Návrat výsledků zobrazování amyloidu (studie RAISR) (RAISR)

Objektivní:

Pokroky v zobrazování amyloidu vedou k bezprecedentním změnám ve výzkumu kognitivního stárnutí. Máme v úmyslu charakterizovat způsob, jakým jednotlivci reagují na zjištění výsledků svých amyloidových zobrazovacích skenů, porozumět kontextu, ve kterém jsou přijímána rozhodnutí o získání výsledků stavu amyloidu v mozku, a zkoumat dopad těchto znalostí během prvního roku po zveřejnění výsledků.

Konkrétní cíl:

Stanovit účinek příjmu amyloidového zobrazení na pochopení a vnímanou účinnost vyrovnat se s mírnou kognitivní poruchou (MCI) jako potenciální prekurzor demence.

Hypotéza 1. Dyády péče o MCI, které obdrží výsledky zobrazení amyloidu pomocí textových a vizuálních pomůcek vyvinutých naším interdisciplinárním týmem, budou a) dosahovat lepších výsledků při objektivním hodnocení základních znalostí o MCI a jejím vztahu k AD ab) budou hlásit nižší úroveň vnímané nejednoznačnosti o co znamená MCI ve srovnání s kontrolními dyádami péče o MCI, které nedostávají zobrazení amyloidu.

Hypotéza 2. Dyády péče o MCI, které obdrží výsledky zobrazování amyloidu pacienta pomocí textových a vizuálních pomůcek vyvinutých naším interdisciplinárním týmem, budou hlásit vyšší úroveň vnímané účinnosti při vypořádání se s MCI ve srovnání s těmi, kteří se neúčastní zobrazování amyloidu.

Pozadí: Amyloidové zobrazování je technika skenování mozku, která využívá radioligandy spolu s pozitronovou emisní tomografií (PET) k detekci přítomnosti neuritických plaků spojených s Alzheimerovou chorobou (AD). Důkazy nashromážděné za poslední desetiletí naznačují, že současné zobrazovací techniky ukazují fibrilární amyloidní beta depozita u pacientů se známou AD ve vzoru konzistentním s post mortem patologickými popisy distribuce amyloidních plaků (1,2). Ačkoli prognostická užitečnost zobrazování amyloidu u kognitivně zdravých starších dospělých zůstává nejasná, je stále více zřejmé, že pozitivita mozkového amyloidu může mít významné důsledky pro dlouhodobé výsledky jedinců s mírnou kognitivní poruchou (MCI).

V 5 publikovaných studiích bylo 155 osob s amnestickým i jiným podtypem MCI podrobeno amyloidním PET skenům a byli longitudinálně sledováni [3-7]. Z těchto 155 jedinců bylo 101 na počátku pozitivní na amyloid, z nichž něco málo přes polovinu (n = 53) konvertovalo na demenci během 1 až 3 let. Naproti tomu pouze 7,4 % (n = 4) z těch, kteří byli na počátku amyloid negativní, ve stejném časovém období přešlo na demenci.

Tento soubor výzkumů naznačuje, že bez ohledu na podtyp MCI je zobrazování amyloidu jedinečným a silným indikátorem klinických výsledků u MCI. Tyto narůstající důkazy o prognostické hodnotě zobrazování amyloidu podtrhují význam poskytování informací účastníkům výzkumu amyloidů, kteří mají MCI, o tom, jak získat výsledky amyloidního PET skenu, ao možnosti jejich výběru. Uznává se, že takové výsledky nejsou lékařsky použitelné, protože neexistuje žádná léčba MCI schválená FDA nebo jiné účinné prostředky ke zpomalení progrese demence.

Navzdory skutečnosti, že výsledky výzkumu amyloidového PET nejsou u MCI lékařsky použitelné, předběžné závěry ze zkoumání našeho týmu o odhalení výsledků falešného skenování amyloidů dyádám péče o MCI (pacient + rodinný příslušník) naznačují, že tito jedinci jsou vysoce vnímaví a obecně schopni porozumět informace o biomarkerech AD na bázi amyloidu, včetně omezení a omezené klinické užitečnosti takového testování.

Význam: Pokroky v zobrazování amyloidu vedou k bezprecedentním změnám ve výzkumu kognitivního stárnutí a AD. Jak pole přechází do éry pre-mortem testování na patologii AD, zobrazení amyloidu hraje klíčovou roli při identifikaci kandidátů a hodnocení účinnosti v klinických studiích proti amyloidu. Zatímco testy kognitivních funkcí jsou již dlouho zlatým standardem pro měření léčebné odpovědi, markery založené na amyloidu se rychle přijímají jako sekundární měřítka výsledků a v některých případech jako metodologie volby pro hodnocení účinnosti experimentálních terapií zaměřených na AD. V klinické praxi nedávné schválení komerčního amyloidového zobrazovacího činidla, florbetapiru, FDA naznačuje, že v blízké budoucnosti mohou testy pre-mortem AD patologie, i když nejsou dostatečné pro stanovení diagnózy demence, rozšířit klinická hodnocení kognitivní poruchy. Zjištění z tohoto výzkumu povedou k pokynům, které pomohou lékařům při poradenství a podpoře jednotlivců, kteří zvažují podstoupit takové testování.