Nem kapcsolódó köldökzsinórvér-transzplantáció súlyos aplasztikus vérszegénység és hipoplasztikus MDS esetén CordIn(TM), köldökzsinórvérből származó ex vivo kiterjesztett ős- és progenitor sejtek segítségével a beültetés meggyorsítása és a transzplantáció eredményének javítása érdekében

A súlyos aplasztikus anémia (SAA) és a myelodysplasiás szindróma (MDS) életveszélyes csontvelő-rendellenességek. SAA-betegek esetében hosszú távú túlélés érhető el immunszuppresszív kezeléssel. Az immunszuppresszív terápiával kezelt betegek egynegyede-harmada azonban nem reagál, és a reagálók körülbelül 50%-a visszaesik.

A kombinált haplo-zsinór-transzplantáció a köldökzsinór vagy haploidentikus donor önmagában történő transzplantáció alternatívájaként a közelmúltban életképes transzplantációs lehetőségnek bizonyult olyan SAA-betegeknél, akiknél nincs megfelelő HLA-donor. Folyamatban lévő 08-H-0046 protokollunkban ezt a megközelítést alkalmaztuk 25 SAA-ban szenvedő betegnél, akik közül 23/25 betegnél tartós volt a beültetés és hosszú távú betegségmentes/transzfúziómentes túlélés. A beültetési mintázatok azonban jelentősen változtak, és egyes betegeknél a köldökzsinór-beültetés jelentősen késett, vagy soha nem történt meg. A közelmúltban számos stratégiát tanulmányoztak a hematopoietikus progenitor sejtek (HPC) in vitro kiterjesztésére, hogy javítsák a beültetést és megelőzzék a graft kilökődését. Nikotimaniddal (NAM) expandált köldökzsinórvér/nem rokon köldökzsinórvér (UCB) sikeresen beültethető NOD/SCID egerekbe (1) és emberekbe (2), ahol úgy tűnik, hogy hosszú távú újratelepülési potenciállal rendelkeznek. A CordIn™ tisztított CD133+ sejtek mélyhűtött őssejt/progenitor sejt alapú terméke, amely ex vivo kiterjesztett allogén UCB sejtekből áll. A CordIn™ a következőket tartalmazza: 1) Ex vivo kiterjesztett, köldökzsinórvérből származó hematopoetikus CD34+ progenitor sejt U ((CordIn™ tenyésztett frakció (CF))); és 2) ugyanazon CBU nem tenyésztett sejtfrakciója (CordIn() TM) Nem tenyésztett frakció (NF)), amely érett mieloid és limfoid sejtekből áll U. Mindkét tört, i.e. A CordIn(TM) CF-et és a CordIn(TM) NF-et az átültetés napján történő infúzióig fagyasztva tartják.

Ennek a kutatási protokollnak ezért az a célja, hogy értékelje az ex vivo kiterjesztett UCB-vel (CordIn(TM)) végzett transzplantáció biztonságát és hatékonyságát, hogy leküzdje az aplasztikus anémia esetén alkalmazott hagyományos UCB-vel összefüggő graftkilökődés magas előfordulási gyakoriságát, ahol a graft kilökődése akár 50%-ban fordul elő. tantárgyakból. Az előzetes adatok alapján úgy gondoljuk, hogy a CordIn(TM) transzplantációja nemcsak gyors beültetést eredményez, hanem tartós vérképzést, gyorsított immunrendszeri helyreállítást is eredményez, és csökkenti a köldökzsinór-graft meghibásodásának esélyét ebben a helyzetben, ami potenciálisan elkerülheti a haploidentikus CD34+ sejtek együttes transzplantációjának szükségessége őssejt tartalékként. Ezt a II. fázisú vizsgálatot két kohorszra tervezték: az 1. kohorsz célja (a lehető legbiztonságosabb módon) előzetes kísérleti adatok létrehozása, amelyek alátámasztják a CordIn egység képességét az SAA-ban szenvedő betegekbe történő beültetésre haplo CD34+ sejtek jelenlétében. . Az 1. kohorsz esetében három-hat alanyt kondicionálnak, majd átültetnek a felolvasztott CordIn™ egységgel (amely ugyanazon CBU tenyésztett frakciójából és nem tenyésztett frakciójából áll) és körülbelül 3 x 106 CD34+ sejt/kg haploidentikus donor, amely tartalék őssejtforrásként szolgál a köldökzsinór-graft meghibásodása esetén. Ha az első 3-4 alany közül 3 vagy 6 alany közül 4 ér el korai és tartós beágyazódást (a 26. napon ANC > 500 sejt/ul, a 100. napon pedig a 42. napon a számított zsinór ANC > 500 sejt/ul), a vizsgálat a 2. kohorszba kerül, ahol legfeljebb 23 következő alany kerül átültetésre kizárólag a CordIn(TM) egységgel.

A II. fázisú vizsgálat elsődleges célja a CordIn(TM) egység tartós korai beágyazódás elérésére való képességének értékelése. A másodlagos végpontok közé tartozik a 100 napos és a 200 napos kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM), valamint a transzplantáció standard kimenetelének változói, mint például a nem hematológiai toxicitás, az akut és krónikus GVHD előfordulása és súlyossága, valamint a betegség visszaesése. Az egészséggel kapcsolatos életminőséget másodlagos eredménymérőként is értékelik.