Terugkeer van amyloïde beeldvormingsresultaten (RAISR-onderzoek) (RAISR)

Objectief:

Vooruitgang in amyloïde beeldvorming leidt tot ongekende veranderingen in onderzoek naar cognitieve veroudering. We zijn van plan de manier te karakteriseren waarop individuen reageren op het leren van de resultaten van hun amyloïde beeldvormingsscans, de context te begrijpen waarin beslissingen worden genomen om resultaten van de amyloïdestatus van de hersenen te verkrijgen, en de impact van dergelijke kennis te onderzoeken gedurende het eerste jaar na de bekendmaking van de resultaten.

Specifiek doel:

Om het effect te bepalen van het ontvangen van amyloïde beeldvormingsresultaten op het begrip van, en de waargenomen werkzaamheid om met milde cognitieve stoornissen (MCI) om te gaan als een mogelijke voorloper van dementie.

Hypothese 1. MCI-zorgduo's die amyloïde beeldvormingsresultaten ontvangen, met behulp van de tekst en visuele hulpmiddelen die zijn ontwikkeld door ons interdisciplinaire team, zullen a) beter presteren op objectieve beoordelingen van basiskennis over MCI en de relatie ervan met AD, en b) lagere niveaus van waargenomen ambiguïteit rapporteren over wat MCI betekent, in vergelijking met controle-MCI-zorgparen die geen amyloïde beeldvorming ontvangen.

Hypothese 2. MCI-zorgduo's die de amyloïde beeldvormingsresultaten van de patiënt ontvangen, met behulp van de tekst en visuele hulpmiddelen die door ons interdisciplinaire team zijn ontwikkeld, zullen hogere niveaus van waargenomen werkzaamheid rapporteren om met MCI om te gaan in vergelijking met degenen die niet deelnemen aan amyloïde beeldvorming.

Achtergrond: Amyloïde beeldvorming is een hersenscantechniek die radioliganden gebruikt in combinatie met positronemissietomografie (PET) om de aanwezigheid van neuritische plaques te detecteren die verband houden met de ziekte van Alzheimer (AD). Bewijs dat zich de afgelopen tien jaar heeft opgehoopt, suggereert dat de huidige beeldvormingstechnieken fibrillaire amyloïde beta-afzettingen laten zien bij patiënten met bekende AD in een patroon dat consistent is met post mortem pathologische beschrijvingen van amyloïde plaquedistributie (1,2). Hoewel het prognostische nut van amyloïde beeldvorming bij cognitief gezonde oudere volwassenen onduidelijk blijft, wordt het steeds duidelijker dat amyloïde positiviteit in de hersenen significante implicaties kan hebben voor de langetermijnresultaten van personen met milde cognitieve stoornissen (MCI).

In 5 gepubliceerde onderzoeken hebben 155 personen met zowel amnestische als andere subtypes van MCI amyloïde PET-scans ontvangen en longitudinaal gevolgd (3-7). Van deze 155 personen waren er 101 amyloïde-positief bij baseline, van wie iets meer dan de helft (n = 53) binnen 1 tot 3 jaar overging op dementie. Daarentegen veranderde slechts 7,4% (n = 4) van degenen die amyloïde-negatief waren bij baseline binnen dezelfde tijdsperiode in dementie.

Deze hoeveelheid onderzoek suggereert dat amyloïde beeldvorming, ongeacht het MCI-subtype, een unieke en krachtige indicator is van klinische resultaten bij MCI. Dit toenemende bewijs van de prognostische waarde van amyloïde beeldvorming onderstreept het belang van het verstrekken van informatie aan amyloïde onderzoeksdeelnemers met MCI over, en de keuze voor, het ontvangen van hun amyloïde PET-scanresultaten. Het wordt erkend dat dergelijke resultaten niet medisch bruikbaar zijn omdat er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor MCI zijn of anderszins effectieve middelen om de progressie naar dementie te vertragen.

Ondanks het feit dat amyloïde PET-onderzoeksresultaten niet medisch bruikbaar zijn in MCI, geven voorlopige bevindingen van het onderzoek van ons team naar het bekendmaken van nep-amyloïde scanresultaten aan MCI-zorgduo's (patiënt + familielid) aan dat deze personen zeer ontvankelijk zijn voor en over het algemeen in staat zijn om informatie over op amyloïde gebaseerde biomarkers voor AD, inclusief de beperkingen en het beperkte klinische nut van dergelijke testen.

Betekenis: Vooruitgang in amyloïde beeldvorming leidt tot ongekende veranderingen in het onderzoek naar cognitieve veroudering en AD. Terwijl het veld overgaat in een tijdperk van pre-mortem testen voor AD-pathologie, speelt amyloïde beeldvorming een sleutelrol bij het identificeren van kandidaten voor en het evalueren van de effectiviteit in klinische onderzoeken naar anti-amyloïde. Terwijl tests van de cognitieve functie lange tijd de gouden standaard zijn geweest voor het meten van de behandelingsrespons, worden op amyloïde gebaseerde markers snel aangenomen als secundaire uitkomstmaten en, in sommige gevallen, als voorkeursmethoden voor het evalueren van de effectiviteit van experimentele therapieën gericht op AD. In de klinische praktijk suggereert de recente FDA-goedkeuring van het commerciële amyloïde beeldvormingsmiddel, florbetapir, dat in de nabije toekomst tests van pre-mortem AD-pathologie, hoewel niet voldoende om een ​​diagnose van dementie te stellen, de klinische evaluaties van cognitieve stoornissen kunnen verbeteren. Bevindingen van dit onderzoek zullen leiden tot richtlijnen om clinici te helpen bij het adviseren en ondersteunen van personen die overwegen dergelijke testen te ondergaan.