Transplante de Sangue de Cordão Umbilical Não Relacionado para Anemia Aplástica Grave e MDS Hipoplástica Usando CordIn(TM), células-tronco e progenitoras derivadas de sangue de cordão umbilical Ex Vivo expandidas para acelerar o enxerto e melhorar o resultado do transplante

A anemia aplástica grave (SAA) e a síndrome mielodisplásica (SMD) são distúrbios da medula óssea com risco de vida. Para pacientes com SAA, a sobrevida a longo prazo pode ser alcançada com tratamento imunossupressor. No entanto, dos pacientes tratados com terapia imunossupressora, um quarto a um terço não responderá e cerca de 50% dos respondedores terão recaída.

O transplante de haplo-cordão combinado como uma alternativa ao transplante de cordão ou de doador haploidêntico isolado mostrou-se recentemente uma opção de transplante viável para pacientes com SAA sem um doador HLA compatível. Em nosso protocolo 08-H-0046 em andamento, utilizamos essa abordagem em 25 pacientes com SAA, com 23/25 pacientes com enxerto sustentado e sobrevida livre de doença/transfusão a longo prazo. No entanto, os padrões de enxerto variaram substancialmente e, em alguns pacientes, o enxerto do cordão foi profundamente atrasado ou nunca ocorreu. Várias estratégias para expandir as células progenitoras hematopoiéticas (HPC) in vitro para melhorar o enxerto e prevenir a rejeição do enxerto foram recentemente estudadas. O sangue do cordão umbilical expandido com nicotimanida (NAM)/sangue do cordão não relacionado (UCB) pode ser enxertado com sucesso em camundongos NOD/SCID (1) e humanos (2), onde eles parecem ter potencial de repovoamento a longo prazo. CordIn(TM) é um produto à base de células-tronco/progenitoras criopreservadas de células CD133+ purificadas compostas de células SCU alogênicas expandidas ex vivo. CordIn(TM) compreende: 1) Ex vivo expandido, células progenitoras CD34+ hematopoiéticas derivadas do sangue do cordão umbilicalU ((CordIn(TM) fração cultivada (CF)); e 2) a fração celular não cultivada da mesma CBU (CordIn( TM) Fração não cultivada (NF)) constituída por células mielóides e linfóides madurasU. Ambas as frações, ou seja, CordIn(TM) CF e CordIn(TM) NF são mantidos congelados até serem infundidos no dia do transplante.

Este protocolo de pesquisa é, portanto, projetado para avaliar a segurança e a eficácia do transplante com SCU expandido ex vivo (CordIn(TM)) para superar a alta incidência de rejeição do enxerto associada ao SCU convencional para anemia aplástica, onde a rejeição do enxerto ocorre em até 50% de assuntos. Acreditamos, com base em dados preliminares, que o transplante de CordIn(TM) não apenas levará a um enxerto rápido, mas também a hematopoiese sustentada, recuperação imunológica acelerada e reduzirá a chance de falha do enxerto de cordão neste cenário, evitando potencialmente a necessidade de co-transplantar células CD34+ haploidênticas como reserva de células-tronco. Este estudo de fase II foi projetado para ter duas coortes: a coorte 1 destina-se a estabelecer (da maneira mais segura possível) dados piloto preliminares para apoiar a capacidade da unidade CordIn de enxertar em pacientes com SAA na presença de células haplo CD34+ . Para a coorte 1, três a seis indivíduos serão condicionados e depois transplantados com a unidade CordIn(TM) descongelada (consistindo na fração cultivada e na fração não cultivada do mesmo CBU) e aproximadamente 3 x 106 células CD34+/kg de um doador haploidêntico que servirá como uma fonte de reserva de células-tronco caso ocorra falha no enxerto de cordão. Se 3 dos primeiros 3 a 4 indivíduos ou 4 de 6 indivíduos obtiverem enxerto precoce e sustentado (definido como CAN > 500 células/ul no dia 26 e um cordão calculado CAN > 500 células/ul no dia 42 mantido no dia 100), o estudo passará para a coorte 2, onde até 23 indivíduos subseqüentes serão transplantados apenas com a unidade CordIn(TM).

O objetivo principal do estudo de Fase II é avaliar a capacidade da unidade CordIn(TM) de obter enxerto precoce sustentado. Os endpoints secundários incluirão mortalidade relacionada ao tratamento de 100 dias e 200 dias (TRM) e variáveis ​​de resultado de transplante padrão, como toxicidade não hematológica, incidência e gravidade de GVHD aguda e crônica e recaída da doença. A qualidade de vida relacionada à saúde também será avaliada como medida de resultado secundário.