Return of amyloid imaging-resultater (RAISR-studie) (RAISR)

Objektiv:

Fremskritt innen amyloidavbildning fører til enestående endringer i forskning på kognitiv aldring. Vi har til hensikt å karakterisere måten individer reagerer på å lære om resultatene av deres amyloidavbildningsskanninger, forstå konteksten der beslutninger om å oppnå resultater av hjerneamyloidstatus tas, og undersøke virkningen av slik kunnskap i løpet av det første året etter at resultatene er offentliggjort.

Spesifikt mål:

For å bestemme effekten av å motta amyloidavbildningsresultater på forståelse av, og opplevd effekt for å takle, mild kognitiv svikt (MCI) som en potensiell forløper til demens.

Hypotese 1. MCI omsorgsdyader som mottar amyloidavbildningsresultater, ved hjelp av tekst og visuelle hjelpemidler utviklet av vårt tverrfaglige team, vil a) prestere bedre på objektive vurderinger av grunnleggende kunnskap om MCI og dets forhold til AD, og ​​b) rapportere lavere nivåer av opplevd uklarhet om hva MCI betyr, sammenlignet med kontroll-MCI omsorgsdyader som ikke mottar amyloidavbildning.

Hypotese 2. MCI omsorgsdyader som mottar pasientens amyloidavbildningsresultater, ved hjelp av tekst og visuelle hjelpemidler utviklet av vårt tverrfaglige team, vil rapportere høyere nivåer av opplevd effekt for å takle MCI sammenlignet med de som ikke deltar i amyloidavbildning.

Bakgrunn: Amyloidavbildning er en hjerneskanningsteknikk som bruker radioligander sammen med positronemisjonstomografi (PET) for å oppdage tilstedeværelsen av nevritiske plakk assosiert med Alzheimers sykdom (AD). Bevis som har akkumulert i løpet av det siste tiåret tyder på at nåværende bildebehandlingsteknikker viser fibrillære amyloid beta-avleiringer hos pasienter med kjent AD i et mønster som samsvarer med post mortem patologiske beskrivelser av amyloid plakkfordeling (1,2). Selv om den prognostiske nytten av amyloidavbildning hos kognitivt friske eldre voksne forblir uklar, er det stadig tydeligere at hjerneamyloidpositivitet kan ha betydelige implikasjoner for de langsiktige resultatene til individer med mild kognitiv svikt (MCI).

På tvers av 5 publiserte studier har 155 personer med både amnestiske og andre subtyper av MCI mottatt amyloid PET-skanning og blitt fulgt på langs (3-7). Av disse 155 individene var 101 amyloidpositive ved baseline, litt over halvparten (n = 53) av disse konverterte til demens innen 1 til 3 år. Derimot konverterte bare 7,4 % (n = 4) av de som var amyloidnegative ved baseline til demens innen samme tidsperiode.

Denne samlingen av forskning tyder på at, uavhengig av MCI-subtype, er amyloidavbildning en unik og kraftig indikator på kliniske utfall i MCI. Dette økende beviset på den prognostiske verdien av amyloidavbildning understreker betydningen av å gi amyloidforskningsdeltakere som har MCI informasjon om, og valget av, mottak av amyloid PET-skanningsresultatene. Det er anerkjent at slike resultater ikke er medisinsk anvendelige fordi det ikke finnes noen FDA-godkjente behandlinger for MCI eller på annen måte effektive metoder for å bremse progresjon til demens.

Til tross for at amyloid PET-forskningsresultater ikke er medisinsk anvendelige i MCI, indikerer foreløpige funn fra teamets undersøkelse av å avsløre falske amyloidskanningsresultater til MCI omsorgsdyader (pasient + familiemedlem) at disse personene er svært mottakelige for og generelt sett i stand til å forstå informasjon om amyloidbaserte biomarkører for AD, inkludert begrensningene og den begrensede kliniske nytten av slik testing.

Betydning: Amyloidbildefremskritt fører til enestående endringer i forskning på kognitiv aldring og AD. Ettersom feltet går over til en æra med pre-mortem testing for AD-patologi, spiller amyloidavbildning en nøkkelrolle i å identifisere kandidater for og evaluere effektiviteten i anti-amyloid kliniske studier. Mens tester av kognitiv funksjon lenge har vært gullstandarden for å måle behandlingsrespons, blir amyloidbaserte markører raskt tatt i bruk som sekundære utfallsmål og, i noen tilfeller, valgmetoder for å evaluere effektiviteten av eksperimentelle terapier rettet mot AD. I klinisk praksis antyder den nylige FDA-godkjenningen av det kommersielle amyloidbildemiddelet florbetapir at i nær fremtid kan tester av pre-mortem AD-patologi, selv om de ikke er tilstrekkelige til å stille en demensdiagnose, forsterke kliniske evalueringer av kognitiv svikt. Funn fra denne forskningen vil føre til retningslinjer for å hjelpe klinikere med å veilede og støtte personer som vurderer å gjennomgå en slik testing.