Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation for svær aplastisk anæmi og hypoplastisk MDS ved hjælp af CordIn(TM), navlestrengsblod-afledte ex vivo udvidede stam- og progenitorceller for at fremskynde engraftment og forbedre transplantationsresultatet

27. marts 2024 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation for svær aplastisk anæmi og hypoplastisk MDS ved hjælp af CordIn, navlestrengsblod-afledte ex vivo udvidede stamceller og progenitorceller for at fremskynde engraftment og forbedre transplantationsresultatet

Baggrund:

Svær aplastisk anæmi (SAA) og myelodysplastisk syndrom (MDS) er knoglemarvssygdomme. Mennesker med disse sygdomme har normalt brug for en knoglemarvstransplantation. Forskere tester måder at gøre stamcelletransplantation sikrere og mere effektiv.

Objektiv:

At teste, om det er sikkert og effektivt at behandle personer med SAA eller MDS med en co-infusion af blodstamceller fra et familiemedlem og navlestrengsblodstamceller fra en ikke-beslægtet donor.

Berettigelse:

Modtagere i alderen 4-60 med SAA eller MDS

Donorer i alderen 4-75

Design:

Modtagere vil blive screenet med:

  • Blod-, lunge- og hjerteprøver
  • Knoglemarvsbiopsi
  • CT-scanning

Modtagere vil få en IV-linje placeret i en vene i nakken. Fra 11 dage før transplantationen vil de have adskillige kemoterapiinfusioner og 1 30-minutters stråledosis.

Modtagere vil få donorcellerne gennem IV-linjen. De bliver på hospitalet 3-4 uger. Efter udskrivelsen vil de have besøg:

  • Første 3-4 måneder: 1-2 gange ugentligt
  • Derefter hver 6. måned i 5 år

Donorer vil blive screenet med:

  • Fysisk eksamen
  • Medicinsk historie
  • Blodprøver

Donorens vener vil blive kontrolleret for egnethed til stamcelleopsamling. De kan have brug for en IV linje for at blive placeret i en lårvene.

Donorer vil få filgrastim-injektioner dagligt i 5-7 dage. På den sidste dag vil de have aferese: Blod udtaget fra den ene arm eller et ben løber gennem en maskine og ind i den anden arm eller ben. Dette kan gentages 2 dage eller 2-4 uger senere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær aplastisk anæmi (SAA) og myelodysplastisk syndrom (MDS) er livstruende knoglemarvsforstyrrelser. For SAA-patienter kan langtidsoverlevelse opnås med immunsuppressiv behandling. Men af ​​de patienter, der behandles med immunsuppressiv terapi, vil en fjerdedel til en tredjedel ikke reagere, og omkring 50 % af de responderende vil få tilbagefald.

Kombineret haplo-cord-transplantation som et alternativ til cord- eller haploidentisk donor alene-transplantation har for nylig vist sig at være en levedygtig transplantationsmulighed for SAA-patienter, der mangler en HLA-matchet donor. I vores igangværende protokol 08-H-0046 har vi brugt denne tilgang til 25 patienter med SAA med 23/25 patienter med vedvarende engraftment og langvarig sygdomsfri/transfusionsfri overlevelse. Engraftment-mønstre har imidlertid varieret væsentligt, og hos nogle patienter var ledningstransplantation dybt forsinket eller fandt aldrig sted. En række strategier til at udvide hæmatopoietiske progenitorceller (HPC) in vitro for at forbedre engraftment og forhindre graftafstødning er for nylig blevet undersøgt. Nikotimanid (NAM) ekspanderet navlestrengsblod/urelateret navlestrengsblod (UCB) kan med succes podes i NOD/SCID-mus (1) og mennesker (2), hvor de ser ud til at have langsigtet repopulationspotentiale. CordIn(TM) er et kryokonserveret stam-/progenitorcelle-baseret produkt af oprensede CD133+-celler sammensat af ex vivo ekspanderede allogene UCB-celler. CordIn(TM) omfatter: 1) Ex vivo ekspanderet, navlestrengsblod-afledte hæmatopoietiske CD34+ progenitorcellerU ((CordIn(TM) dyrket fraktion (CF)); og 2) den ikke-dyrkede cellefraktion af den samme CBU (CordIn( TM) Ikke-dyrket fraktion (NF)) bestående af modne myeloide og lymfoide celler. Begge fraktioner, dvs. CordIn(TM) CF og CordIn(TM) NF opbevares frosset, indtil de infunderes på transplantationsdagen.

Denne forskningsprotokol er derfor designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​transplantation med ex vivo ekspanderet UCB (CordIn(TM)) for at overvinde den høje forekomst af transplantatafstødning forbundet med konventionel UCB for aplastisk anæmi, hvor transplantatafstødning forekommer i op til 50 % af fag. Vi mener, baseret på foreløbige data, at transplantation af CordIn(TM) ikke kun vil føre til hurtig engraftment, men også vil føre til vedvarende hæmatopoiese, fremskyndet immungenopretning og vil reducere chancen for snortransplantationsfejl i denne indstilling, hvilket potentielt kan undgå behovet for co-transplantation af haploidentiske CD34+-celler som en stamcelle-back-up. Dette fase II-studie er designet til at have to kohorter: kohorte 1 er beregnet til at etablere (på en så sikker måde som muligt) foreløbige pilotdata for at understøtte CordIn-enhedens kapacitet til at transplantere i patienter med SAA i nærværelse af haplo CD34+-celler . For kohorte 1 vil tre til seks forsøgspersoner blive konditioneret og derefter transplanteret med den optøede CordIn(TM)-enhed (bestående af den dyrkede fraktion og den ikke-dyrkede fraktion af samme CBU) og ca. 3 x 106 CD34+-celler/kg fra en haploidentisk donor, der vil tjene som en backup-stamcellekilde, hvis der skulle opstå svigt af ledningstransplantation. Hvis 3 af de første 3 til 4 forsøgspersoner eller 4 af 6 forsøgspersoner opnår tidlig og vedvarende engraftment (defineret som ANC >500 celler/ul på dag 26 og en beregnet lednings-ANC >500 celler/ul på dag 42 vedvarende på dag 100), undersøgelsen vil flytte til kohorte 2, hvor op til 23 efterfølgende forsøgspersoner vil blive transplanteret med CordIn(TM)-enheden alene.

Det primære formål med fase II-studiet er at evaluere CordIn(TM)-enhedens evne til at opnå vedvarende tidlig engraftment. Sekundære endepunkter vil omfatte 100 dages og 200 dages behandlingsrelateret mortalitet (TRM) og standard transplantationsresultatvariabler såsom ikke-hæmatologisk toksicitet, forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GVHD og tilbagefald af sygdom. Sundhedsrelateret livskvalitet vil også blive vurderet som sekundært resultatmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER - MODTAGER:
  • Diagnosticeret med svær aplastisk anæmi med knoglemarvscellularitet

ELLER

Anamnese med svær aplastisk anæmi transformeret til MDS, der opfylder følgende kriterier: a) International Prognostic Scoring System (IPSS) risikokategori på INT-1 eller større, b) < 5 % myeloblaster og < 30 % af cellularitet i knoglemarven ved screening morfologisk analyse.

  • Intolerance over for eller manglende respons på standard immunsuppressiv behandling.
  • Identifikation af enten a) mindst én alternativ donor (dvs. HLA-haploidentisk relateret donor (dvs. større end eller lig med 5/10 HLA match: HLA-A, B, C, DR og DQ loci) eller større end eller lig med 9/10 HLA matchet ikke-relateret donor), som er tilgængelig til at tjene som stamcelledonor for en rednings-allogen transplantation i tilfælde af, at CordIn-enheden er blevet afvist eller b) navlestrengsblod-enheder, der kan anvendes til en rednings-navlestrengsblodtransplantation i tilfælde af, at CordIn-enheden er blevet afvist.
  • Tilgængelighed af mindst én større end eller lig med 4/8 HLA-matchet (HLA-A, B, C og DR loci) navlestrengsblodsenhed fra National Marrow Donor Program (NMDP).
  • Navlestrengsblodsenheden skal indeholde en minimum TNC på mindst 1,8 x 10^9 og mindst 1,5x10^7/kg TNC og mindst 8 x 10^6 CD34+ celler (alle doser før optøning.

Undtagelse: Ledningsenheder, der indeholder mindst 1,5x10^7/kg TNC og mindst 8 x 10^6 CD34+ celler, men mindre end 1,8 x 10^9 TNC, kan være berettigede til brug i denne prøve, hvis den samlede TNC er a) mindst 1,5 x 10^9 OG b) godkendelse til brug af denne ledningsenhed til udvidelse er givet af Gamida Cell.

CBU'en vil have gennemgået volumenreduktion (både plasma- og røde blodlegemer) før kryokonservering. Alle CBU'er bør indkøbes fra offentlige banker, der opfylder lokale gældende regler.

  • Alder 4-60 år inklusive.
  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke. Proceduren vil blive forklaret til forsøgspersoner i alderen 4-17 år med formelt samtykke fra forældre eller værge.

UDELUKKELSESKRITERIER – MODTAGER (ENHVER AF FØLGENDE):

  • Tilgængeligheden af ​​en HLA identisk eller 9/10 HLA matchet (HLA A, B, C, DR og DQ loci) - i forhold til at tjene som stamcelledonor.
  • Patienten anses for at være en kandidat til en 10/10 HLA-matchet ikke-relateret stamcelletransplantation (tilgængelighed af en donor og nødvendige ressourcer til en sådan transplantation).
  • ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mere.
  • Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra transplantation.
  • Nuværende graviditet, eller manglende vilje til at tage p-piller eller bruge en barrieremetode til prævention eller praktisere afholdenhed for at afstå fra graviditet, hvis den er fødedygtig i et år.
  • HIV-positiv.
  • Diagnose af Fanconis anæmi (ved kromosombrudsundersøgelse)
  • Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO)

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % (vurderet af ECHO).

    1-Transaminaser > 5x øvre normalgrænse.

  • Serumbilirubin >4 mg/dl.
  • Kreatininclearance < 50 cc/min/BSAm^2 efter 24-timers urinopsamling justeret efter kropsoverfladeareal.
  • Serum kreatinin > 2,5 mg/dl
  • Tilstedeværelse af en aktiv infektion, der ikke reagerer tilstrækkeligt på passende behandling.
  • Anamnese med en ondartet sygdom, der kan få tilbagefald eller udvikle sig inden for 5 år.
  • Allergi over for kvæg, Gentamicin eller ethvert produkt, der kan forstyrre behandlingen.
  • Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) mod navlestrengsblodenheden og for kohorte 1 til den haploidentiske donor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
CordIn er et kryokonserveret stam-/progenitorcellebaseret produkt af oprensede CD133+-celler sammensat af ex vivo ekspanderede allogene UCB-celler.
Biologisk: Omidubicel (tidligere CordIn)
Stam-/progenitorcellebaseret produkt af oprensede CD133+-celler sammensat af ex vivo ekspanderede allogene navlestrengs-/urelateret navlestrengsblodceller (UCB). CordIn (TM) omfatter: 1) navlestrengsblod-afledte ex vivo ekspanderede CD133+-celler (CordIn (TM) dyrket fraktion (CF)); og 2) den ikke-dyrkede cellefraktion (CD133-) af den samme CBU (CordIn (TM) Ikke-dyrkede fraktion (NF)). Begge fraktioner, dvs. CordIn(TM) CF og CordIn(TM) NF opbevares frosset, indtil de infunderes på transplantationsdagen.
Enhed: Miltenyi CliniMACS(R) CD34-reagenssystem
CliniMACS CD34-reagenssystemet er et medicinsk udstyrssystem, der er designet til in vitro-berigelse af CD34+-målceller fra heterogene hæmatologiske cellepopulationer. Processen med CD34+ celleselektion resulterer i samtidig passiv udtømning af donorlymfocytter, hvilket potentielt fjerner behovet for immunsuppressive lægemidler for at forhindre GVHD.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ledningsindplantning
Tidsramme: På eller før dag 100
Ledningsindplantning
På eller før dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) og standard transplantationsresultatvariabler såsom ikke-hæmatologisk toksicitet, forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GVHD og tilbagefald af sygdom
Tidsramme: 100 dage og 200 dage
behandlingsrelateret dødelighed
100 dage og 200 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

22. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170091
  • 17-H-0091

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kliniske forsøg med Omidubicel (tidligere CordIn)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner