UCDCC#269: Pilottitutkimus interlesionaalisesta IL-2:sta ja RT:stä potilailla, joilla on NSCLC.

Tarkistuspisteen esto-immunoterapian tulo on mullistanut metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidon. Huolimatta lupaavista todisteista syvällisistä ja kestävistä vasteista näillä aineilla, suurin osa potilaista ei reagoi. Tutkijat olettavat, että uusi strategia, jossa yhdistyvät sädehoito ja leesionsisäinen interleukiini-2 (IL-2), signaalimolekyyli ja leukosyyttien ja lymfosyyttien aktivaatioon osallistuva sytokiiniperheen jäsen, voi voittaa vastustuskyvyn tarkistuspisteen salpaushoidolle ja tarjota merkittävää kliinistä hyötyä. potilaille, jotka eivät reagoi tarkastuspisteen salpaukseen yksin. Tutkijat ehdottavat mikrokoetta, jossa testataan rohkean kombinatorisen immunoterapian strategian toteutettavuutta, joka koostuu sädehoidosta (RT), leesion sisäisestä IL-2:sta ja tarkistuspisteen salpauksesta metastaattisille ei-pienisoluista keuhkosyöpäpotilaille, jotka ovat edenneet tarkistuspisteen eston jälkeen. IL-2 voi lisätä PD-1:n ilmentymistä ja aktivoida T-soluja. On olemassa tietoa, joka tukee yhdistelmähoitoja IL-2:n ja tarkistuspisteen salpauksen, IL-2:n ja sädehoidon sekä tarkistuspisteen salpauksen ja sädehoidon kanssa, mutta kliinisiä tietoja on rajoitetusti, eikä kolmoisyhdistelmää ole koskaan testattu. IL-2 + -tarkistuspisteen salpaus testattiin hiljattain pienessä kliinisessä tutkimuksessa, ja se osoitti lupaavia tuloksia, mutta RT ei sisällytetty tähän tutkimukseen. Kuten edellä on esitetty, RT:n on osoitettu lisäävän sekä IL-2:n että tarkistuspisteen salpauksen tehokkuutta. Tutkijat uskovat, että sädehoidon + IL-2 + tarkistuspisteen eston kolminkertainen yhdistelmä on erittäin tehokas, koska RT + IL-2 voi toimia erittäin aktiivisesti immuunijärjestelmässä ja tarkistuspisteiden salpaus voi kääntää tuumorin ja hoidon aiheuttamat immuunivastetta heikentävät reitit. Tutkijat olettavat, että intraleesionaalisen IL-2:n yhdistelmä sädehoidon kanssa toimii "in situ" -rokotteena, joka indusoi kasvainten vastaisen immuunivasteen. Tutkijat olettavat lisäksi, että tämä rokotteen vaikutus muuttaa potilaat, joilla on primaarinen tai sekundaarinen vastustuskyky tarkistuspisteen salpaukselle, reagoiviksi, koska yksi tarkistuspisteen salpausresistenssimekanismi näyttää olevan olemassa olevan kasvainten vastaisen immuunivasteen puuttuminen. Ensisijainen päätetapahtuma on siedettävyys, turvallisuus ja toksisuus. Tutkivia päätepisteitä ovat abskopaalinen vasteprosentti, objektiivinen vasteprosentti, taudinhallintaaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja korrelatiiviset tutkimukset. Tämä tutkimus sisältää vankkoja korrelatiivisia määrityksiä, jotka antavat käsityksen vastustuskyvyn mekanismeista tarkastuspisteiden salpaukselle ja kuinka tämä hoito voi voittaa tämän resistenssin. Tällä tutkimuksella, vaikka se onkin pieni, on mahdollisuus edistää merkittävästi sekä ymmärrystämme että metastaattisen keuhkosyövän hoitoa.

Tämä on pilottivaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan tämän kombinatorisen lähestymistavan turvallisuutta ja myrkyllisyyttä. Sopivat potilaat, joilla on NSCLC, jotka eivät reagoi PD1/PDL1-tarkistuspisteen salpaukseen, otetaan mukaan. Potilaat jatkavat tarkistuspisteen salpausta ja saavat intralesionaalista IL-2:ta yhdessä hypofraktioidun sädehoidon kanssa. Sädehoitoa annetaan hoitovaurioon ensimmäisen hoitoviikon aikana käyttämällä 8 Gy x 3 -fraktiota palliatiivista hoitoa. Jakeet voidaan toimittaa peräkkäisinä tai joka toinen päivä, mutta ne on suoritettava viikon 1 aikana, eikä niitä toisteta tulevissa jaksoissa. Immuunitarkistuspisteen salpaus aloitetaan viikolla 1 päivänä 1, samanaikaisesti sädehoidon kanssa, ja jatketaan jaksoilla 2 (nivolumabi) tai 3 (pembrolitsumabi) viikon välein. Yhteensä neljä interleukiini-2-hoitoa annetaan hoitovaurioon leesionsisäisillä injektioilla kahdesti viikossa alkaen 24-72 tuntia sädehoidon päättymisen jälkeen ja valmistuu viimeistään tutkimuspäivänä 21. Intralesionaaliset injektiot suoritetaan tunnustelemalla vauriota tai ultraääni- tai CT-ohjauksessa ohjeiden mukaisesti. Intralesionaaliset IL-2-injektiot noudattavat aiemmin julkaisemiamme ohjeita. Lyhyesti sanottuna kukin potilas saa alkutestiannoksen 3 x 106 IU IL-2:ta, joka nostetaan 7 x 106 IU:ksi toisessa hoidossa ja sitten 15 x 106 IU:hun kahdessa viimeisessä hoidossa siedetyn mukaisesti. Jos annostasoa ei siedä, hoito lasketaan aikaisemmille annostasoille myöhempiä hoitoja varten. Jos 3 miljoonaa IU IL-2:ta ei siedä, annosta voidaan pienentää 1 miljoonaan IU:hun IL-2:ta. Jos 1 miljoonaa IU IL-2:ta ei siedä, hoito katsotaan sietämättömäksi ja potilas poistetaan tutkimuksesta.