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用于严重再生障碍性贫血和发育不良 MDS 的无关脐带血移植，使用 CordIn(TM)、脐带血衍生的体外扩增干细胞和祖细胞以加快植入并改善移植结果

2024年3月27日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

无关脐带血移植治疗严重再生障碍性贫血和发育不良 MDS 使用 CordIn、脐带血衍生的体外扩增干细胞和祖细胞，以加快植入并改善移植结果

背景：

严重再生障碍性贫血（SAA）和骨髓增生异常综合征（MDS）是骨髓疾病。 患有这些疾病的人通常需要进行骨髓移植。 研究人员正在测试使干细胞移植更安全、更有效的方法。

客观的：

测试将家庭成员的造血干细胞和无关供体的脐带血干细胞联合输注治疗 SAA 或 MDS 患者是否安全有效。

合格：

4-60 岁患有 SAA 或 MDS 的接受者

4-75 岁的捐赠者

设计：

将对收件人进行筛选：

  • 血液、肺和心脏检查
  • 骨髓活检
  • CT扫描

接受者将在颈部静脉中放置一条静脉输液管。 从移植前 11 天开始，他们将接受几次化疗输注和 1 次 30 分钟的放射剂量。

接受者将通过 IV 线获得供体细胞。 他们将在医院停留 3-4 周。 出院后，他们将进行以下访问：

  • 前 3-4 个月：每周 1-2 次
  • 然后每 6 个月一次，持续 5 年

将筛选捐助者：

  • 体检
  • 病史
  • 验血

将检查供体静脉是否适合干细胞采集。 他们可能需要将 IV 线放置在大腿静脉中。

捐赠者将每天接受非格司亭注射，持续 5-7 天。 在最后一天，他们将进行单采血液成分术：从一只手臂或一条腿抽取的血液通过一台机器流入另一只手臂或一条腿。 这可能会在 2 天或 2-4 周后重复。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

严重再生障碍性贫血 (SAA) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 是危及生命的骨髓疾病。 对于SAA患者，可以通过免疫抑制治疗实现长期生存。 然而，在那些接受免疫抑制治疗的患者中，四分之一到三分之一的患者没有反应，大约 50% 的反应者会复发。

联合单倍体脐带移植作为脐带或单倍体供体单独移植的替代方案，最近已被证明是缺乏 HLA 匹配供体的 SAA 患者的可行移植选择。 在我们正在进行的方案 08-H-0046 中，我们在 25 名 SAA 患者中使用了这种方法，其中 23/25 名患者具有持续植入和长期无病/无输血生存。 然而，植入模式有很大差异，在一些患者中，脐带植入被严重延迟或从未发生。 最近研究了一些在体外扩增造血祖细胞 (HPC) 以改善植入和防止移植物排斥的策略。 烟酰胺 (NAM) 扩增脐带血/无关脐带血 (UCB) 可以成功移植到 NOD/SCID 小鼠 (1) 和人类 (2) 中，它们似乎具有长期的繁殖潜力。 CordIn(TM) 是一种冷冻保存的基于干细胞/祖细胞的纯化 CD133+ 细胞产品，由离体扩增的同种异体 UCB 细胞组成。 CordIn(TM) 包括：1) 离体扩增的脐带血来源的造血 CD34+ 祖细胞 U ( (CordIn(TM) 培养部分 (CF))；和 2) 同一 CBU 的非培养细胞部分（CordIn( TM) 非培养部分 (NF)) 由成熟的骨髓细胞和淋巴细胞 U 组成。 两个分数，即 CordIn(TM) CF 和 CordIn(TM) NF 一直保持冷冻状态，直到它们在移植当天被输注。

因此，该研究方案旨在评估使用离体扩增 UCB (CordIn(TM)) 进行移植的安全性和有效性，以克服与用于再生障碍性贫血的常规 UCB 相关的高移植排斥发生率，其中移植排斥发生率高达 50%科目。 我们相信，根据初步数据，CordIn(TM) 的移植不仅会导致快速植入，还会导致持续的造血作用、加速免疫恢复，并会降低这种情况下脐带移植失败的可能性，有可能避免需要共同移植半相合 CD34+ 细胞作为干细胞备份。 该 II 期研究设计有两个队列：队列 1 旨在（以尽可能安全的方式）建立初步试验数据，以支持 CordIn 装置在单倍 CD34+ 细胞存在的情况下植入 SAA 患者的能力. 对于队列 1，将对三到六名受试者进行调节，然后移植解冻的 CordIn(TM) 单元（由同一 CBU 的培养部分和非培养部分组成）和大约 3 x 106 CD34+ 细胞/kg 来自如果发生脐带移植失败，将作为备用干细胞来源的半相合供体。 如果前 3 至 4 名受试者中的 3 名或 6 名受试者中的 4 名实现早期和持续植入（定义为到第 26 天 ANC >500 个细胞/ul 和计算的脐带 ANC >500 个细胞/ul 到第 42 天持续到第 100 天），该研究将转移到第 2 组，其中多达 23 名后续受试者将单独移植 CordIn(TM) 装置。

II 期研究的主要目标是评估 CordIn(TM) 装置实现持续早期植入的能力。 次要终点将包括 100 天和 200 天治疗相关死亡率 (TRM)，以及标准移植结果变量，例如非血液学毒性、急性和慢性 GVHD 的发生率和严重程度以及疾病复发。 与健康相关的生活质量也将作为次要结果指标进行评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

37

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码：TTY8664111010 800-411-1222
          • 邮箱：prpl@cc.nih.gov

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 至 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准 - 收件人：
  • 诊断为严重再生障碍性贫血伴骨髓细胞增多

要么

符合以下标准的严重再生障碍性贫血转化为 MDS 的病史：a) 国际预后评分系统 (IPSS) 风险类别为 INT-1 或更高，b) 筛选时骨髓中 < 5% 的成髓细胞和 < 30% 的细胞构成形态学分析。

  • 对标准免疫抑制疗法不耐受或没有反应。
  • 确定 a) 至少一个替代供体（即 HLA-半相合相关供体（即 大于或等于 5/10 HLA 匹配：HLA-A、B、C、DR 和 DQ 位点）或大于或等于 9/10 HLA 匹配无关供体）可作为干细胞供体用于在 CordIn 单元被排斥的情况下进行抢救性同种异体移植，或 b) 在 CordIn 单元被排斥的情况下可用于抢救性脐带血移植的脐带血单元。
  • 来自国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 的至少一个大于或等于 4/8 HLA 匹配（HLA-A、B、C 和 DR 位点）脐带血单元的可用性。
  • 脐带血单位必须包含至少 1.8 x 10^9 和至少 1.5x10^7/kg TNC 的最小 TNC 和至少 8 x 10^6 CD34+ 细胞（所有剂量在解冻前。

例外：包含至少 1.5x10^7/kg TNC 和至少 8 x 10^6 CD34+ 细胞但少于 1.8 x 10^9 TNC 的电线单元可能有资格用于此试验，如果总 TNC 是 a) 至少1.5 x 10^9 和 b) Gamida Cell 批准使用此电线单元进行扩展。

在冷冻保存之前，CBU 将经历体积减少（血浆和红细胞消耗）。 所有 CBU 均应从符合当地适用法规的公共银行采购。

  • 年龄 4-60 岁（含）。
  • 能够理解研究的调查性质并提供知情同意。 在获得父母或法定监护人的正式同意后，将向 4-17 岁的受试者解释该程序。

排除标准 - 收件人（以下任何一项）：

  • HLA 相同或 9/10 HLA 匹配（HLA A、B、C、DR 和 DQ 基因座）的可用性 - 相对于作为干细胞供体。
  • 患者被认为是 10/10 HLA 匹配的无关干细胞移植的候选人（供体的可用性和此类移植所需的资源）。
  • ECOG 体能状态 2 或以上。
  • 与移植生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭。
  • 当前怀孕，或不愿意服用口服避孕药或使用屏障避孕方法或实行禁欲避免怀孕，如果有生育能力一年。
  • 艾滋病毒阳性。
  • 范可尼贫血的诊断（通过染色体断裂研究）
  • 一氧化碳扩散能力（DLCO）

  • 左心室射血分数 < 40%（通过 ECHO 评估）。

    1-转氨酶 > 正常上限的 5 倍。

  • 血清胆红素 >4 mg/dl。
  • 根据体表面积调整的 24 小时尿液收集，肌酐清除率 < 50 cc/min/BSAm^2。
  • 血清肌酐 > 2.5 毫克/分升
  • 存在对适当治疗反应不充分的活动性感染。
  • 5年内易复发或进展的恶性疾病病史。
  • 对牛、庆大霉素或任何可能干扰治疗的产品过敏。
  • 存在针对脐带血单位和第 1 组单倍体相同供体的供体特异性抗体 (DSA)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
CordIn 是一种冷冻保存的基于干细胞/祖细胞的纯化 CD133+ 细胞产品，由离体扩增的同种异体 UCB 细胞组成。
生物：Omidubicel（前 CordIn）
纯化的 CD133+ 细胞的基于干/祖细胞的产品，由离体扩增的同种异体脐带/无关脐带血 (UCB) 细胞组成。 CordIn(TM)包​​括：1)脐带血衍生的离体扩增的CD133+细胞(CordIn(TM)培养部分(CF))；和 2) 同一 CBU 的非培养细胞部分 (CD133-)（CordIn (TM) 非培养部分 (NF)）。 两个分数，即 CordIn(TM) CF 和 CordIn(TM) NF 一直保持冷冻状态，直到它们在移植当天被输注。
设备：Miltenyi CliniMACS(R) CD34 试剂系统
CliniMACS CD34 试剂系统是一种医疗设备系统，专为体外富集异质血液细胞群中的 CD34+ 靶细胞而设计。 CD34+细胞选择过程导致供体淋巴细胞同时被动耗尽，从而可能无需使用免疫抑制药物来预防 GVHD。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脐带植入
大体时间：第 100 天或之前
脐带植入
第 100 天或之前

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关死亡率 (TRM) 和标准移植结果变量，例如非血液学毒性、急性和慢性 GVHD 的发生率和严重程度以及疾病复发
大体时间：100天和200天
治疗相关死亡率
100天和200天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Richard W Childs, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月13日

初级完成 (估计的)

2024年4月28日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2017年5月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月1日

首次发布 (实际的)

2017年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月27日

最后验证

2024年3月22日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 170091
  • 17-H-0091

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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骨髓增生异常综合征 (MDS)的临床试验

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