Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liittymätön napanuoraverensiirto vaikeaan aplastiseen anemiaan ja hypoplastiseen MDS:ään käyttämällä CordIn(TM), napanuoraverestä peräisin olevia ex vivo -laajentuneita kanta- ja esisoluja siirron nopeuttamiseksi ja siirtotuloksen parantamiseksi

keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Liittymätön napanuoraverensiirto vaikean aplastisen anemian ja hypoplastisen MDS:n vuoksi käyttämällä CordIniä, napanuoran verestä peräisin olevia ex vivo -laajentuneita kanta- ja esisoluja, nopeuttamaan siirtoa ja parantamaan siirtotuloksia

Tausta:

Vaikea aplastinen anemia (SAA) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ovat luuydinsairauksia. Näitä sairauksia sairastavat ihmiset tarvitsevat yleensä luuytimensiirron. Tutkijat testaavat tapoja tehdä kantasolusiirrosta turvallisempaa ja tehokkaampaa.

Tavoite:

Sen testaamiseksi, onko SAA- tai MDS-potilaiden hoito turvallista ja tehokasta perheenjäsenen veren kantasolujen ja ulkopuolisen luovuttajan napanuoraveren kantasolujen yhteisinfuusiolla.

Kelpoisuus:

4–60-vuotiaat vastaanottajat, joilla on SAA tai MDS

Luovuttajien ikä on 4-75 vuotta

Design:

Vastaanottajat seulotaan:

  • Veri-, keuhko- ja sydänkokeet
  • Luuydinbiopsia
  • tietokonetomografia

Vastaanottajille laitetaan IV letku kaulan laskimoon. Alkaen 11 päivää ennen elinsiirtoa he saavat useita kemoterapiainfuusioita ja yhden 30 minuutin säteilyannoksen.

Vastaanottajat saavat luovuttajasolut IV-linjan kautta. He ovat sairaalassa 3-4 viikkoa. Kotiutuksen jälkeen heillä on vierailut:

  • Ensimmäiset 3-4 kuukautta: 1-2 kertaa viikossa
  • Sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan

Lahjoittajat seulotaan:

  • Fyysinen koe
  • Lääketieteellinen historia
  • Verikokeet

Luovuttajien suonista tarkistetaan soveltuvuus kantasolujen keräämiseen. He saattavat tarvita IV-linjan sijoitettavaksi reisilaskimoon.

Luovuttaja saa filgrastiimiruiskeet päivittäin 5-7 päivän ajan. Viimeisenä päivänä he saavat afereesin: Toisesta kädestä tai jalasta otettu veri valuu koneen läpi toiseen käteen tai jalkaan. Tämä voidaan toistaa 2 päivän tai 2-4 viikon kuluttua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikea aplastinen anemia (SAA) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ovat hengenvaarallisia luuydinsairauksia. SAA-potilailla pitkäaikainen eloonjääminen voidaan saavuttaa immunosuppressiivisella hoidolla. Niistä potilaista, joita hoidetaan immunosuppressiivisella hoidolla, neljäsosa - kolmasosa ei kuitenkaan reagoi, ja noin 50 % vasteen saaneista uusiutuu.

Yhdistetty haplo-nuoransiirto vaihtoehtona napanuoran tai haploidenttisen luovuttajan siirrolle on viime aikoina osoitettu olevan käyttökelpoinen siirtovaihtoehto SAA-potilaille, joilta puuttuu HLA-yhteensopiva luovuttaja. Käynnissä olevassa protokollassamme 08-H-0046 olemme käyttäneet tätä lähestymistapaa 25 potilaalla, joilla on SAA, ja 23/25 potilaalla oli pitkäkestoinen siirto ja pitkäaikainen sairausvapaa/siirtovapaa eloonjääminen. Siirtotavat ovat kuitenkin vaihdelleet huomattavasti, ja joillakin potilailla napanuoran siirtäminen viivästyi huomattavasti tai sitä ei koskaan tapahtunut. Äskettäin on tutkittu useita strategioita hematopoieettisten progenitorisolujen (HPC) laajentamiseksi in vitro siirteen parantamiseksi ja siirteen hylkimisen estämiseksi. Nikotimanidilla (NAM) paisutettu napanuoraveri/sukulainen napanuoraveri (UCB) voidaan onnistuneesti istuttaa NOD/SCID-hiiriin (1) ja ihmisiin (2), joissa niillä näyttää olevan pitkäaikainen uudelleenpopulaatiopotentiaali. CordIn(TM) on kylmäsäilytetty kanta-/progenitorisolupohjainen tuote puhdistetuista CD133+-soluista, jotka koostuvat ex vivo laajennetuista allogeenisista UCB-soluista. CordIn(TM) sisältää: 1) Ex vivo -laajennetut, napanuoraverestä peräisin olevat hematopoieettiset CD34+ -kantasolutU ((CordIn™-viljelty fraktio (CF)) ja 2) saman CBU:n viljelemätön solufraktio (CordIn() TM) Viljelmätön fraktio (NF)), joka koostuu kypsistä myeloidi- ja lymfoidisoluistaU. Molemmat murto-osat, ts. CordIn(TM) CF ja CordIn(TM) NF säilytetään pakastettuina, kunnes ne infusoidaan siirtopäivänä.

Tämä tutkimusprotokolla on siksi suunniteltu arvioimaan ex vivo -laajennetulla UCB:llä (CordIn(TM)) tapahtuvan siirroksen turvallisuutta ja tehokkuutta, jotta voidaan välttää aplastisen anemian tavanomaiseen UCB:hen liittyvän siirteen hyljintäreaktion korkea ilmaantuvuus, jossa siirteen hyljintä tapahtuu jopa 50 %:lla. aiheista. Alustavien tietojen perusteella uskomme, että CordIn™:n siirto ei ainoastaan ​​johda nopeaan siirtoon, vaan johtaa myös jatkuvaan hematopoieesiin, nopeutettuun immuunijärjestelmän palautumiseen ja vähentää napanuorasiirteen epäonnistumisen mahdollisuutta tässä tilanteessa, mikä mahdollisesti estää haploidenttisten CD34+-solujen yhteissiirtotarve kantasolujen varmuuskopiona. Tässä vaiheen II tutkimuksessa on kaksi kohorttia: kohortin 1 tarkoituksena on muodostaa (mahdollisimman turvallisella tavalla) alustavat pilottitiedot, jotka tukevat CordIn-yksikön kykyä istuttaa SAA-potilaita haplo CD34+ -solujen läsnä ollessa. . Kohortissa 1 kolmesta kuuteen koehenkilöä hoidetaan ja siirretään sitten sulatetulla CordIn(TM)-yksiköllä (joka koostuu saman CBU:n viljellystä fraktiosta ja viljelemättömästä fraktiosta) ja noin 3 x 106 CD34+-solua/kg haploidenttinen luovuttaja, joka toimii varakantasolulähteenä, jos napanuorasiirteen epäonnistuminen tapahtuu. Jos 3 ensimmäisestä 3–4 potilaasta tai 4 kuudesta koehenkilöstä saavuttaa varhaisen ja jatkuvan siirteen (määriteltynä ANC > 500 solua/ul päivään 26 mennessä ja laskennallinen napanuoran ANC > 500 solua/ul päivänä 42 päivänä 100), tutkimus siirtyy kohorttiin 2, jossa jopa 23 seuraavalle koehenkilölle siirretään pelkkä CordIn(TM)-yksikkö.

Vaiheen II tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida CordIn(TM)-yksikön kykyä saavuttaa pitkäaikainen varhainen istutus. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat 100 päivän ja 200 päivän hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) ja tavanomaiset elinsiirron tulosmuuttujat, kuten ei-hematologinen toksisuus, akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus sekä taudin uusiutuminen. Terveyteen liittyvä elämänlaatu arvioidaan myös toissijaisena tulosmittana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

37

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
          • Sähköposti: prpl@cc.nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit – VASTAAJA:
  • Diagnosoitu vakava aplastinen anemia, johon liittyy luuydinsoluisuutta

TAI

Aiemmin vakava aplastinen anemia, joka on muuttunut MDS:ksi, joka täyttää seuraavat kriteerit: a) Kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) riskiluokka INT-1 tai suurempi, b) < 5 % myeloblasteja ja < 30 % soluytimessä seulonnassa morfologinen analyysi.

  • Normaalin immunosuppressiivisen hoidon suvaitsemattomuus tai vasteen epäonnistuminen.
  • Joko a) vähintään yhden vaihtoehtoisen luovuttajan tunnistaminen (ts. HLA-haploidenttinen luovuttaja (ts. suurempi tai yhtä suuri kuin 5/10 HLA-vastaavuutta: HLA-A-, B-, C-, DR- ja DQ-lokukset) tai suurempi tai yhtä suuri kuin 9/10 vastaava HLA-vastaava luovuttaja), joka on käytettävissä kantasolujen luovuttajana allogeeninen pelastussiirto siinä tapauksessa, että CordIn-yksikkö on hylätty, tai b) napanuoraveriyksikkö/-yksiköt, joita voidaan käyttää napanuoraveren siirtoon siinä tapauksessa, että CordIn-yksikkö on hylätty.
  • Kansallisesta luuytimenluovuttajaohjelmasta (NMDP) on saatavilla vähintään yksi napanuoraveriyksikkö, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4/8 HLA-sovitettua (HLA-A-, B-, C- ja DR-lokusta).
  • Napanuoraveriyksikössä on oltava vähintään TNC, joka on vähintään 1,8 x 10^9 ja vähintään 1,5 x 10^7/kg TNC ja vähintään 8 x 10^6 CD34+-solua (kaikki annokset ennen sulatusta.

Poikkeus: Johtoyksiköt, jotka sisältävät vähintään 1,5 x 10^7/kg TNC:tä ja vähintään 8 x 10^6 CD34+-solua, mutta alle 1,8 x 10^9 TNC:tä, voivat olla kelvollisia käytettäväksi tässä kokeessa, jos kokonais-TNC on a) vähintään 1,5 x 10^9 JA b) Gamida Cell on hyväksynyt tämän johtoyksikön käytön laajennusta varten.

CBU:n tilavuutta on pienennetty (sekä plasman että punasolujen ehtyminen) ennen kylmäsäilytystä. Kaikki CBU:t tulee hankkia julkisista pankeista, jotka täyttävät paikalliset sovellettavat määräykset.

  • Ikärajat 4-60 vuotta mukaan lukien.
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Toimenpide selitetään 4–17-vuotiaille koehenkilöille vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta saatujen muodollisten suostumusten kanssa.

POISSULKEMIETOJA – VASTAANOTTAJA (JOKAINEN SEURAAVIA):

  • HLA:n identtisen tai 9/10-vastaavan HLA:n (HLA A, B, C, DR ja DQ-lokukset) saatavuus – verrattuna kantasoluluovuttajaksi.
  • Potilaan katsotaan olevan ehdokas 10/10 HLA-sovitettuun riippumattomaan kantasolusiirtoon (luovuttajan saatavuus ja tällaiseen siirtoon tarvittavat resurssit).
  • ECOG-suorituskykytila ​​2 tai enemmän.
  • Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa elinsiirron jälkeen.
  • Nykyinen raskaus tai haluttomuus ottaa ehkäisyvalmisteita tai käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä raskaudesta, jos olet hedelmällisessä iässä vuoden ajan.
  • HIV-positiivinen.
  • Fanconin anemian diagnoosi (kromosomimurtotutkimuksella)
  • Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO)

  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (ECHO arvioi).

    1-Transaminaasit > 5x normaalin yläraja.

  • Seerumin bilirubiini > 4 mg/dl.
  • Kreatiniinipuhdistuma < 50 cc/min/BSAm^2 24 tunnin virtsankeruulla kehon pinta-alan mukaan säädettynä.
  • Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
  • Aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
  • Aiemmin pahanlaatuinen sairaus, joka voi uusiutua tai etenemään 5 vuoden sisällä.
  • Allergia naudalle, gentamysiinille tai mille tahansa tuotteelle, joka voi häiritä hoitoa.
  • Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) esiintyminen napanuoraveriyksikköä vastaan ​​ja kohortissa 1 haplo-identtiselle luovuttajalle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
CordIn on puhdistettujen CD133+-solujen kylmäsäilytetty kanta-/esi-solupohjainen tuote, joka koostuu ex vivo laajennetuista allogeenisistä UCB-soluista.
Biologinen: Omidubicel (entinen CordIn)
Puhdistettujen CD133+-solujen kanta-/esi-solupohjainen tuote, joka koostuu ex vivo laajennetuista allogeenisista napanuoraverisoluista (UCB). CordIn (TM) käsittää: 1) napanuoraverestä peräisin olevat ex vivo -laajentuneet CD133+-solut (CordIn (TM) viljelty fraktio (CF)); ja 2) saman CBU:n viljelemätön solufraktio (CD133-) (CordIn (TM) ei-viljelty fraktio (NF)). Molemmat murto-osat, ts. CordIn(TM) CF ja CordIn(TM) NF säilytetään pakastettuina, kunnes ne infusoidaan siirtopäivänä.
Laite: Miltenyi CliniMACS(R) CD34 -reagenssijärjestelmä
CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä on lääketieteellinen laitejärjestelmä, joka on suunniteltu CD34+ -kohdesolujen in vitro -rikastamiseen heterogeenisista hematologisista solupopulaatioista. CD34+-solujen valintaprosessi johtaa luovuttajien lymfosyyttien samanaikaiseen passiiviseen ehtymiseen, mikä mahdollisesti poistaa immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeen GVHD:n estämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Johdon istutus
Aikaikkuna: Päivänä 100 tai sitä ennen
Johdon istutus
Päivänä 100 tai sitä ennen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) ja tavanomaiset elinsiirron tulosmuuttujat, kuten ei-hematologinen toksisuus, akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus sekä taudin uusiutuminen
Aikaikkuna: 100 päivää ja 200 päivää
hoitoon liittyvää kuolleisuutta
100 päivää ja 200 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170091
  • 17-H-0091

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Kliiniset tutkimukset Omidubicel (entinen CordIn)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa