UCDCC#269: NSCLC 환자의 병소간 IL-2 및 RT에 대한 파일럿 연구.

체크포인트 차단 면역요법의 출현은 전이성 비소세포폐암(NSCLC)의 관리에 혁명을 일으켰습니다. 이러한 약제에 대한 깊고 지속적인 반응에 대한 유망한 증거에도 불구하고 대부분의 환자는 반응하지 않습니다. 연구자들은 방사선 요법과 백혈구 및 림프구의 활성화에 관여하는 사이토카인 계열의 구성원이자 신호 분자인 병변내 인터루킨-2(IL-2)를 결합한 새로운 전략이 체크포인트 차단 요법에 대한 내성을 극복하고 상당한 임상적 이점을 제공할 수 있다고 가정합니다. 검문소 봉쇄만으로는 대응하지 못하는 환자에게. 연구자들은 체크포인트 억제 후 진행된 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 방사선 요법(RT), 병소내 IL-2 및 체크포인트 차단으로 구성된 대담한 병용 면역 요법 전략의 타당성을 테스트하는 미세 시험을 제안합니다. IL-2는 PD-1 발현을 상향 조절하고 T 세포를 활성화할 수 있습니다. IL-2와 체크포인트 차단, IL-2와 방사선 요법, 체크포인트 차단과 방사선 요법을 병용하는 요법을 뒷받침하는 데이터가 있지만 임상 데이터는 제한적이며 삼중 조합은 테스트된 적이 없습니다. IL-2 + 체크포인트 차단은 최근 소규모 임상 시험에서 테스트되었으며 유망한 결과를 보였지만 RT는 이 시험에 포함되지 않았습니다. 위에서 설명한 바와 같이 RT는 IL-2와 체크포인트 차단의 효능을 모두 증가시키는 것으로 입증되었습니다. 연구원들은 방사선 요법 + IL-2 + 체크포인트 억제의 삼중 조합이 RT + IL-2가 면역 체계를 고도로 활성화하는 역할을 할 수 있고 체크포인트 차단이 종양 및 요법에 의해 유도된 면역 억제 경로를 역전시킬 수 있기 때문에 매우 효과적일 것이라고 믿고 있습니다. 연구자들은 병변내 IL-2와 방사선 요법의 조합이 항종양 면역 반응을 유도하는 "원위치(in-situ)" 백신으로 작용할 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 또한 이 백신 효과가 체크포인트 차단에 대한 1차 또는 2차 내성이 있는 환자를 반응자로 전환시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 왜냐하면 체크포인트 차단에 대한 내성의 한 메커니즘은 기존의 항종양 면역 반응이 없는 것으로 보이기 때문입니다. 1차 종료점은 내약성, 안전성 및 독성입니다. 탐색적 종점에는 전신 반응률, 객관적 반응률, 질병 조절률, 무진행 생존 및 상관 연구가 포함됩니다. 이 실험은 강력한 상관 분석을 통합하여 체크포인트 차단에 대한 저항 메커니즘과 이 치료법이 해당 저항을 극복할 수 있는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다. 이 임상시험은 규모는 작지만 전이성 폐암에 대한 이해와 치료를 크게 발전시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

이것은 이 조합 접근법의 안전성과 독성을 평가할 파일럿 1상 연구입니다. PD1/PDL1 체크포인트 차단에 반응하지 않는 적격 NSCLC 환자가 등록됩니다. 환자는 체크포인트 차단을 계속하고 저분할 방사선 요법과 병용하여 병변내 IL-2를 받게 됩니다. 방사선 요법은 8Gy x 3 분할 완화 요법을 사용하여 치료 첫 주 동안 치료 병변에 전달됩니다. 분획은 연속적으로 또는 격일로 전달될 수 있지만 1주차에 ​​완료되어야 하며 향후 주기에서 반복되지 않습니다. 면역 체크포인트 차단은 방사선 요법과 동시에 1일 1주에 시작하여 2주(니볼루맙) 또는 3주(펨브롤리주맙) 주기로 계속됩니다. 총 4개의 인터루킨-2 치료가 방사선 요법 완료 후 24-72시간에 시작하여 매주 2회 병변내 주사에 의해 치료 병변에 전달되고 연구 21일 이전에 완료될 것입니다. 병변 내 주사는 표시된 대로 병변의 촉진 또는 초음파 또는 CT 안내에 의해 수행됩니다. Intralesional IL-2 주사는 우리가 이전에 발표한 지침을 따를 것입니다. 간략하게, 각 환자는 3 x 10 6 IU의 IL-2의 초기 테스트 용량을 받게 되며, 두 번째 치료에서는 7 x 10 6 IU로 증량한 다음 마지막 두 치료에서는 15 x 10 6 IU로 증량합니다. 용량 수준이 허용되지 않는 경우 치료는 후속 치료를 위해 이전 용량 수준으로 축소됩니다. 300만 IU IL-2가 허용되지 않으면 용량을 100만 IU IL-2로 줄일 수 있습니다. 100만 IU IL-2가 허용되지 않는 경우 치료가 허용되지 않는 것으로 간주되고 환자가 연구에서 제외됩니다.