Az amiloid képalkotási eredmények visszatérése (RAISR-tanulmány) (RAISR)

Célkitűzés:

Az amiloid képalkotás fejlődése példátlan változásokhoz vezet a kognitív öregedés kutatásában. Szándékunkban áll jellemezni, hogyan reagálnak az egyének az amiloid képalkotó vizsgálataik eredményeinek megismerésére, megérteni azt a kontextust, amelyben az agy amiloid státuszának megszerzésére vonatkozó döntéseket hozzák, és megvizsgálni az ilyen ismeretek hatását az eredmények közzétételét követő első évben.

Konkrét cél:

Annak meghatározása, hogy az amiloid képalkotási eredmények milyen hatást gyakorolnak az enyhe kognitív károsodás (MCI) mint a demencia lehetséges előfutára megértésére és észlelt hatékonyságára.

1. hipotézis. Az interdiszciplináris csapatunk által kifejlesztett szöveges és vizuális segédeszközöket használó MCI-ápoló diádok, akik amiloid képalkotási eredményeket kapnak, a) jobban teljesítenek az MCI-vel és annak az AD-hez való viszonyával kapcsolatos alapvető ismeretek objektív értékelésében, és b) alacsonyabb szintű észlelt kétértelműségről számolnak be. mit jelent az MCI, összehasonlítva az amiloid képalkotást nem kapó kontroll MCI ellátás diádokkal.

2. hipotézis. Azok az MCI gondozási diádok, akik megkapják a páciens amiloid leképezési eredményeit, az interdiszciplináris csapatunk által kifejlesztett szöveges és vizuális segédeszközöket használva, magasabb szintű észlelt hatékonyságról számolnak be az MCI kezelésében, mint azok, akik nem vesznek részt amiloid képalkotásban.

Háttér: Az amiloid képalkotás egy agyi szkennelési technika, amely radioligandumokat és pozitronemissziós tomográfiát (PET) használ az Alzheimer-kórhoz (AD) társuló neuritikus plakkok jelenlétének kimutatására. Az elmúlt évtized során felhalmozódott bizonyítékok arra utalnak, hogy a jelenlegi képalkotó technikák fibrilláris amiloid béta lerakódásokat mutatnak ismert AD-ben szenvedő betegeknél, az amiloid plakkok eloszlásának post mortem kóros leírásával összhangban (1, 2). Bár az amiloid képalkotás prognosztikai hasznossága kognitívan egészséges idősebb felnőtteknél továbbra sem világos, egyre nyilvánvalóbb, hogy az agyi amiloid pozitivitás jelentős hatással lehet az enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő egyének hosszú távú kimenetelére.

Az 5 publikált tanulmányból 155 amnesztikus és más MCI altípusú személy kapott amiloid PET-vizsgálatot, és longitudinálisan követték őket (3-7). Ebből a 155 személyből 101 volt amiloid pozitív a kiinduláskor, akiknek valamivel több mint fele (n = 53) 1-3 éven belül demenciává alakult. Ezzel szemben azoknak, akik a kiinduláskor amiloid negatívak voltak, mindössze 7,4%-a (n = 4) vált demenciává ugyanezen időn belül.

Ez a kutatás azt sugallja, hogy az MCI altípusától függetlenül az amiloid képalkotás egyedülálló és erőteljes indikátora az MCI klinikai kimenetelének. Az amiloid képalkotás prognosztikai értékének ez a növekvő bizonyítéka aláhúzza annak jelentőségét, hogy az MCI-vel rendelkező amiloidkutatásban részt vevők tájékoztatást kapjanak az amiloid PET-vizsgálati eredményeik kézhezvételéről, valamint a választás lehetőségéről. Elismert tény, hogy az ilyen eredmények orvosilag nem alkalmazhatók, mivel nem létezik az FDA által jóváhagyott kezelés az MCI-re, vagy más hatékony eszköz a demencia progressziójának lassítására.

Annak ellenére, hogy az amiloid PET-kutatási eredmények orvosilag nem alkalmazhatók MCI-ben, csapatunk azon vizsgálatának előzetes megállapításai, hogy az MCI gondozási diádok (beteg + családtag) számára felfedték az ál amiloid szkennelési eredményeket, azt mutatják, hogy ezek az egyének nagyon fogékonyak és általában képesek megérteni. információk az AD amiloid alapú biomarkereiről, beleértve az ilyen vizsgálatok korlátait és korlátozott klinikai használhatóságát.

Jelentősége: Az amiloid képalkotás fejlődése példátlan változásokhoz vezet a kognitív öregedés és az AD kutatásában. Ahogy a terepen áttérünk az AD-patológia halál előtti tesztelésének korszakára, az amiloid képalkotás kulcsszerepet játszik az amiloidellenes klinikai vizsgálatokban részt vevő jelöltek azonosításában és a hatékonyság értékelésében. Míg a kognitív funkciók tesztjei régóta az arany standard a kezelési válasz mérésére, az amiloid alapú markereket gyorsan elfogadják másodlagos kimenetel mérésként, és bizonyos esetekben az AD-t célzó kísérleti terápiák hatékonyságának értékelésére választott módszertanként. A klinikai gyakorlatban az FDA nemrégiben jóváhagyott kereskedelmi amiloid képalkotó szer, a florbetapir azt sugallja, hogy a közeljövőben a halál előtti AD patológia tesztjei, bár nem elegendőek a demencia diagnózisához, kiegészíthetik a kognitív károsodás klinikai értékelését. A kutatás eredményei olyan iránymutatásokhoz vezetnek, amelyek segítséget nyújtanak a klinikusoknak az ilyen vizsgálatok elvégzését fontolgató egyének tanácsadásában és támogatásában.