Amyloidikuvaustulosten palautus (RAISR-tutkimus) (RAISR)

Tavoite:

Amyloidikuvauksen edistyminen johtaa ennennäkemättömiin muutoksiin kognitiivisen ikääntymisen tutkimuksessa. Aiomme luonnehtia tapaa, jolla yksilöt reagoivat amyloidikuvauksensa tulosten oppimiseen, ymmärtää kontekstin, jossa päätökset aivojen amyloiditilan tulosten saamiseksi tehdään, ja tutkia tällaisen tiedon vaikutusta ensimmäisen vuoden aikana tulosten julkistamisen jälkeen.

Erityinen tavoite:

Määrittää amyloidikuvaustulosten vastaanottamisen vaikutus lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) ymmärtämiseen ja havaittuun tehokkuuteen selviytyäkseen siitä mahdollisena dementian edeltäjänä.

Hypoteesi 1. MCI-hoitodiadit, jotka saavat amyloidikuvaustuloksia käyttämällä monitieteisen tiimimme kehittämää tekstiä ja visuaalisia apuvälineitä, a) suoriutuvat paremmin objektiivisissa arvioinneissa perustiedoista MCI:stä ja sen suhteesta AD:hen ja b) raportoivat vähäisemmästä epäselvyydestä mitä MCI tarkoittaa verrattuna kontrolli-MCI-hoitodiadiin, jotka eivät saa amyloidikuvausta.

Hypoteesi 2. MCI-hoitodiadit, jotka vastaanottavat potilaan amyloidikuvaustuloksia käyttämällä monitieteisen tiimimme kehittämiä tekstiä ja visuaalisia apuvälineitä, raportoivat paremmasta tehokkuudesta selviytyäkseen MCI:stä verrattuna niihin, jotka eivät osallistu amyloidikuvaukseen.

Tausta: Amyloidikuvaus on aivojen skannaustekniikka, joka käyttää radioligandeja yhdessä positroniemissiotomografian (PET) kanssa Alzheimerin tautiin (AD) liittyvien neuriittisten plakkien havaitsemiseen. Viimeisen vuosikymmenen aikana kertynyt näyttö viittaa siihen, että nykyiset kuvantamistekniikat osoittavat fibrillaarisia amyloidibeeta-kertymiä potilailla, joilla on tunnettu AD, kuviossa, joka on yhdenmukainen post mortem patologisten kuvausten kanssa amyloidiplakin jakautumisesta (1, 2). Vaikka amyloidikuvantamisen prognostinen käyttökelpoisuus kognitiivisesti terveillä iäkkäillä aikuisilla on edelleen epäselvä, on yhä ilmeisempää, että aivojen amyloidipositiivisuudella voi olla merkittäviä vaikutuksia lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) kärsivien henkilöiden pitkän aikavälin tuloksiin.

Viidessä julkaistussa tutkimuksessa 155 henkilöä, joilla on sekä muistinmenetys että muita MCI-alatyyppejä, on saanut amyloidi-PET-skannaukset ja niitä on seurattu pitkittäisesti (3-7). Näistä 155 henkilöstä 101 oli amyloidipositiivisia lähtötilanteessa, joista hieman yli puolet (n = 53) muuttui dementiaan 1–3 vuoden kuluessa. Sitä vastoin vain 7,4 % (n = 4) niistä, jotka olivat lähtötilanteessa amyloidinegatiivisia, muuttui dementiaan saman ajanjakson aikana.

Tämä tutkimusryhmä viittaa siihen, että MCI-alatyypistä riippumatta amyloidikuvaus on ainutlaatuinen ja tehokas indikaattori MCI:n kliinisistä tuloksista. Tämä lisääntyvä näyttö amyloidikuvauksen ennustearvosta korostaa, kuinka tärkeää on tarjota amyloiditutkimuksen osallistujille, joilla on MCI, tietoa amyloidi-PET-skannaustulosten vastaanottamisesta ja valinnasta. Tiedetään, että tällaiset tulokset eivät ole lääketieteellisesti toteutettavissa, koska ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja MCI:lle tai muuten tehokkaita keinoja hidastaa dementian etenemistä.

Huolimatta siitä, että amyloidi-PET-tutkimustulokset eivät ole lääketieteellisesti hyödynnettävissä MCI:ssä, alustavat havainnot ryhmämme tutkimuksesta, joka koski valeamyloidiskannaustulosten paljastamista MCI-hoitodyadeille (potilas + perheenjäsen), osoittavat, että nämä henkilöt ovat erittäin vastaanottavaisia ​​ja yleensä kykeneviä ymmärtämään. tiedot amyloidipohjaisista AD:n biomarkkereista, mukaan lukien tällaisen testauksen rajoitukset ja rajoitettu kliininen käyttökelpoisuus.

Merkitys: Amyloidikuvauksen edistyminen johtaa ennennäkemättömiin muutoksiin kognitiivisen ikääntymisen ja AD:n tutkimuksessa. Kun kenttä siirtyy AD-patologian pre-mortem-testauksen aikakauteen, amyloidikuvauksella on keskeinen rooli ehdokkaiden tunnistamisessa ja tehokkuuden arvioinnissa amyloidin vastaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka kognitiivisten toimintojen testit ovat pitkään olleet kultainen standardi hoitovasteen mittaamisessa, amyloidipohjaiset markkerit otetaan nopeasti käyttöön toissijaisina tulosmittauksina ja joissakin tapauksissa valinnaisina menetelminä AD:hen kohdistuvien kokeellisten hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi. Kliinisessä käytännössä FDA:n äskettäinen hyväksyntä kaupalliselle amyloidikuvausaineelle, florbetapiirille, viittaa siihen, että lähitulevaisuudessa pre-mortem AD-patologian testit voivat lisätä kognitiivisen heikentymisen kliinisiä arviointeja, vaikka ne eivät riitä tekemään dementiadiagnoosia. Tämän tutkimuksen tulokset johtavat ohjeisiin, jotka auttavat kliinikkoja neuvomaan ja tukemaan henkilöitä, jotka harkitsevat tällaisen testauksen tekemistä.