Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interleukin-21 (IL-21) – Expandované přirozené zabíječské buňky pro indukci akutní myeloidní leukémie

11. října 2019 aktualizováno: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Fáze I/II klinické zkoušky testující bezpečnost a proveditelnost IL-21-Expanded Natural Killer Cells pro indukci recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

Recidivující akutní myeloblastická leukémie (AML) vyžaduje pro optimální přežití remisi před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), jde však o onemocnění se špatnou odpovědí na chemoterapii. Infuze periferních krevních buněk obohacené o lidský leukocytární antigen (HLA) haploidentické, přirozené zabíječe (NK) prokázaly bezpečnost u pacientů se špatnou prognózou AML. I když tato studie není vhodná pro takové hodnocení, ukázala slibný, ale ne statisticky významný trend v míře remise. Terapie NK buňkami byla omezena malým počtem NK buněk dosažitelných leukaferézou. Nyní jsme prokázali, že velké množství NK buněk lze propagovat ex vivo z malého objemu odběru krve, čímž se vyhneme nutnosti dárcovské leukaferézy. Účelem této studie je určit proveditelnost a maximální tolerovanou dávku expandovaných NK buněk a odhadnout toxicitu léčby relabující/refrakterní AML chemoterapií fludarabin + vysokodávkovaný cytarabin + G-CSF (FLAG) následovanou haploidentickým expandovaným přirozeným zabijákem ( NK) buňky.

První kohorta s dávkováním NK buněk bude výrazně pod aktuálně stanovenou bezpečnou dávkou NK buněk získaných z ferézy, protože expandované NK buňky mohou mít zvýšenou toxicitu kvůli jejich aktivovanému fenotypu. Aby se předešlo nahromadění pacientů v suboptimálních dávkách, je v této studii použito schéma eskalace dávky založené na principech návrhu zrychlené titrace, které umožní rychlý postup až k současné bezpečné dávce NK buněk.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco rostou NK buňky z krve v laboratoři, mohou také růst nesprávně spárované T buňky, což může způsobit reakci proti normální tkáni zvanou reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). V laboratoři budou T buňky odstraněny z buněčného produktu pomocí speciálních magnetů a magnetických kuliček potažených protilátkou. K NK buňkám je pak přidán lék aldesleukin (interleukin-2), aby se zlepšila jejich funkce. Aldesleukin bude vymyt z buněčného produktu předtím, než vám bude podán.

NK buňky budou darovány od člena rodiny, který má v krvi určitý genetický typ zvaný HLA, který se částečně shoduje s tím vaším.

Pokud souhlasíte s účastí v této studii, bude vám přidělena dávka NK buněk na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat až do 6 úrovní dávek nebo dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka NK buněk. V každé dávkové hladině bude ošetřen jeden (1) až 10 účastníků.

Den, kdy dostanete první infuzi NK buněk, se nazývá den 0. Dny před podáním infuze NK buněk se nazývají minus dny (D-). Dny po podání infuze NK buněk se nazývají plus dny (D+).

Studium administrace léčiv:

V den -7 budete přijati do nemocnice a budou vám podávány tekutiny žílou, aby vás hydratovaly.

Ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2 budete dostávat fludarabin žilou po dobu přibližně 30 minut. Přibližně o 4 hodiny později dostanete cytarabin žilou po dobu přibližně 1 hodiny. Pokud je vám 60 let a více, budete „odpočívat“ (nedostávat chemoterapii) v den -2.

V den -1 budete odpočívat.

Třikrát (3) týdně po dobu 2 týdnů budete dostávat NK buňky žilou po dobu 30 minut. Dostanete standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Filgrastim budete dostávat ve formě podkožní injekce 1krát denně, počínaje dnem -7 a pokračovat, dokud nebude hladina vašich bílých krvinek dostatečně vysoká. Filgrastim je určen k podpoře růstu bílých krvinek.

Studijní návštěvy:

Před zahájením léčby:

Vaše anamnéza bude zaznamenána. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání).

Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Před každou infuzí NK buněk:

Vaše anamnéza bude zaznamenána. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí. Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy. Množství kyslíku ve vaší krvi bude měřeno umístěním senzoru na špičku vašeho prstu.

Dvakrát týdně, když je váš krevní obraz nízký, vám bude odebírána krev (asi 2 čajové lžičky) na rutinní testy.

Jakmile bude váš krevní obraz dostatečně vysoký, bude vám jednou týdně až do dne +56 odebírána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Jakmile bude váš krevní obraz dostatečně vysoký nebo kolem dne +28 (podle toho, co nastane dříve), podstoupíte aspiraci kostní dřeně a biopsii ke kontrole stavu onemocnění a testy DNA, abyste zjistili, zda jsou buňky ve vaší kostní dřeni vaše nebo vaše. dárci NK buněk. K odběru aspirace/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.

Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána, aby se otestovala genetická výbava a funkce NK buněk a zkontroloval se stav onemocnění:

Před zahájením léčby. Před a asi 1-3 hodiny po každé infuzi NK buněk. Jednou denně ve dnech +14, +16, +18, +21 a poté každý týden až do dne +56.

Délka studia:

Vaše účast ve studii bude ukončena v den +56.

Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, pokud nelze odebrat dostatek NK buněk nebo pokud nejste schopni postupovat podle pokynů studie.

Toto je výzkumná studie. Cytarabin, fludarabin a filgrastim jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu AML. Výzkumná část této studie spočívá v nalezení nejlepší dávky NK buněk, kterou lze podat s cílem pomoci zabránit návratu rakoviny. Způsob, jakým výzkumníci zpracovávají NK buňky, je výzkumný a není schválen FDA.

Této studie se zúčastní až 30 pacientů. Všichni budou zapsáni v Centru buněčné terapie (HCPA)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Získáno do 30 dnů před zahájením kondicionačního režimu lymfodeplece, pokud není uvedeno jinak.

  • Pacienti s relapsem AML, včetně onemocnění na kanadské neurologické stupnici (CNS) nebo předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk, u kterých selhala remise alespoň jednoho cyklu standardní nebo experimentální reindukční chemoterapie, nebo primární refrakterní AML (primární AML, která selhala v remisi alespoň na dva cykly indukční terapie)
  • Dostupnost haploidentického rodinného dárce periferní krve vybraného pro nejlepší možnou reaktivitu inhibičního receptoru zabijáckých buněk (KIR).
  • Věk pacienta od 2 do 59 let včetně.
  • Pacient se musí zotavit z toxicit souvisejících s léčbou předchozími cytotoxickými látkami, které dostávaly během 4 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu, s výjimkou cytopenií vyplývajících z přetrvávajícího onemocnění a alopecie.
  • Stupnice výkonu "Zubrod" ≤ 2 nebo stupnice "Lansky" ≥ 60.

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl pro dospělé.
    • Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl nebo ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN) pro věk (podle toho, co je nižší) u dětí.
    • Nebo pokud sérový kreatinin nesplňuje výše uvedená kritéria, pacient bude způsobilý, pokud 24h clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2.
  • Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako: Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl a sérová glutamátpyruvát transamináza (SGPT) (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro věk (s výjimkou Gilbertovy choroby nebo abnormální funkce jater v důsledku primárního onemocnění).
  • Plicní příznaky kontrolované medikací a pulzní oxymetrií ≥ 92 % vzduchu v místnosti.
  • Klasifikace New York Heart Association < III
  • Negativní sérový test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před registrací u žen ve fertilním věku (neplodných žen definovaných jako premenarchální, déle než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované).
  • Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.
  • Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV).

Kritéria vyloučení:

  • Nepodařilo se dosáhnout remise při jakékoli předchozí terapii FLAG.
  • Vyšetřovací terapie během 4 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
  • Městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NK buňky + zahájení chemoterapie

Počínaje dnem -7, G-CSF denně žilou, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) po nejnižší hodnotě není rovný nebo vyšší než 1000. Den -6 až den -2 Fludarabin podávaný žilou v dávce 30 mg/m^2. O čtyři hodiny později byl cytarabin podán žilou v dávce 2 g/m22. Infuze buněk přirozených zabíječů (NK) Dny 0 až 14 pro celkem 6 dávek. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat až do 6 úrovní dávek nebo dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka NK buněk. V každé dávkové hladině bude ošetřen jeden (1) až 10 účastníků.

Infuze NK buněk ve dnech 0 až 14 pro celkem 6 dávek podle schématu eskalace dávky.
Biologický: NK buňky + zahájení chemoterapie

Lék: G-CSF G-CSF denně žilou počínaje dnem -7, dokud nedosáhne absolutního počtu neutrofilů (ANC) po nejnižší hodnotě 1000 nebo více.

Ostatní jména:

Filgrastim Neupogen Lék: Fludarabin monofosfát 30 mg/m2 žilou ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.

Ostatní jména:

Fludarabin Phosphate Fludara Lék: Cytarabin 2 g/m^2 žilou ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.

Ostatní jména:

Ara-C Cytosar DepoCyt Cytosin arabinosin hydrochlorid Postup: Infuze buněk přirozených zabíječů (NK) Infuze buněk NK ve dnech 0 až 14 celkem 6 dávek podle schématu eskalace dávky.

Ostatní jména:
  • Přírodní zabíječské buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) membránově vázaných interleukinu 21 (mbIL21)-expandovaných haploidentických NK buněk po indukční chemoterapii fludarabinem, cytarabinem a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF).
Časové okno: 28 dní

Maximální tolerovaná dávka definovaná jako nejvyšší studovaná dávka, při které bylo léčeno 6 pacientů a nejvýše 2 pacienti s pozorovanými toxicitami omezujícími dávku (DLT).

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako:

Akutní závažná (stupeň 3 nebo 4) infuzní alergická reakce související s infuzí NK buněk.

Prodloužená cytopenie za D+28. Pokud je neutropenie stále přítomna 28. den, spustí se označení prodloužené neutropenie jako DLT. Pokud se počet neutrofilů obnoví do 28. dne, pak k žádné DLT nedojde. V obou případech stav obnovy neutrofilů po 28. dni nezmění označení DLT nebo Žádné DLT provedené v den 28.

Akutní GvHD celkový stupeň 3 nebo 4. Závažná (3. nebo 4. stupeň) neočekávaná toxicita související s infuzí NK buněk.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení kompletní remise (CR) po infuzi NK buněk
Časové okno: Základní stav do dne 56
Procento účastníků s kompletní remisí (CR): Aspirace kostní dřeně – méně než 5 % leukemických blastů. Hodnocení onemocnění po zotavení neutrofilů nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve: 1. Jednostranná biopsie kostní dřeně a aspirát pro cytologii, průtokovou cytometrii, minimální reziduální onemocnění MRD, chimerismus, cytogenetiku a fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) (pro známé nádorové markery ). 2. Pokud nedojde k zotavení do +28. dne, pak bude odebrána druhá kostní dřeň v době obnovy neutrofilů nebo v den +56, podle toho, co nastane dříve. CR odhadnutá pomocí Kaplan-Meierova odhadu a tabelovaná s 95% intervaly spolehlivosti.
Základní stav do dne 56
Expanze donorových NK-buněk
Časové okno: 28 dní
Expanze NK buněk dárce definovaná jako absolutní počet cirkulujících NK buněk pocházejících od dárce, který se zvyšuje nad úroveň po infuzi. Podíl pacientů s úspěšnou in vivo expanzí NK buněk odhadnutý s 95% intervalem spolehlivosti. K určení původu a počtu cirkulujících NK buněk byly použity následující metody chimérismu. Chimérismus může být stanoven průtokovou cytometrií s použitím protilátek specifických pro haplotyp. Chimérismus může být určen polymorfismy krátkých tandemových repetic (STR). Pokud mezi dárcem a příjemcem existuje nesoulad pohlaví, lze použít testy založené na stanovení frekvence pohlavních chromozomů.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lucia Silla, Doctor, Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-0457

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na NK buňky + zahájení chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit