Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interleukin-21 (IL-21) - Expanderade naturliga mördarceller för induktion av akut myeloid leukemi

11 oktober 2019 uppdaterad av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

En klinisk fas I/II studie som testar säkerheten och genomförbarheten av IL-21- Expanded Natural Killer Cells för induktion av återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Återfallande akut myeloblastisk leukemi (AML) kräver remission före allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) för optimal överlevnad, men är en sjukdom med dålig respons på kemoterapi. Humant leukocytantigen (HLA) haploidentiska, naturliga mördare (NK)-berikade perifera blodkroppsinfusioner har visat säkerhet hos patienter med AML med dålig prognos. Även om den inte var driven för en sådan bedömning, visade denna studie en lovande men inte statistiskt signifikant trend i remissionsfrekvens. NK-cellterapi begränsades av ett litet antal NK-celler som kunde uppnås genom leukaferes. Vi har nu visat att ett stort antal NK-celler kan förökas ex vivo från en blodtagning med liten volym, vilket undanröjer behovet av donatorleukaferes. Syftet med denna studie är att fastställa genomförbarheten och den maximala tolererade dosen av expanderade NK-celler och uppskatta toxiciteten av behandling av återfall/refraktär AML med fludarabin + högdos cytarabin + G-CSF (FLAG) kemoterapi följt av haploidentisk expanderad naturlig mördare ( NK) celler.

Den första NK-celldoseringskohorten kommer att ligga långt under den för närvarande etablerade säkra dosen av feres-härledda NK-celler, eftersom expanderade NK-celler kan ha ökad toxicitet på grund av deras aktiverade fenotyp. För att undvika att det tillkommer patienter vid suboptimala doser, används ett dosökningsschema baserat på principerna för en accelererad titreringsdesign i denna studie för att möjliggöra snabba avancemang upp till den nuvarande säkra dosen av NK-celler.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Medan man odlar NK-celler från blodet i labbet, kan felaktiga T-celler också växa, vilket kan orsaka en reaktion mot normal vävnad som kallas graft-vs-host disease (GvHD). I labbet kommer T-cellerna att tas bort från cellprodukten med hjälp av speciella magneter och antikroppsbelagda magnetiska pärlor. Läkemedlet aldesleukin (interleukin-2) tillsätts sedan till NK-cellerna för att förbättra deras funktion. Aldesleukinet kommer att tvättas ur cellprodukten innan det ges till dig.

NK-cellerna kommer att doneras från en familjemedlem som har en viss genetisk typ i blodet som kallas HLA som delvis matchar ditt.

Om du samtycker till att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av NK-celler baserat på när du gick med i denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta i upp till 6 dosnivåer eller tills den högsta tolererbara dosen av NK-celler hittas. En (1) till 10 deltagare kommer att behandlas i varje dosnivå.

Dagen du får den första NK-cellsinfusionen kallas Dag 0. Dagarna innan du får din NK-cellsinfusion kallas minusdagar (D-). Dagarna efter att du fått NK-cellinfusionen kallas plusdagar (D+).

Studera Drug Administration:

På dag -7 kommer du att läggas in på sjukhuset och få vätska via en ven för att återfukta dig.

På dagarna -6, -5, -4, -3 och -2 kommer du att få fludarabin via en ven under cirka 30 minuter. Cirka 4 timmar senare kommer du att få cytarabin via ven under cirka 1 timme. Om du är 60 år eller äldre kommer du att "vila" (inte få cellgifter) dag -2.

På dag -1 kommer du vila.

Tre (3) gånger i veckan under 2 veckor får du NK-celler via ven under 30 minuter. Du kommer att få standardläkemedel för att minska risken för biverkningar. Du kan be studiepersonalen om information om hur läkemedlen ges och deras risker.

Du kommer att få filgrastim som en injektion under huden 1 gång om dagen, från och med dag -7 och fortsätter tills dina vita blodkroppar är tillräckligt höga. Filgrastim är utformat för att hjälpa till med tillväxten av vita blodkroppar.

Studiebesök:

Innan behandlingen påbörjas:

Din medicinska historia kommer att registreras. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur och andningsfrekvens).

Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.

Före varje NK-cellinfusion:

Din medicinska historia kommer att registreras. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken. Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov. Mängden syre i ditt blod kommer att mätas genom att placera en sensor på fingertoppen.

Två gånger i veckan, medan ditt blodvärde är lågt, kommer du att få blod (cirka 2 teskedar) uttaget för rutinmässiga tester.

När ditt blodvärde är tillräckligt högt kommer du att få blod (cirka 2 teskedar) uttaget för rutinprov en gång i veckan fram till dag +56.

När ditt blodvärde är tillräckligt högt eller runt dag +28 (beroende på vilket som är tidigare), kommer du att få en benmärgsaspiration och biopsi för att kontrollera sjukdomens status och DNA-tester för att kontrollera om cellerna i din benmärg är dina eller dina NK-celldonatorer. För att samla in en benmärgsaspiration/biopsi bedövas ett område av höften eller annan plats med bedövningsmedel, och en liten mängd benmärg och ben dras ut genom en stor nål.

Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för att testa den genetiska sammansättningen och funktionen hos de infunderade NK-cellerna och för att kontrollera sjukdomens status:

Innan behandlingen påbörjas. Före och ca 1-3 timmar efter varje NK-cellsinfusion. En gång om dagen på dagarna +14, +16, +18, +21 och sedan varje vecka fram till dag +56.

Studielängd:

Ditt deltagande i studien kommer att avslutas på dag +56.

Du kommer att tas från studien tidigt om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår, om inte tillräckligt med NK-celler kan samlas in eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Detta är en undersökningsstudie. Cytarabin, fludarabin och filgrastim är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av AML. Den undersökande delen av denna studie är att hitta den bästa dosen av NK-celler som kan ges med målet att hjälpa till att förhindra att cancern kommer tillbaka. Sättet som forskarna bearbetar NK-cellerna är undersökande och är inte godkänt av FDA.

Upp till 30 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på Cellular Therapy Center (HCPA)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 55 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Erhålls inom 30 dagar innan lymfodpletande konditionering påbörjas, om inte annat anges.

  • Patienter med återfall av AML, inklusive Canadian Neurological Scale (CNS) sjukdom eller tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation, som har misslyckats remission till minst en cykel av standard eller experimentell återinduktionskemoterapi, eller primär refraktär AML (primär AML som har misslyckats remission till minst två cykler av induktionsterapi)
  • Tillgänglighet av en haploidentisk familj perifer blodgivare vald för bästa möjliga mördarcellshämmande receptor (KIR) reaktivitet.
  • Patientålder mellan 2 och 59 år, inklusive.
  • Patienten måste ha återhämtat sig från de behandlingsrelaterade toxiciteterna av tidigare cytotoxiska medel som erhållits under de 4 veckorna innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll, med undantag för cytopenier som härrör från ihållande sjukdom och alopeci.
  • "Zubrod" prestationsskala ≤ 2 eller "Lansky" skala ≥ 60.

  • Adekvat njurfunktion definierad som:

    • Serumkreatinin ≤2 mg/dL för vuxna.
    • Serumkreatinin ≤2 mg/dL eller ≤2 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder (beroende på vilket som är lägst) för barn.
    • Eller, om serumkreatinin inte uppfyller ovanstående kriterier, kommer patienten att vara berättigad om 24 timmars kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Adekvat leverfunktion, definierad som: Total bilirubin ≤2 mg/dL och serumglutamatpyruvattransaminas(SGPT) (ALT) ≤2,5 x ULN för ålder (såvida inte Gilberts sjukdom eller onormal leverfunktion på grund av primär sjukdom).
  • Lungsymptom kontrollerade av medicinering och pulsoximetri ≥ 92 % rumsluft.
  • New York Heart Association klassificering < III
  • Negativt serumtest för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registrering hos kvinnor i fertil ålder (icke fertil ålder definieras som premenarkal, mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad).
  • Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som anses vara effektiv och medicinskt acceptabel av utredaren.
  • Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV).

Exklusions kriterier:

  • Misslyckades med att uppnå remission med någon tidigare FLAG-behandling.
  • Utredningsterapier under de 4 veckorna innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll.
  • Hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtinfarkt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NK-celler + kemoterapi startar

Från och med dag -7, G-CSF dagligen per ven tills postnadir för absolut neutrofilantal (ANC) är lika med eller över 1000. Dag -6 till dag -2 Fludarabin administreras via ven vid 30 mg/m^2. Fyra timmar senare administreras Cytarabin via ven med 2 g/m^2. Infusion av naturliga mördarceller (NK) Dag 0 till 14 för totalt 6 doser. Den första gruppen av deltagare får lägsta dosnivån. Varje ny grupp får en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar sågs. Detta kommer att fortsätta i upp till 6 dosnivåer eller tills den högsta tolererbara dosen av NK-celler hittas. En (1) till 10 deltagare kommer att behandlas i varje dosnivå.

NK-cellinfusion dag 0 till 14 för totalt 6 doser enligt dosökningsschema.
Biologisk: NK-celler + kemoterapi startar

Läkemedel: G-CSF G-CSF dagligen via ven med start på dag -7 tills postnadir för absolut neutrofilantal (ANC) är lika med eller över 1000.

Andra namn:

Filgrastim Neupogen Läkemedel: Fludarabinmonofosfat 30 mg/m2 via ven på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.

Andra namn:

Fludarabinfosfat Fludara-läkemedel: Cytarabin 2 g/m^2 per ven på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.

Andra namn:

Ara-C Cytosar DepoCyt Cytosin arabinosinhydroklorid Procedur: Natural Killer (NK) cellinfusion NK cellinfusion på dagarna 0 till 14 för totalt 6 doser enligt dosökningsschema.

Andra namn:
  • Naturliga mördarceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal Tolerated Dos (MTD) av membranbundet interleukin 21 (mbIL21)-Expanderade haploidentiska NK-celler efter induktionskemoterapi med Fludarabin, Cytarabin och Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF).
Tidsram: 28 dagar

Maximal tolererad dos definierad som den högsta studerade dosen där 6 patienter har behandlats och högst 2 patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) observerades.

En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som:

Akut allvarlig (grad 3 eller 4) infusionsallergisk reaktion relaterad till NK-cellsinfusionen.

Förlängd cytopeni bortom D+28. Om neutropeni fortfarande är närvarande på dag 28, kommer det att utlösa beteckningen av förlängd neutropeni som en DLT. Om antalet neutrofiler har återhämtat sig dag 28, kommer ingen DLT att ha inträffat. I båda fallen kommer statusen för neutrofilåterhämtning efter dag 28 inte att ändra beteckningen på DLT eller Ingen DLT gjord på dag 28.

Akut GvHD övergripande grad 3 eller 4. Allvarlig (grad 3 eller 4) oväntad toxicitet relaterad till NK-cellinfusionen.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remissionsbedömning (CR) efter infusion av NK-cellerna
Tidsram: Baslinje fram till dag 56
Andel deltagare med fullständig remission (CR): Benmärgsaspiration - Mindre än 5 % leukemiblaster. Sjukdomsbedömning efter neutrofilåterhämtning och eller Dag 28, beroende på vilket som är tidigare: 1. Unilateral benmärgsbiopsi och aspirera för cytologi, flödescytometri, Minimal Residual Disease MRD, chimerism, cytogenetik och fluorescerande in situ hybridisering (FISH) (för kända tumörmarkörer) ). 2. Om återhämtning inte har inträffat senast dag +28, kommer en andra benmärg att erhållas vid tidpunkten för neutrofilåterhämtning eller dag +56, beroende på vilket som är tidigare. CR uppskattad med Kaplan-Meier-estimator och tabellerad med 95 % konfidensintervall.
Baslinje fram till dag 56
Donator NK-Cell Expansion
Tidsram: 28 dagar
Donator NK-cellexpansion definieras som ett absolut cirkulerande donatorhärlett antal NK-celler som ökar över post-infusionsnivån. Andel patienter med framgångsrik in vivo NK-cellexpansion uppskattad med ett 95 % konfidensintervall. Följande chimerismmetoder används för att bestämma ursprung och antal cirkulerande NK-celler. Chimerism kan bestämmas genom flödescytometri med användning av haplotypspecifika antikroppar. Chimerism kan bestämmas genom polymorfismer med kort tandemupprepning (STR). När det finns en könsmissanpassning mellan givaren och mottagaren kan analyser baserade på bestämning av frekvensen av könskromosomer användas.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Utredare

  • Huvudutredare: Lucia Silla, Doctor, Hospital De Clinicas De Porto Alegre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

22 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-0457

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på NK-celler + kemoterapi startar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera