重度の再生不良性貧血および低形成性 MDS に対する無関係の臍帯血移植、CordIn(TM) を使用した、臍帯血由来の生体外で幹細胞および前駆細胞を拡大し、生着を促進し、移植結果を改善

重度の再生不良性貧血 (SAA) および骨髄異形成症候群 (MDS) は、生命を脅かす骨髄疾患です。 SAA患者の場合、免疫抑制治療により長期生存を達成できます。 しかし、免疫抑制療法で治療された患者の 4 分の 1 から 3 分の 1 は反応せず、反応者の約 50% が再発します。

臍帯またはハプロ同一ドナー単独移植の代替としての複合ハプロ臍帯移植は、HLA適合ドナーを欠くSAA患者にとって実行可能な移植オプションであることが最近示されました。 進行中のプロトコル 08-H-0046 では、このアプローチを 25 人の SAA 患者に利用しており、23/25 人の患者が生着を維持し、無病/無輸血の長期生存を維持しています。 しかし、生着パターンは大幅に変化しており、一部の患者では、臍帯生着が大幅に遅れるか、まったく発生しませんでした。 造血前駆細胞 (HPC) を in vitro で増殖させて生着を改善し、移植片拒絶を防ぐための多くの戦略が最近研究されています。 ニコチマニド (NAM) 拡張臍帯血/非血縁臍帯血 (UCB) は、NOD/SCID マウス (1) およびヒト (2) に正常に生着することができ、長期的な再増殖の可能性があるようです。 ＣｏｒｄＩｎ（商標）は、ｅｘ ｖｉｖｏで増殖させた同種異系ＵＣＢ細胞から構成される精製ＣＤ１３３＋細胞の凍結保存された幹／前駆細胞ベースの製品である。 ＣｏｒｄＩｎ（商標）は、１）ｅｘ ｖｉｖｏで拡大された臍帯血由来の造血ＣＤ３４＋前駆細胞Ｕ（（ＣｏｒｄＩｎ（商標）培養画分（ＣＦ））、および２）同じＣＢＵの非培養細胞画分（ＣｏｒｄＩｎ（ＣｏｒｄＩｎ（商標）））を含む。 TM) 非培養画分 (NF)) 成熟骨髄細胞およびリンパ細胞からなる U. 両方の分数、つまり CordIn(TM) CFおよびCordIn(TM) NFは、移植当日に注入されるまで凍結保存されます。

したがって、この研究プロトコルは、再生不良性貧血に対する従来の UCB に関連する移植片拒絶反応の高い発生率を克服するために、ex vivo 拡張 UCB (CordIn(TM)) による移植の安全性と有効性を評価するように設計されています。科目の。 予備データに基づいて、CordIn(TM) の移植は迅速な生着につながるだけでなく、持続的な造血、迅速な免疫回復にもつながり、この状況での臍帯移植の失敗の可能性を減らし、潜在的に未然に防ぐことができると信じています。幹細胞のバックアップとしてハプロ同一の CD34+ 細胞を同時移植する必要性。 この第 II 相研究は 2 つのコホートを持つように設計されています。コホート 1 は、ハプロ CD34+ 細胞の存在下で SAA 患者に移植する CordIn ユニットの能力をサポートする予備的なパイロット データを (できるだけ安全な方法で) 確立することを目的としています。 . コホート 1 では、3 人から 6 人の被験者が条件付けられ、解凍した CordIn(TM) ユニット (同じ CBU の培養画分と非培養画分で構成される) と約 3 x 106 CD34+ 細胞/kg が移植されます。臍帯移植の失敗が発生した場合にバックアップ幹細胞源として機能するハプロ同一ドナー。 最初の 3 ～ 4 人の被験者のうち 3 人、または 6 人の被験者のうち 4 人が早期かつ持続的な生着を達成した場合 (26 日目までに ANC >500 細胞/ul および 42 日目までに計算された臍帯 ANC >500 細胞 /ul として定義され、100 日目に持続)、研究はコホート 2 に移行し、その後最大 23 人の被験者が CordIn(TM) ユニットのみで移植されます。

第 II 相試験の主な目的は、CordIn(TM) ユニットが持続的な早期生着を達成する能力を評価することです。 副次的評価項目には、100 日および 200 日治療関連死亡率 (TRM)、および非血液毒性、急性および慢性 GVHD の発生率と重症度、疾患の再発などの標準的な移植転帰変数が含まれます。 健康関連の生活の質も、副次評価項目として評価されます。