Ikke-relatert navlestrengsblodtransplantasjon for alvorlig aplastisk anemi og hypoplastisk MDS ved bruk av CordIn(TM), ex vivo ekspanderte stamme- og stamceller fra navlestrengsblod for å fremskynde engraftment og forbedre transplantasjonsresultatet

Alvorlig aplastisk anemi (SAA) og myelodysplastisk syndrom (MDS) er livstruende benmargslidelser. For SAA-pasienter kan langtidsoverlevelse oppnås med immunsuppressiv behandling. Men av de pasientene som behandles med immunsuppressiv terapi, vil en fjerdedel til en tredjedel ikke respondere, og omtrent 50 % av de som responderer vil få tilbakefall.

Kombinert haplo-cord-transplantasjon som et alternativ til cord- eller haploidentisk donor-transplantasjon alene har nylig vist seg å være et levedyktig transplantasjonsalternativ for SAA-pasienter som mangler en HLA-matchet donor. I vår pågående protokoll 08-H-0046 har vi brukt denne tilnærmingen hos 25 pasienter med SAA med 23/25 pasienter som har vedvarende engraftment og langsiktig sykdomsfri/transfusjonsfri overlevelse. Imidlertid har transplantasjonsmønstre variert betydelig, og hos noen pasienter ble ledningstransplantasjon sterkt forsinket eller skjedde aldri. En rekke strategier for å utvide hematopoietiske progenitorceller (HPC) in vitro for å forbedre engraftment og forhindre graftavstøtning har nylig blitt studert. Nikotimanid (NAM) utvidet navlestrengsblod/urelatert navlestrengsblod (UCB) kan med hell podes inn i NOD/SCID-mus (1) og mennesker (2) der de ser ut til å ha langsiktig repopulasjonspotensial. CordIn(TM) er et kryokonservert stam-/progenitorcellebasert produkt av rensede CD133+-celler sammensatt av ex vivo utvidede allogene UCB-celler. CordIn(TM) omfatter: 1) Ex vivo ekspanderte, navlestrengsblod-avledede hematopoetiske CD34+ stamceller U ((CordIn(TM) dyrket fraksjon (CF)); og 2) den ikke-dyrkede cellefraksjonen av samme CBU (CordIn( TM) Ikke-dyrket fraksjon (NF)) bestående av modne myeloide og lymfoide celler. Begge brøkene, dvs. CordIn(TM) CF og CordIn(TM) NF oppbevares frosset til de infunderes på transplantasjonsdagen.

Denne forskningsprotokollen er derfor utformet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av transplantasjon med ex vivo ekspandert UCB (CordIn(TM)) for å overvinne den høye forekomsten av transplantatavstøtning assosiert med konvensjonell UCB for aplastisk anemi, der transplantatavstøtning forekommer i opptil 50 % av fag. Vi tror, ​​basert på foreløpige data, at transplantasjon av CordIn(TM) ikke bare vil føre til rask engraftment, men vil også føre til vedvarende hematopoiesis, fremskyndet immunrestitusjon, og vil redusere sjansen for cord graft svikt i denne settingen, noe som potensielt kan unngå behovet for samtransplantasjon av haploidentiske CD34+-celler som en stamcelle-back-up. Denne fase II-studien er designet for å ha to kohorter: kohort 1 er ment å etablere (på en så sikker måte som mulig) foreløpige pilotdata for å støtte CordIn-enhetens kapasitet til å transplantere pasienter med SAA i nærvær av haplo CD34+-celler . For kohort 1 vil tre til seks forsøkspersoner bli kondisjonert og deretter transplantert med den tinte CordIn(TM)-enheten (bestående av den dyrkede fraksjonen og den ikke-dyrkede fraksjonen av samme CBU) og ca. 3 x 106 CD34+-celler/kg fra en haploidentisk donor som vil tjene som en sikkerhetskopi av stamcellekilde dersom ledningstransplantatsvikt skulle oppstå. Hvis 3 av de første 3 til 4 forsøkspersonene eller 4 av 6 forsøkspersoner oppnår tidlig og vedvarende engraftment (definert som ANC >500 celler/ul på dag 26 og en beregnet lednings-ANC >500 celler/ul på dag 42 vedvarende på dag 100), Studien vil flytte til kohort 2 hvor opptil 23 påfølgende forsøkspersoner vil bli transplantert med CordIn(TM)-enheten alene.

Hovedmålet med fase II-studien er å evaluere CordIn(TM)-enhetens evne til å oppnå vedvarende tidlig engraftment. Sekundære endepunkter vil inkludere 100 dagers og 200 dagers behandlingsrelatert dødelighet (TRM), og standard transplantasjonsutfallsvariabler som ikke-hematologisk toksisitet, forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk GVHD, og ​​tilbakefall av sykdom. Helserelatert livskvalitet vil også bli vurdert som sekundært resultatmål.