Rückgabe der Amyloid-Bildgebungsergebnisse (RAISR-Studie) (RAISR)

Zielsetzung:

Fortschritte in der Amyloid-Bildgebung führen zu beispiellosen Veränderungen in der Forschung zum kognitiven Altern. Wir wollen die Art und Weise charakterisieren, wie Einzelpersonen auf die Ergebnisse ihrer Amyloid-Bildgebungsscans reagieren, den Kontext verstehen, in dem Entscheidungen zur Erlangung von Ergebnissen zum Amyloidstatus des Gehirns getroffen werden, und die Auswirkungen dieses Wissens im ersten Jahr nach der Veröffentlichung der Ergebnisse untersuchen.

Spezifisches Ziel:

Um die Auswirkung der Ergebnisse der Amyloid-Bildgebung auf das Verständnis und die wahrgenommene Wirksamkeit bei der Bewältigung einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) als potenzielle Vorstufe von Demenz zu bestimmen.

Hypothese 1. MCI-Betreuungsdyaden, die Amyloid-Bildgebungsergebnisse erhalten und dabei die von unserem interdisziplinären Team entwickelten Text- und visuellen Hilfsmittel verwenden, werden a) bessere Ergebnisse bei der objektiven Beurteilung des Grundwissens über MCI und seinen Zusammenhang mit AD erzielen und b) über ein geringeres Maß an wahrgenommener Unklarheit berichten was MCI im Vergleich zu Kontroll-MCI-Pflegedyaden bedeutet, die keine Amyloid-Bildgebung erhalten.

Hypothese 2. MCI-Betreuungsdyaden, die die Ergebnisse der Amyloid-Bildgebung des Patienten erhalten und dabei die von unserem interdisziplinären Team entwickelten Text- und visuellen Hilfsmittel verwenden, werden im Vergleich zu denen, die nicht an der Amyloid-Bildgebung teilnehmen, über ein höheres Maß an wahrgenommener Wirksamkeit bei der Bewältigung von MCI berichten.

Hintergrund: Die Amyloid-Bildgebung ist eine Gehirnscantechnik, die Radioliganden zusammen mit der Positronenemissionstomographie (PET) verwendet, um das Vorhandensein von neuritischen Plaques im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit (AD) zu erkennen. Die im letzten Jahrzehnt gesammelten Erkenntnisse deuten darauf hin, dass aktuelle bildgebende Verfahren fibrilläre Amyloid-Beta-Ablagerungen bei Patienten mit bekannter Alzheimer-Krankheit in einem Muster zeigen, das mit pathologischen Post-Mortem-Beschreibungen der Amyloid-Plaque-Verteilung übereinstimmt (1,2). Obwohl der prognostische Nutzen der Amyloid-Bildgebung bei kognitiv gesunden älteren Erwachsenen unklar bleibt, wird immer deutlicher, dass die Amyloid-Positivität des Gehirns erhebliche Auswirkungen auf die langfristigen Ergebnisse von Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) haben kann.

In fünf veröffentlichten Studien erhielten 155 Personen mit Amnesie und anderen Subtypen von MCI Amyloid-PET-Scans und wurden in Längsrichtung beobachtet (3–7). Von diesen 155 Personen waren 101 zu Studienbeginn Amyloid-positiv, etwas mehr als die Hälfte (n = 53) davon erkrankte innerhalb von 1 bis 3 Jahren an Demenz. Im Gegensatz dazu erkrankten nur 7,4 % (n = 4) derjenigen, die zu Studienbeginn Amyloid-negativ waren, im gleichen Zeitraum an Demenz.

Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Amyloid-Bildgebung unabhängig vom MCI-Subtyp ein einzigartiger und aussagekräftiger Indikator für die klinischen Ergebnisse bei MCI ist. Diese zunehmenden Belege für den prognostischen Wert der Amyloid-Bildgebung unterstreichen, wie wichtig es ist, Teilnehmern der Amyloid-Forschung mit MCI Informationen über die Ergebnisse ihres Amyloid-PET-Scans zu geben und ihnen die Möglichkeit zu geben, diese zu erhalten. Es wird anerkannt, dass solche Ergebnisse medizinisch nicht umsetzbar sind, da es keine von der FDA zugelassenen Behandlungen für MCI oder anderweitig wirksame Mittel zur Verlangsamung des Fortschreitens zur Demenz gibt.

Obwohl die Ergebnisse der Amyloid-PET-Forschung bei MCI medizinisch nicht umsetzbar sind, deuten vorläufige Ergebnisse der Untersuchung unseres Teams zur Offenlegung von Schein-Amyloid-Scan-Ergebnissen an MCI-Betreuungsdyaden (Patient + Familienmitglied) darauf hin, dass diese Personen sehr empfänglich dafür und im Allgemeinen verständnisvoll sind Informationen über Amyloid-basierte Biomarker für AD, einschließlich der Einschränkungen und des begrenzten klinischen Nutzens solcher Tests.

Bedeutung: Fortschritte in der Amyloid-Bildgebung führen zu beispiellosen Veränderungen in der Forschung zum kognitiven Altern und AD. Während auf diesem Gebiet eine Ära der prämortalen Tests auf AD-Pathologie beginnt, spielt die Amyloid-Bildgebung eine Schlüsselrolle bei der Identifizierung von Kandidaten für klinische Anti-Amyloid-Studien und der Bewertung ihrer Wirksamkeit. Während Tests der kognitiven Funktion seit langem der Goldstandard für die Messung des Behandlungsansprechens sind, werden amyloidbasierte Marker zunehmend als sekundäre Ergebnismaße und in einigen Fällen als Methoden der Wahl zur Bewertung der Wirksamkeit experimenteller Therapien gegen AD eingesetzt. In der klinischen Praxis deutet die kürzliche FDA-Zulassung des kommerziellen Amyloid-Bildgebungsmittels Florbetapir darauf hin, dass in naher Zukunft Tests der prämortalen AD-Pathologie zwar nicht ausreichen, um eine Demenzdiagnose zu stellen, aber die klinischen Bewertungen kognitiver Beeinträchtigungen verbessern könnten. Die Erkenntnisse aus dieser Forschung werden zu Leitlinien führen, die Klinikern bei der Beratung und Unterstützung von Personen helfen sollen, die erwägen, sich solchen Tests zu unterziehen.