Return of amyloid imaging-resultater (RAISR-undersøgelse) (RAISR)

Objektiv:

Fremskridt inden for amyloid-billeddannelse fører til hidtil usete ændringer i forskningen om kognitiv aldring. Vi har til hensigt at karakterisere den måde, individer reagerer på at lære resultaterne af deres amyloid-billedscanninger, forstå den kontekst, i hvilken beslutninger om at opnå resultater af hjerneamyloid-status træffes, og undersøge virkningen af ​​en sådan viden i løbet af det første år efter resultaternes offentliggørelse.

Specifikt mål:

At bestemme effekten af ​​at modtage amyloid-billeddannelsesresultater på forståelsen af ​​og opfattet effektivitet til at håndtere mild kognitiv svækkelse (MCI) som en potentiel forløber for demens.

Hypotese 1. MCI-plejedyader, der modtager amyloid-billeddannelsesresultater, ved hjælp af tekst og visuelle hjælpemidler udviklet af vores tværfaglige team, vil a) præstere bedre på objektive vurderinger af grundlæggende viden om MCI og dets relation til AD, og ​​b) rapportere lavere niveauer af opfattet uklarhed vedr. hvad MCI betyder, sammenlignet med kontrol-MCI-plejedyader, der ikke modtager amyloid-billeddannelse.

Hypotese 2. MCI-plejedyader, som modtager patientens amyloid-billeddannelsesresultater ved hjælp af tekst og visuelle hjælpemidler udviklet af vores tværfaglige team, vil rapportere højere niveauer af opfattet effekt til at klare MCI sammenlignet med dem, der ikke deltager i amyloid-billeddannelse.

Baggrund: Amyloid-billeddannelse er en hjernescanningsteknik, der bruger radioligander sammen med positronemissionstomografi (PET) til at påvise tilstedeværelsen af ​​neuritiske plaques forbundet med Alzheimers sygdom (AD). Beviser, der er akkumuleret i løbet af det sidste årti, tyder på, at nuværende billeddannelsesteknikker viser fibrillære amyloid beta-aflejringer hos patienter med kendt AD i et mønster, der stemmer overens med post mortem patologiske beskrivelser af amyloid plakfordeling (1,2). Selvom den prognostiske nytte af amyloid-billeddannelse hos kognitivt raske ældre voksne forbliver uklar, er det stadig mere tydeligt, at hjerneamyloid-positivitet kan have betydelige implikationer for de langsigtede resultater for personer med mild kognitiv svækkelse (MCI).

På tværs af 5 publicerede undersøgelser har 155 personer med både amnestiske og andre undertyper af MCI modtaget amyloid PET-scanninger og blevet fulgt på langs (3-7). Af disse 155 personer var 101 amyloidpositive ved baseline, hvoraf lidt over halvdelen (n = 53) konverterede til demens inden for 1 til 3 år. I modsætning hertil konverterede kun 7,4 % (n = 4) af dem, der var amyloid negative ved baseline, til demens inden for samme tidsperiode.

Denne mængde forskning tyder på, at uanset MCI-subtype er amyloid-billeddannelse en unik og kraftfuld indikator for kliniske resultater i MCI. Dette voksende bevis på den prognostiske værdi af amyloid-billeddannelse understreger betydningen af ​​at give amyloid-forskningsdeltagere, der har MCI, information om og valget af at modtage deres amyloid PET-scanningsresultater. Det er anerkendt, at sådanne resultater ikke er medicinske brugbare, fordi der ikke er nogen FDA-godkendte behandlinger for MCI eller på anden måde effektive midler til at bremse udviklingen til demens.

På trods af det faktum, at amyloid PET-forskningsresultater ikke er medicinsk anvendelige i MCI, indikerer foreløbige resultater fra vores teams undersøgelse af afsløring af falske amyloid-scanningsresultater til MCI-plejedyader (patient + familiemedlem), at disse personer er meget modtagelige for og generelt i stand til at forstå oplysninger om amyloid-baserede biomarkører for AD, herunder begrænsningerne og den begrænsede kliniske nytte af sådanne tests.

Betydning: Amyloid-billeddannelsesfremskridt fører til hidtil usete ændringer i forskningen om kognitiv aldring og AD. Efterhånden som feltet går over i en æra med præ-mortem test for AD-patologi, spiller amyloid-billeddannelse en nøglerolle i at identificere kandidater til og evaluere effektiviteten i anti-amyloid kliniske forsøg. Mens test af kognitiv funktion længe har været guldstandarden for måling af behandlingsrespons, bliver amyloidbaserede markører hurtigt vedtaget som sekundære resultatmål og i nogle tilfælde foretrukne metoder til at evaluere effektiviteten af ​​eksperimentelle terapier rettet mod AD. I klinisk praksis tyder den nylige FDA-godkendelse af det kommercielle amyloidbilleddannelsesmiddel, florbetapir, på, at i den nærmeste fremtid kan tests af pre-mortem AD-patologi, selv om de ikke er tilstrækkelige til at stille en demensdiagnose, forstærke kliniske evalueringer af kognitiv svækkelse. Resultater fra denne forskning vil føre til retningslinjer for at hjælpe klinikere med at rådgive og støtte personer, der overvejer at gennemgå en sådan test.