beleegyezés;
2. Férfi nem;
3. Életkor 18-45 év;
4. testtömeg-index (BMI) (18,5-24,99 kg/m2);

5. Egészséges állapot, amelyet az önkéntes anamnézis, a globális felmérés és a laboratóriumi elemzés eredményei igazolnak:

   • Hiányzik a keringési, légzőrendszeri, idegrendszeri, hematopoietikus, endokrin és emésztőrendszeri, máj- és veserendszeri rendellenességek korábbi kórtörténetében és klinikailag jelentős diszfunkcióinak szűrésén;
   • A kórelőzményben nem szerepelnek szív- és érrendszeri betegségek és pajzsmirigy-betegségek
   • A hematológiai és biokémiai vizsgálatok, a vizelet és a pajzsmirigyhormon-analízis eredményei a vizsgálati hely szabványai szerint a normál határokon belül vannak. A szűrőlaboratóriumi elemzéseket legfeljebb 14 nappal az önkéntes vizsgálatba való bevonása előtt kell elvégezni;
   • A hemodinamikai paraméterek a normál határokon belül vannak: szisztolés vérnyomás - 100-139 Hgmm, diasztolés vérnyomás - 60-90 Hgmm, pulzusszám - 50-90 Bpm;
   • Krónikus fertőzés (tuberkulózis) és krónikus gyulladás hiánya az anamnézisben;
   • HIV, hepatitis B és C vírus, szifilisz hiánya;
   • akut fertőzések hiánya a vizsgálatba való bevonást megelőző 4 héten belül;
   • Pszichiátriai rendellenességek és egyéb olyan állapotok hiánya, amelyek megzavarhatják az önkéntes azon képességét, hogy kövesse a vizsgálati protokollt, beleértve a depressziót;
   • Jó közérzet (önkéntes véleménye szerint) a vizsgálatban való részvételt megelőző 30 napon belül;
6. Szisztematikus alkohol- és kábítószer-használat hiánya;
7. Az önkéntes azon képessége, hogy a vizsgáló véleménye szerint kövesse a vizsgálati protokoll eljárásait és követelményeit;
8. Önkéntesek és fogamzóképes szexuális partnereik hajlandósága megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 héttől és a vizsgálati készítmény utolsó adagjának beadását követő 4 hétig. Ez a kritérium nem vonatkozik a műtéti sterilizáláson átesett betegekre. A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik egy gátló módszer a következő módszerek egyikével kombinálva: spermicidek, méhen belüli eszköz vagy orális fogamzásgátlók, amelyeket a résztvevő partnere használ;
9. Hozzájárulás az alkoholfogyasztás elkerüléséhez a teszt- vagy referenciagyógyszerek minden egyes beadása előtt 24 órával és azt követően 8 nappal;
10. Hozzájárulás a grapefruitlé (vagy más grapefruitot tartalmazó termékek) bevitelének elkerüléséhez a vizsgálati vagy referencia-gyógyszerek minden egyes beadása előtt 72 órával és azt követően 8 nappal.

Kizárási kritériumok:

1. IFN-β1 tartalmú gyógyszerek korábbi használata a felvétel előtt bármikor;
2. Súlyos allergiás reakciók anamnézisében (anafilaxia vagy többszörös allergia);
3. Ismert allergia vagy intolerancia interferonokkal vagy a vizsgálati vagy referenciagyógyszerek bármely más összetevőjével vagy pegilált fehérjével szemben;
4. Nagy műtét a szűrés előtt 30 napon belül;
5. Lehetetlen vénás katéter felszerelése vérmintavételhez (például a vénapunkció helyén jelentkező bőrelváltozások miatt);
6. Betegségek vagy egyéb állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszerek farmakokinetikáját (pl. krónikus máj-, vese-, vér-, keringési rendszer, tüdő vagy neuroendokrin betegségek, beleértve a cukorbetegséget és mások);
7. 40°C feletti láz a kórtörténetben
8. Az aminotranszferázok (ALT, AST) emelkedése a kórtörténetben > 2,5 × ULN
9. Epilepsziás rohamok anamnézisében;
10. Depresszió és/vagy öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérletek a történelemben
11. Bármilyen gyógyszer rendszeres orális vagy parenterális alkalmazása, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat és táplálkozási adalékanyagokat a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 héten belül;
12. Gyógyszerek, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket és biológiailag aktív adalékanyagokat, amelyek befolyásolhatják a hemodinamikát, a májműködést stb. (barbiturátok, omeprazol, cimetidin stb.) a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül;
13. Az immunállapotot befolyásoló gyógyszerek (citokinek és induktoraik, glükokortikoidok stb.) bevétele a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül;
14. Védőoltás a felvételt megelőző 4 héten belül
15. Több mint 10 cigaretta elszívása naponta;
16. Azok az alanyok, akik hetente több mint 10 egység alkoholt fogyasztanak, vagy akiknek a kórelőzményében alkohollal való visszaélés, vagy kábítószer-/vegyszerhasználatra utaló jelek vannak (egy egység alkohol egyenlő ½ l [500 ml] sörrel, egy pohár [200 ml] borral vagy literrel sörétes pohár [50 ml] szeszes ital);
17. 450 ml vagy több vér vagy plazma adományozása a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 hónapon belül;
18. Részvétel más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való bevonást megelőző 1 hónapon belül, vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban;
19. Korábbi részvétel ebben a tanulmányban