UCDCC#269: Kísérleti vizsgálat interléziós IL-2-ről és RT-ről NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

A checkpoint blokádos immunterápia megjelenése forradalmasította a metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelését. Az ezekkel a szerekkel adott mély és tartós válaszreakciók ígéretes bizonyítékai ellenére a betegek többsége nem reagál. A kutatók azt feltételezik, hogy egy új stratégia, amely egyesíti a sugárkezelést és az intraléziós interleukin-2-t (IL-2), amely egy jelátviteli molekula és a citokincsalád tagja, amely részt vesz a leukociták és limfociták aktiválásában, legyőzheti az ellenőrzőpont blokád terápiával szembeni ellenállást, és jelentős klinikai előnyökkel járhat. azoknak a betegeknek, akik nem reagálnak egyedül az ellenőrzőpont blokádra. A kutatók mikropróbát javasolnak egy merész kombinatorikus immunterápiás stratégia megvalósíthatóságának tesztelésére, amely sugárterápiát (RT), intraléziós IL-2-t és ellenőrzőpont blokkolást tartalmaz áttétes nem-kissejtes tüdőrákos betegek számára, akik az ellenőrzőpont gátlása után előrehaladtak. Az IL-2 képes fokozni a PD-1 expresszióját és aktiválni a T-sejteket. Vannak adatok, amelyek alátámasztják az IL-2-vel és az ellenőrzőpont blokáddal, az IL-2-vel és a sugárterápiával, valamint az ellenőrzőpont blokáddal és a sugárterápiával végzett kombinációs terápiákat, de a klinikai adatok korlátozottak, és a hármas kombinációt soha nem tesztelték. Az IL-2 + ellenőrzőpont blokádot nemrégiben tesztelték egy kis klinikai vizsgálatban, és ígéretes eredményeket mutattak, de az RT nem szerepelt ebben a vizsgálatban. Amint azt fentebb vázoltuk, az RT-ről kimutatták, hogy növeli mind az IL-2, mind az ellenőrzőpont blokád hatékonyságát. A kutatók úgy vélik, hogy a sugárterápia + IL-2 + ellenőrzőpont gátlás hármas kombinációja rendkívül hatékony lesz, mivel az RT + IL-2 nagymértékben aktiválhatja az immunrendszert, és az ellenőrzőpont blokád megfordíthatja a daganat és a terápia által kiváltott immunszuppresszív utakat. A kutatók azt feltételezik, hogy az intraléziós IL-2 sugárterápiával való kombinációja "in situ" vakcinaként működik, amely tumorellenes immunválaszt vált ki. A kutatók továbbá azt feltételezik, hogy ez a vakcinahatás az ellenőrzőpont blokáddal szembeni elsődleges vagy másodlagos rezisztenciával rendelkező betegeket válaszadókká alakítja, mivel az ellenőrzőpont blokáddal szembeni rezisztencia egyik mechanizmusa a már meglévő daganatellenes immunválasz hiánya. Az elsődleges végpont a tolerálhatóság, a biztonságosság és a toxicitás. A feltáró végpontok közé tartozik az abskopális válaszarány, az objektív válaszarány, a betegségkontroll arány, a progressziómentes túlélés és a korrelatív vizsgálatok. Ez a vizsgálat robusztus korrelatív vizsgálatokat fog tartalmazni, hogy betekintést nyújtson az ellenőrzőpont blokáddal szembeni rezisztencia mechanizmusaiba, és hogy ez a terápia hogyan tudja legyőzni ezt az ellenállást. Ez a kísérlet, bár kicsi, képes drasztikusan előmozdítani a metasztatikus tüdőrák megértését és kezelését.

Ez egy kísérleti fázisú tanulmány, amely ennek a kombinatorikus megközelítésnek a biztonságosságát és toxicitását fogja értékelni. Azok a jogosult NSCLC-s betegek, akik nem reagálnak a PD1/PDL1 ellenőrzőpont blokádra, felvételre kerülnek. A betegek továbbra is ellenőrzőpont-blokkolást kapnak, és intraléziós IL-2-t kapnak hipofrakcionált sugárkezeléssel kombinálva. A sugárterápiát a kezelés első hetében 8 Gy x 3 frakciós palliatív kezeléssel adják a kezelt elváltozáshoz. A frakciókat egymás után vagy minden második napon lehet leadni, de az 1. héten be kell fejezni, és a következő ciklusokban nem ismétlődnek meg. Az immunellenőrzési pont blokkolása az 1. héten, 1. napon kezdődik, a sugárkezeléssel egyidejűleg, és 2 (nivolumab) vagy 3 (pembrolizumab) hetente ciklusokkal folytatódik. Összesen négy Interleukin-2 kezelést juttatnak be a kezelési lézióba hetente kétszer intraléziós injekciókkal, a sugárterápia befejezése után 24-72 órával kezdődően, és legkésőbb a vizsgálat 21. napján kell befejezni. Az intraléziós injekciókat a lézió tapintásával vagy ultrahang vagy CT irányítása mellett hajtják végre, a jelzett módon. Az intralezionális IL-2 injekciók az általunk korábban közzétett irányelveket követik. Röviden, minden páciens 3 x 106 NE IL-2 kezdeti tesztdózist kap, amelyet a második kezelésnél 7 x 106 NE-re, majd az utolsó két kezelésnél 15 x 106 NE-re emelnek, a tolerálhatóság szerint. Ha egy dózisszintet nem tolerálnak, a kezelést a korábbi dózisszintekre csökkentik a következő kezelésekhez. Ha a 3 millió NE IL-2-t nem tolerálják, a dózis 1 millió NE IL-2-re csökkenthető. Ha 1 millió NE IL-2 nem tolerálható, a kezelést elviselhetetlennek tekintik, és a beteget eltávolítják a vizsgálatból.