중증 재생 불량성 빈혈 및 저형성 MDS에 대한 관련 없는 제대혈 이식 CordIn(TM), 제대혈 유래 체외 확장 줄기 및 전구 세포를 사용한 CordIn(TM)을 사용하여 생착 촉진 및 이식 결과 개선

중증 재생 불량성 빈혈(SAA) 및 골수이형성 증후군(MDS)은 생명을 위협하는 골수 질환입니다. SAA 환자의 경우 면역 억제 치료를 통해 장기 생존을 달성할 수 있습니다. 그러나 면역억제 요법으로 치료받은 환자 중 1/4에서 1/3은 반응하지 않으며 반응자의 약 50%가 재발합니다.

탯줄 또는 일배체 기증자 단독 이식에 대한 대안으로서 조합된 일배체 이식은 최근 HLA 일치 기증자가 없는 SAA 환자에게 실행 가능한 이식 옵션인 것으로 나타났습니다. 진행 중인 프로토콜 08-H-0046에서 우리는 23/25명의 환자가 지속적인 생착 및 장기 무질병/수혈 없는 생존을 갖는 25명의 SAA 환자에서 이 접근법을 활용했습니다. 그러나 생착 패턴은 상당히 다양했으며 일부 환자에서는 코드 생착이 심하게 지연되거나 전혀 발생하지 않았습니다. 생착을 개선하고 이식 거부를 방지하기 위해 시험관 내에서 조혈 전구 세포(HPC)를 확장하는 여러 가지 전략이 최근에 연구되었습니다. 니코티마나이드(NAM) 확장 제대혈/비관련 제대혈(UCB)은 장기 재증식 가능성이 있는 것으로 보이는 NOD/SCID 마우스(1) 및 인간(2)에 성공적으로 생착될 수 있습니다. CordIn(TM)은 생체 외에서 확장된 동종 UCB 세포로 구성된 정제된 CD133+ 세포의 저온 보존 줄기/전구 세포 기반 제품입니다. CordIn(TM)은 1) Ex vivo 확장된 제대혈 유래 조혈 CD34+ 전구 세포((CordIn(TM) 배양 분획(CF)) 및 2) 동일한 CBU의 비배양 세포 분획(CordIn( TM) 성숙한 골수성 및 림프성 세포로 구성된 비배양 분획(NF)U. 두 분수, 즉 CordIn(TM) CF 및 CordIn(TM) NF는 이식 당일 주입될 때까지 냉동 보관됩니다.

따라서 이 연구 프로토콜은 이식 거부가 최대 50%에서 발생하는 재생불량성 빈혈에 대한 기존 UCB와 관련된 높은 이식 거부 발생률을 극복하기 위해 생체 외 확장된 UCB(CordIn(TM))를 사용한 이식의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계되었습니다. 과목의. 우리는 예비 데이터를 기반으로 CordIn(TM)의 이식이 빠른 생착으로 이어질 뿐만 아니라 지속적인 조혈, 신속한 면역 회복으로 이어지고 이 환경에서 코드 이식 실패의 가능성을 줄여 잠재적으로 예방할 것이라고 믿습니다. 줄기 세포 백업으로서 일배체 CD34+ 세포를 공동 이식해야 할 필요성. 이 2상 연구는 2개의 코호트를 갖도록 설계되었습니다. 코호트 1은 haplo CD34+ 세포가 있는 상태에서 SAA 환자에게 이식할 수 있는 CordIn 장치의 용량을 지원하기 위해 (가능한 한 안전한 방식으로) 예비 파일럿 데이터를 설정하기 위한 것입니다. . 코호트 1의 경우, 3-6명의 피험자가 컨디셔닝된 후 해동된 CordIn(TM) 장치(동일한 CBU의 배양 분획 및 비배양 분획으로 구성됨)와 약 3 x 106 CD34+ 세포/kg을 이식합니다. 코드 이식 실패가 발생할 경우 백업 줄기 세포 공급원 역할을 할 일배체 기증자. 처음 3~4명의 피험자 중 3명 또는 6명의 피험자 중 4명이 조기 및 지속적인 생착을 달성하는 경우(26일까지 ANC >500 세포/ul로 정의되고 42일까지 계산된 코드 ANC >500 세포/ul가 100일에 지속됨), 연구는 최대 23명의 후속 피험자가 CordIn(TM) 장치 단독으로 이식되는 코호트 2로 이동할 것입니다.

II상 연구의 주요 목적은 CordIn™ 유닛이 지속적인 초기 생착을 달성할 수 있는 능력을 평가하는 것입니다. 2차 종점에는 100일 및 200일 치료 관련 사망률(TRM), 비혈액학적 독성, 급성 및 만성 GVHD의 발생률 및 중증도, 질병의 재발과 같은 표준 이식 결과 변수가 포함됩니다. 건강 관련 삶의 질도 이차 결과 측정으로 평가됩니다.