Återkomst av amyloidavbildningsresultat (RAISR-studie) (RAISR)

Mål:

Framsteg inom amyloidavbildning leder till oöverträffade förändringar i forskningen om kognitivt åldrande. Vi har för avsikt att karakterisera hur individer reagerar på att lära sig resultaten av deras amyloidavbildningsskanningar, förstå sammanhanget i vilket beslut fattas för att erhålla resultat av hjärnans amyloidstatus och undersöka effekten av sådan kunskap under det första året efter resultatavslöjandet.

Specifikt mål:

För att bestämma effekten av att få amyloidavbildningsresultat på förståelsen av, och upplevd effekt för att hantera, mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) som en potentiell prekursor till demens.

Hypotes 1. MCI-vårddyader som får amyloidavbildningsresultat, med hjälp av text och visuella hjälpmedel som utvecklats av vårt tvärvetenskapliga team, kommer att a) prestera bättre på objektiva bedömningar av grundläggande kunskaper om MCI och dess relation till AD, och b) rapportera lägre nivåer av upplevd tvetydighet om vad MCI betyder, jämfört med kontroll-MCI-vårddyader som inte får amyloidavbildning.

Hypotes 2. MCI-vårddyader som får patientens amyloidavbildningsresultat, med hjälp av text och visuella hjälpmedel som utvecklats av vårt tvärvetenskapliga team, kommer att rapportera högre nivåer av upplevd effekt för att klara av MCI jämfört med de som inte deltar i amyloidavbildning.

Bakgrund: Amyloidavbildning är en hjärnskanningsteknik som använder radioligander tillsammans med positronemissionstomografi (PET) för att upptäcka närvaron av neuritiska plack associerade med Alzheimers sjukdom (AD). Bevis som ackumulerats under det senaste decenniet tyder på att nuvarande avbildningstekniker visar fibrillära amyloidbeta-avlagringar hos patienter med känd AD i ett mönster som överensstämmer med post mortem patologiska beskrivningar av amyloidplackfördelning (1,2). Även om den prognostiska nyttan av amyloidavbildning hos kognitivt friska äldre vuxna förblir oklar, är det allt tydligare att hjärnans amyloidpositivitet kan ha betydande konsekvenser för de långsiktiga resultaten för individer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).

I 5 publicerade studier har 155 personer med både amnestiska och andra subtyper av MCI fått amyloid PET-skanning och följts longitudinellt (3-7). Av dessa 155 individer var 101 amyloidpositiva vid baslinjen, av vilka drygt hälften (n = 53) omvandlades till demens inom 1 till 3 år. Däremot konverterade endast 7,4 % (n = 4) av dem som var amyloidnegativa vid baslinjen till demens inom samma tidsperiod.

Denna mängd forskning tyder på att, oavsett MCI-subtyp, amyloidavbildning är en unik och kraftfull indikator på kliniska resultat i MCI. Detta växande bevis på det prognostiska värdet av amyloidavbildning understryker betydelsen av att ge amyloidforskningsdeltagare som har MCI information om och valet av att få sina amyloid-PET-skanningsresultat. Det är känt att sådana resultat inte är medicinskt genomförbara eftersom det inte finns några FDA-godkända behandlingar för MCI eller på annat sätt effektiva sätt att bromsa utvecklingen till demens.

Trots det faktum att amyloid-PET-forskningsresultat inte är medicinskt användbara i MCI, indikerar preliminära fynd från vårt teams undersökning av att avslöja falska amyloidskanningsresultat till MCI-vårddyader (patient + familjemedlem) att dessa individer är mycket mottagliga för och generellt sett kapabla att förstå information om amyloidbaserade biomarkörer för AD, inklusive begränsningar och begränsad klinisk användbarhet av sådana tester.

Betydelse: Amyloidavbildningsframsteg leder till oöverträffade förändringar i forskningen om kognitivt åldrande och AD. När fältet övergår till en era av pre-mortem-testning för AD-patologi, spelar amyloidavbildning en nyckelroll för att identifiera kandidater för och utvärdera effektiviteten i anti-amyloid kliniska prövningar. Medan tester av kognitiv funktion länge har varit guldstandarden för att mäta behandlingssvar, antas amyloidbaserade markörer snabbt som sekundära resultatmått och, i vissa fall, valmetodologier för att utvärdera effektiviteten av experimentella terapier riktade mot AD. I klinisk praxis tyder det senaste FDA-godkännandet av det kommersiella amyloidavbildningsmedlet, florbetapir, på att tester av pre-mortem AD-patologi inom en snar framtid, även om de inte är tillräckliga för att ställa en demensdiagnos, kan förstärka kliniska utvärderingar av kognitiv funktionsnedsättning. Resultat från denna forskning kommer att leda till riktlinjer för att hjälpa läkare att ge råd och stödja individer som överväger att genomgå sådana tester.