Trasplante de sangre de cordón umbilical no relacionado para anemia aplásica grave y síndrome mielodisplásico hipoplásico utilizando CordIn(TM), células madre y progenitoras expandidas ex vivo derivadas de sangre de cordón umbilical para acelerar el injerto y mejorar el resultado del trasplante

La anemia aplásica grave (SAA) y el síndrome mielodisplásico (MDS) son trastornos de la médula ósea potencialmente mortales. Para los pacientes con SAA, la supervivencia a largo plazo se puede lograr con un tratamiento inmunosupresor. Sin embargo, de los pacientes tratados con terapia inmunosupresora, entre un cuarto y un tercio no responderán y alrededor del 50% de los que respondieron recaerán.

Recientemente se ha demostrado que el trasplante combinado de haplocordón como alternativa al trasplante de cordón o de donante haploidéntico solo es una opción de trasplante viable para los pacientes con SAA que carecen de un donante HLA compatible. En nuestro protocolo en curso 08-H-0046, hemos utilizado este enfoque en 25 pacientes con SAA con 23/25 pacientes con injerto sostenido y supervivencia a largo plazo libre de enfermedad/transfusión. Sin embargo, los patrones de injerto han variado sustancialmente y en algunos pacientes, el injerto del cordón se retrasó mucho o nunca ocurrió. Recientemente se han estudiado varias estrategias para expandir las células progenitoras hematopoyéticas (HPC) in vitro para mejorar el injerto y prevenir el rechazo del injerto. La nicotimanida (NAM) expandida con sangre de cordón umbilical/sangre de cordón umbilical no relacionada (UCB) se puede injertar con éxito en ratones NOD/SCID (1) y humanos (2) donde parecen tener un potencial de repoblación a largo plazo. CordIn(TM) es un producto basado en células madre/progenitoras crioconservadas de células CD133+ purificadas compuestas de células UCB alogénicas expandidas ex vivo. CordIn(TM) comprende: 1) Células progenitoras CD34+ hematopoyéticas derivadas de la sangre del cordón umbilical, expandidas ex vivo U ((CordIn(TM) fracción cultivada (CF)); y 2) la fracción de células no cultivadas de la misma CBU (CordIn(TM) TM) Fracción no cultivada (NF)) que consta de células mieloides y linfoides madurasU. Ambas fracciones, es decir CordIn(TM) CF y CordIn(TM) NF se mantienen congelados hasta que se infunden el día del trasplante.

Por lo tanto, este protocolo de investigación está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia del trasplante con UCB expandido ex vivo (CordIn(TM)) para superar la alta incidencia de rechazo del injerto asociado con el UCB convencional para la anemia aplásica, donde el rechazo del injerto ocurre hasta en un 50 %. de sujetos Creemos, en base a datos preliminares, que el trasplante de CordIn(TM) no solo conducirá a un injerto rápido, sino que también conducirá a una hematopoyesis sostenida, una recuperación inmunológica acelerada y reducirá la posibilidad de falla del injerto de cordón en este entorno, obviando potencialmente la necesidad de cotrasplantar células CD34+ haploidénticas como respaldo de células madre. Este estudio de fase II está diseñado para tener dos cohortes: la cohorte 1 está destinada a establecer (de la manera más segura posible) datos piloto preliminares para respaldar la capacidad de la unidad CordIn para realizar injertos en pacientes con SAA en presencia de células haplo CD34+. . Para la cohorte 1, se acondicionarán de tres a seis sujetos y luego se trasplantarán con la unidad CordIn(TM) descongelada (que consta de la fracción cultivada y la fracción no cultivada de la misma CBU) y aproximadamente 3 x 106 células CD34+/kg de un donante haploidéntico que servirá como fuente de respaldo de células madre en caso de que falle el injerto de cordón. Si 3 de los primeros 3 a 4 sujetos o 4 de 6 sujetos logran un injerto temprano y sostenido (definido como ANC >500 células/ul para el día 26 y un cordón ANC calculado >500 células/ul para el día 42 sostenido en el día 100), el estudio pasará a la cohorte 2 donde hasta 23 sujetos subsiguientes serán trasplantados solo con la unidad CordIn(TM).

El objetivo principal del estudio de Fase II es evaluar la capacidad de la unidad CordIn(TM) para lograr un injerto temprano sostenido. Los criterios de valoración secundarios incluirán la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM, por sus siglas en inglés) a los 100 y 200 días, y las variables estándar de resultado del trasplante, como la toxicidad no hematológica, la incidencia y la gravedad de la EICH aguda y crónica, y la recaída de la enfermedad. La calidad de vida relacionada con la salud también se evaluará como medida de resultado secundaria.