Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interleukin-21 (IL-21) - Ekspanderte naturlige drepeceller for induksjon av akutt myeloid leukemi

11. oktober 2019 oppdatert av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

En fase I/II klinisk studie som tester sikkerheten og gjennomførbarheten til IL-21-ekspanderte naturlige drepeceller for induksjon av residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi

Residiverende akutt myeloblastisk leukemi (AML) krever remisjon før allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for optimal overlevelse, men er en sykdom med dårlig respons på kjemoterapi. Humant leukocyttantigen (HLA) haploidentisk, Natural Killer (NK) anriket perifere blodcelleinfusjoner har vist sikkerhet hos pasienter med dårlig prognose AML. Selv om den ikke var drevet for en slik vurdering, viste denne studien en lovende, men ikke statistisk signifikant trend i remisjonsrate. NK-celleterapi var begrenset av et lite antall NK-celler som kunne oppnås gjennom leukaferese. Vi har nå vist at et stort antall NK-celler kan forplantes ex vivo fra et lite volum av blod, noe som eliminerer behovet for donorleukaferese. Formålet med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten og maksimal tolerert dose av utvidede NK-celler og estimere toksisiteten ved behandling av residiverende/refraktær AML med fludarabin + høydose cytarabin + G-CSF (FLAG) kjemoterapi etterfulgt av haploidentisk ekspandert naturlig morder ( NK) celler.

Den første NK-celle-doseringskohorten vil være godt under den for øyeblikket etablerte sikre dosen av ferese-avledede NK-celler, ettersom utvidede NK-celler kan ha økt toksisitet på grunn av deres aktiverte fenotype. For å unngå å påløpe pasienter ved suboptimale doser, brukes et doseeskaleringsskjema basert på prinsippene for et akselerert titreringsdesign i denne studien for å tillate rask fremgang opp til gjeldende sikre dose av NK-celler.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens du dyrker NK-cellene fra blodet i laboratoriet, kan feiltilpassede T-celler også vokse, noe som kan forårsake en reaksjon mot normalt vev kalt graft-vs-host disease (GvHD). I laboratoriet vil T-cellene fjernes fra celleproduktet ved hjelp av spesielle magneter og antistoffbelagte magnetiske perler. Legemidlet aldesleukin (interleukin-2) tilsettes deretter NK-cellene for å forbedre funksjonen deres. Aldesleukinet vil bli vasket ut av celleproduktet før det gis til deg.

NK-cellene vil bli donert fra et familiemedlem som har en bestemt genetisk type i blodet kalt HLA som delvis samsvarer med ditt.

Hvis du godtar å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av NK-celler basert på når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette i opptil 6 dosenivåer eller til den høyeste tolerable dosen av NK-celler er funnet. En (1) til 10 deltakere vil bli behandlet i hvert dosenivå.

Dagen du mottar den første NK-celleinfusjonen kalles Dag 0. Dagene før du mottar NK-celleinfusjonen kalles minusdager (D-). Dagene etter at du får NK-celleinfusjonen kalles plussdager (D+).

Studier medikamentadministrasjon:

På dag -7 blir du innlagt på sykehuset og gitt væske via vene for å hydrere deg.

På Dagene -6, -5, -4, -3 og -2 vil du motta fludarabin via en vene i løpet av ca. 30 minutter. Omtrent 4 timer senere vil du få cytarabin via vene i løpet av ca. 1 time. Er du 60 år eller eldre vil du "hvile" (ikke få cellegift) på dag -2.

På dag -1 vil du hvile.

Tre (3) ganger i uken i 2 uker vil du få NK-celler i vene i løpet av 30 minutter. Du vil få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.

Du vil få filgrastim som en injeksjon under huden 1 gang daglig, fra dag -7 og fortsette til nivåene av hvite blodlegemer er høye nok. Filgrastim er utviklet for å hjelpe med veksten av hvite blodceller.

Studiebesøk:

Før behandlingen starter:

Din medisinske historie vil bli registrert. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens).

Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Før hver NK-celleinfusjon:

Din medisinske historie vil bli registrert. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn. Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Mengden oksygen i blodet ditt vil bli målt ved å plassere en sensor på fingertuppen.

To ganger i uken, mens blodtellingen er lav, vil du få tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutinemessige tester.

Når blodtellingene dine er høye nok, vil du få tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutineprøver en gang i uken frem til dag +56.

Når blodtellingene dine er høye nok eller rundt dag +28 (avhengig av hva som er tidligere), vil du få en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke statusen til sykdommen og DNA-tester for å sjekke om cellene i benmargen din er din eller din NK-celledonorer. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.

Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for å teste den genetiske sammensetningen og funksjonen til de infunderte NK-cellene og for å sjekke sykdommens status:

Før behandlingen starter. Før og ca 1-3 timer etter hver NK-celleinfusjon. En gang om dagen på dagene +14, +16, +18, +21, og deretter ukentlig frem til dag +56.

Lengde på studiet:

Din deltakelse i studien vil være over på dag +56.

Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis det ikke kan samles inn nok NK-celler, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Dette er en undersøkende studie. Cytarabin, fludarabin og filgrastim er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av AML. Den undersøkende delen av denne studien er å finne den beste dosen av NK-celler som kan gis med mål om å bidra til å forhindre at kreften kommer tilbake. Måten forskerne behandler NK-cellene på er undersøkende og er ikke godkjent av FDA.

Opptil 30 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved Cellular Therapy Center (HCPA)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Oppnådd innen 30 dager før oppstart av lymfodepleterende kondisjoneringsregime, med mindre annet er spesifisert.

  • Pasienter med residiverende AML, inkludert Canadian Neurological Scale (CNS) sykdom eller tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon, som har mislykket remisjon til minst én syklus med standard eller eksperimentell reinduksjonskjemoterapi, eller primær refraktær AML (primær AML som har mislykket remisjon til minst to sykluser med induksjonsterapi)
  • Tilgjengelighet av en haploidentisk familie perifer bloddonor valgt for best mulig killer cell inhibitory receptor (KIR) reaktivitet.
  • Pasientalder mellom 2 og 59 år, inklusive.
  • Pasienten må ha kommet seg etter den behandlingsrelaterte toksisiteten til tidligere cytotoksiske midler mottatt i løpet av de 4 ukene før behandlingsstart på denne protokollen, med unntak av cytopenier som følge av vedvarende sykdom og alopecia.
  • "Zubrod" ytelsesskala ≤ 2 eller "Lansky" skala ≥ 60.

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin ≤2 mg/dL for voksne.
    • Serumkreatinin ≤2 mg/dL eller ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder (den som er lavere) for barn.
    • Eller, hvis serumkreatinin ikke oppfyller kriteriene ovenfor, vil pasienten være kvalifisert hvis 24-timers kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: Total bilirubin ≤2 mg/dL og serumglutamatpyruvattransaminase(SGPT) (ALT) ≤2,5 x ULN for alder (med mindre Gilberts sykdom eller unormal leverfunksjon på grunn av primærsykdom).
  • Lungesymptomer kontrollert av medisiner og pulsoksymetri ≥ 92 % romluft.
  • New York Heart Association klassifisering < III
  • Negativ serumtest for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering hos kvinner i fertil alder (ikke-fertil potensial definert som premenarkal, mer enn ett år etter menopausal eller kirurgisk sterilisert).
  • Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel.
  • Negativ serologi for humant immunsviktvirus (HIV).

Ekskluderingskriterier:

  • Kunne ikke oppnå remisjon med noen tidligere FLAG-behandling.
  • Undersøkende terapier i de 4 ukene før behandlingsstart på denne protokollen.
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteinfarkt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NK-celler + kjemoterapi starter

Fra dag -7, G-CSF daglig ved vene til post-nadir for absolutt nøytrofiltall (ANC) er lik eller over 1000. Dag -6 til dag -2 Fludarabin administrert via vene ved 30 mg/m^2. Fire timer senere ble Cytarabin administrert via vene med 2 g/m^2. Natural killer (NK) celleinfusjon Dager 0 til 14 for totalt 6 doser. Den første gruppen av deltakere får laveste dosenivå. Hver nye gruppe får en høyere dose enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette i opptil 6 dosenivåer eller til den høyeste tolerable dosen av NK-celler er funnet. En (1) til 10 deltakere vil bli behandlet i hvert dosenivå.

NK-celleinfusjon på dag 0 til 14 for totalt 6 doser i henhold til doseeskaleringsskjema.
Biologisk: NK-celler + kjemoterapi starter

Legemiddel: G-CSF G-CSF daglig ved vene fra dag -7 til post-nadir for absolutt nøytrofiltall (ANC) er lik eller over 1000.

Andre navn:

Filgrastim Neupogen Legemiddel: Fludarabinmonofosfat 30 mg/m2 ved vene på dag -6, -5, -4, -3 og -2.

Andre navn:

Fludarabin Fosfat Fludara Drug: Cytarabin 2 g/m^2 ved vene på Dagene -6, -5, -4, -3 og -2.

Andre navn:

Ara-C Cytosar DepoCyt Cytosin arabinosinhydroklorid Prosedyre: Natural Killer (NK) celleinfusjon NK celleinfusjon på dag 0 til 14 for totalt 6 doser i henhold til doseeskaleringsskjema.

Andre navn:
  • Naturlige drepeceller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av membranbundet interleukin 21 (mbIL21)-ekspanderte haploidentiske NK-celler etter induksjonskjemoterapi med Fludarabin, Cytarabin og Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF).
Tidsramme: 28 dager

Maksimal tolerert dose definert som høyeste dose studert der 6 pasienter har blitt behandlet og maksimalt 2 pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) observert.

En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som:

Akutt alvorlig (grad 3 eller 4) infusjonsallergisk reaksjon relatert til infusjonen av NK-celler.

Forlenget cytopeni utover D+28. Hvis nøytropeni fortsatt er til stede på dag 28, vil det utløse betegnelsen av forlenget nøytropeni som en DLT. Hvis antallet nøytrofile celler har kommet seg innen dag 28, vil ingen DLT ha oppstått. I begge tilfeller vil ikke statusen for nøytrofilgjenoppretting etter dag 28 endre betegnelsen på DLT eller Ingen DLT gjort på dag 28.

Akutt GvHD generell grad 3 eller 4. Alvorlig (grad 3 eller 4) uventet toksisitet relatert til NK-celleinfusjon.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsvurdering (CR) etter infusjon av NK-cellene
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Andel deltakere med fullstendig remisjon (CR): Benmargsaspirasjon - Mindre enn 5 % leukemi-eksplosjoner. Sykdomsvurdering etter nøytrofilgjenoppretting og eller Dag 28, avhengig av hva som er tidligere: 1. Unilateral benmargsbiopsi og aspirat for cytologi, flowcytometri, Minimal Residual Disease MRD, kimærisme, cytogenetikk og fluorescerende in situ hybridisering (FISH) (for kjente tumormarkører) ). 2. Hvis restitusjon ikke har funnet sted innen dag +28, vil en ny benmarg bli oppnådd ved tidspunktet for nøytrofilgjenoppretting eller dag +56, avhengig av hva som er tidligere. CR estimert med Kaplan-Meier-estimator og tabulert med 95 % konfidensintervall.
Grunnlinje frem til dag 56
Donor NK-celleutvidelse
Tidsramme: 28 dager
Donor-NK-celleekspansjon definert som et absolutt sirkulerende donor-avledet NK-celletall som øker over post-infusjonsnivået. Andel pasienter med vellykket in vivo NK-celleekspansjon estimert med et 95 % konfidensintervall. Følgende kimærmetoder brukes for å bestemme opprinnelse og antall sirkulerende NK-celler. Chimerisme kan bestemmes ved flowcytometri ved bruk av haplotypespesifikke antistoffer. Chimerisme kan bestemmes ved polymorfismer med kort tandem repetisjon (STR). Når det er et kjønnsmisforhold mellom giver og mottaker, kan analyser basert på å bestemme frekvensen av kjønnskromosomer brukes.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lucia Silla, Doctor, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-0457

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på NK-celler + kjemoterapi starter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere