- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03257241
A PALG prospektív multicentrikus klinikai vizsgálata két standard indukciós terápia (DA-90 vs DAC) és két standard mentési terápia (FLAG-IDA vs CLAG-M) hatékonyságának összehasonlítására 60 évesnél idősebb AML-betegeknél (PALG-AML1/2016)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut myeloid leukémia (AML) sikeres kezelése a teljes remisszió (CR) elérésének és a visszaesés megelőzésének képességétől függ. Mindkettőre hatással lehet az indukciós kemoterápia hatékonysága. A kezelés aranystandardja 1982 óta a DA, egy három napos daunorubicin (DNR) és hét napos citarabin (Ara-C) kezelés, amely a betegek 50-75%-ánál teljes remissziót eredményez; ezt jellemzően intravénásan adják be, a daunorubicint 45 mg/testfelület-négyzetméter dózisban naponta három napon át, a citarabint pedig napi 100 mg/m2 dózisban hét napon keresztül. Sem a DNR más antraciklinnel való helyettesítése, sem tioguanin vagy etopozid hozzáadása nem javította a kimenetelt. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a nagy dózisú daunorubicin (90 mg/m2) indukcióban (DA-90) magasabb arányú teljes remissziót eredményezett (70,6% vs. 57,3%). P<0,001) és javult a teljes túlélés (medián, 23,7 vs. 15,7 hónap; P = 0,003) a súlyos mellékhatások számának növekedése nélkül, összehasonlítva a gyógyszer standard dózisával.
Alternatív módszer az indukciós kezelés fokozására a purin analóg kladribin hozzáadása. A kladribinről kimutatták, hogy 50-65%-kal növeli az Ara-C sejtfelvételét és az Ara-CTP felhalmozódását leukémiás blasztokban, és közvetlen antileukémiás aktivitással rendelkezik, amely a metabolitoknak a proliferáló sejtek DNS-ébe való beépülésén alapul. A Lengyel Felnőtt Leukémia Csoport (PALG) két randomizált vizsgálatában a kutatók kimutatták, hogy a kladribin és a DNR (60 mg/m2) és az Ara-C (DAC) kombinációja szignifikánsan megnövekedett CR-arányt eredményezett egyetlen indukciós kúra után. a standard két gyógyszeres indukcióval (DA-60). Megállapították, hogy a DAC-kar túlélési előnnyel rendelkezik a DA-60 karral szemben az 50 éves vagy idősebb betegek esetében (P =. 005), akiknél a kezdeti leukocitaszám 50G/l feletti (P < 0,03), és a kedvezőtlen kariotípusúak (P < .03). Mindkét indukciós protokollnak azonos szintű ajánlása van a National Cancer Comprehensive Network (NCCN) rutinszerű használatára (I. szint), és gyakran használják az újonnan diagnosztizált AML kezelésére Lengyelországban.
Mivel e két standard protokoll randomizált összehasonlítása még nem történt meg, a javasolt vizsgálat célja e két standard indukciós protokoll hatékonyságának összehasonlítása a CR elérése, a korai leukémia elimináció (a hetedik napon, az indukció után) és a a remisszió minősége a minimális reziduális betegségszinttel mérve. Ezenkívül elemzik az általános túlélést (OS), az eseménymentes túlélést (EFS) és a betegségmentes túlélést (DFS). Célja továbbá, hogy összehasonlítsa mindkét kezelési rend hematológiai és nem hematológiai toxicitását.
A standard indukciós kemoterápiával kezelt fiatalabb AML-ben szenvedő felnőtteknél azonban 20-35% nem éri el a CR-t, és 50-70% CR esetén várhatóan három éven belül kiújul. A primer refrakter betegségben szenvedő és a CR1 utáni relapszusokban szenvedő betegek kimenetele lényegesen rosszabb. Az optimális stratégia a visszaesés idején vagy a refrakter betegségben szenvedő betegek esetében továbbra is bizonytalan. Az allogén transzplantáció gyógyító lehet azon betegek kisebb része számára, akik elérik a második CR-t (2CR), és akik számára megfelelő donor áll rendelkezésre. A betegek többsége számára további kemoterápiát adnak a remisszió elérésének reményében. A legtöbb mentési terápia nagy vagy közepes dózisú arabinosid citozint (Ara-C) alkalmaz más szerekkel kombinálva a leukémiás sejtek rezisztenciájának leküzdésére. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a purin analóg fludarabin (FA) és citozin-arabinozid (Ara-C) kombinációja növeli az Ara-C-5'-trifoszfát (Ara-CTP) felhalmozódását, amely a leukémiás blasztokban a citotoxikus hatásért felelős. Az FA és az Ara-C ezen kombinációját kezdetben refrakter és relapszusos AML-es betegeknél vizsgálták kielégítő eredménnyel. Valószínű az is, hogy ezek az eredmények javíthatók granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) hozzáadásával. Az FA, Ara-C, idarubicin és G-CSF ilyen kombinációját (a FLAG-IDA kezelési rendet) alkalmazták a refrakter és kiújult AML, valamint a rossz prognózisú mielodiszplasztikus szindrómák (MDS) kezelésére, ahol a CR aránya 30-80 között van. % jelentették. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy egy másik purin analóg, a kladribin (2-CdA) szintén képes fokozni az Ara-CTP felhalmozódását leukémiás blasztokban, és hogy a 2-Cda és az Ara-C kombinációja szinergikus hatást fejtett ki a mieloid leukémiás sejtek proliferációjának gátlásában. , az apoptózis indukciója és a mitokondriális membránpotenciál megzavarása.
Két korábbi PALG-vizsgálat megerősítette, hogy a CLAG-M kezelési rend (kladribin, Ara-C, G-CSF és mitoxantron kombinációja) nagy hatékonysággal és alacsony toxicitással rendelkezik refrakter/relapszusos AML-ben szenvedő betegeknél. Ez a mentési séma különösen hatékony volt egy nagyon alacsony kockázatú alcsoportban, ahol az elsődleges refraktior, korai visszaesés vagy őssejt-transzplantáció utáni relapszus volt. Mindkét mentési protokollt, a CLAG-M-et és a FLAG-Ida-t, vadul használják a kiújult/refrakter AML kezelésében, és mindkettő a legmagasabb szintű NCCN ajánlással rendelkezik. Ezt a két standard mentési protokollt azonban még meg kell vizsgálni bármely randomizált vizsgálat részeként. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa e két standard reindukciós protokoll (CLAG-M vs FLAG-IDA) hatékonyságát a CR elérése és a remisszió minősége tekintetében a minimális reziduális betegségszinttel mérve. Ezenkívül elemzik a teljes túlélést (OS), az eseménymentes túlélést (EFS) és a betegségmentes túlélést (DFS). A tanulmány összehasonlítja mindkét kezelési rend hematológiai és nem hematológiai toxicitását is.
A vizsgálatba újonnan diagnosztizált AML-betegek is beletartoznak, akik nem szenvednek akut promielocitás leukémiában; 18-60 év közöttiek, akik jogosultak standard indukciós kemoterápiára. A betegeket véletlenszerűen besorolják egy standard indukciós kezelési rendbe (DAC vagy DA-90). Az indukció befejezése utáni hetedik napon csontvelő-leszívást végeznek MRD-vel a kezelésre adott válasz korai értékelése érdekében. Azok a betegek, akiknél az indukciót követő hetedik napon nem csökkent a csontvelői blast 10% alá, egy második korai indukciós kúrát kapnak. Azokat a betegeket, akik két indukciós kúra után nem érik el a CR-t, véletlenszerűen besorolják a standard mentősémák (FLAG-IDA vagy CLAG-M) egyikébe. A posztremissziós kezelés intenzitása a kockázati csoporthoz igazodik a diagnózis felállítása során felmerülő citogenetikai és molekuláris kockázati tényezők és az AML biológiája (szekunder AML, terápiával összefüggő AML) alapján. Azokat a betegeket, akiknél alacsony a relapszus kockázata, konszolidációra osztják be, három nagy dózisú Ara-C (HiDAC) vagy két HiDAC-kúra után autológ őssejt-transzplantációval. A közepes vagy magas kockázatú betegeket allogén őssejt-transzplantációra utalják, ha megfelelő donorral rendelkeznek. A transzplantációig a HiDAC-cal való konszolidáció folytatódik.
A vizsgálat elsődleges végpontja a CR ráta egy és két bevezető tanfolyam után. A másodlagos végpontok a CR (MRD), OS, DFS, PFS, CR minősége a mentési séma után.
A tervek szerint 582 újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő beteget vonnak be. Ez lehetővé teszi, hogy a DAC és a DA-90 indukciós sémák között a CR-arány 10%-os különbsége 80%-os teljesítménnyel és 0,05-ös szignifikanciaszinttel igazolható legyen.
A tanulmány nem tartalmaz sem kísérleti gyógyszert, sem olyan eljárást, amely nem felel meg az AML kezelésének standardjának.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Agnieszka Wierzbowska, Prof.
- Telefonszám: +48426895191
- E-mail: agawierzbowska@wp.pl
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Toborzás
- Weill Cornell Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Gail Roboz, Prof.
-
Kutatásvezető:
- Gail Roboz, Prof.
-
-
-
-
-
Białystok, Lengyelország, 15-276
- Toborzás
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jarosław Piszcz, Dr
-
Brzozów, Lengyelország, 36-200
- Toborzás
- Markiewicz Memorial Oncology Center Brzozow
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrzej Pluta, Dr
-
Gdańsk, Lengyelország, 80-210
- Toborzás
- University Clinical Centre in Gdansk
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria Bieniaszewska, Dr
-
Kielce, Lengyelország, 25-001
- Toborzás
- Holycross Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Marzena Wątek, Dr
-
Kraków, Lengyelország, 30-001
- Toborzás
- Ludwik Rydygier Memorial Specialized Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Małgorzata Raźny, Dr
-
Legnica, Lengyelország, 59-220
- Toborzás
- Regional Specialised Hospital in Legnica
-
Kapcsolatba lépni:
- Jadwiga Hołojda
-
Lublin, Lengyelország, 20-001
- Toborzás
- Independent Public University Hospital No. 1 in Lublin
-
Kapcsolatba lépni:
- Marek Hus, Prof.
-
Poznań, Lengyelország, 60-355
- Toborzás
- Clinical Hospital at the Karol Marcinkowski Medical University in Poznan
-
Kapcsolatba lépni:
- MAciej Kaźmierczak, Dr
-
Łódź, Lengyelország, 93-513
- Toborzás
- Copernicus Memorial Hospital in Lodz Comprehensive Cancer Center and Traumatology
-
Kapcsolatba lépni:
- Agnieszka Wierzbowska, Prof.
- Telefonszám: +48426895191
- E-mail: agawierzbowska@wp.pl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut myeloid leukémia diagnózisa (a csontvelői blasztok ≥20%-a)
Korábban kezeletlen AML
- AML de novo
- A myelodysplasiás szindrómák (MDS) másodlagos AML
- Az AML másodlagos az alkalmazott terápiákkal vagy szerekkel szemben, amelyek leukémiát okozhatnak (pl. besugárzás, alkiláló szerek, topoizomeráz II gátlók) primer tumorral legalább 2 évig remisszióban.
- Életkor ≥ 18 év és ≤ 60 év írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával
Klinikai állapot, amely lehetővé teszi az indukciós kezelést
- Általános állapot az ECOG ≤ 2 skála szerint (1. melléklet)
- A társbetegségek indexe, HCT-CI ≤ 3, Sorror et al. (43) (2. melléklet)
A máj és a vese normál működése a következőképpen definiálható:
- Bilirubin ≤1,5 a normál tartomány felső határához képest
- ALT ≤ a normál tartomány felső határának 2,5-szerese
- AST ≤ a normál tartomány felső határának 2,5-szerese
- Kreatinin ≤1,5 a normál tartomány felső határához képest
- Negatív terhességi teszt eredménye reproduktív korú vagy menopauza utáni nőknél
- A beteg megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot (3. sz. melléklet)
- A beteg beleegyezését adta a vizsgálat tervezett időpontjainak és a protokoll többi követelményének betartásához.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia (APL) diagnózisa vagy gyanúja
- A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás hiánya
- Az AML-től eltérő aktív rákos betegség (a carcinoma basocellulare cutis kivételével)
- Instabil angina pectoris, jelentős szívritmuszavar vagy III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség diagnózisa a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint
- Terhesség
- Kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos szisztémás fertőzés
- Aktív HIV, vagy hepatitis B vagy C vírusfertőzés
- Más kísérleti terápia alkalmazása a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
- Más társbetegség jelenléte vagy nem megfelelő vizsgálati eredmények, amelyek túlzott veszélynek tehetik ki a beteget (HCT-CI>3)
- Bármilyen más súlyos egészségügyi rendellenesség, a laboratóriumi vizsgálatok kóros eredményei vagy mentális zavarok, amelyek akadályozzák a vizsgálatban való részvételt
- Egyéb társbetegségek jelenléte, amelyek megzavarják a vizsgálat során nyert adatok értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Egy kar (DA-90)
Indukció I:
|
A diagnózis megerősítése után, feltételezve, hogy a befogadási és kizárási kritériumokat tiszteletben tartják, a betegeket véletlenszerűen besorolják a két standard indukciós kezelési protokoll egyikébe (A kar: DA-90 vs B kar: DAC).
Az I. indukció befejezése után a kezelés kezdetétől számított 14. napon (+ 7. napon a kemoterápia befejezése után) citológiai módszerrel korai csontvelő-vizsgálatot végzünk, az MRD-t pedig immunfenotipizálási módszerrel.
A terápiás döntést a citológiai vizsgálat alapján hozzák meg.
Azok a betegek, akiknél a blasztok százalékos aránya a csontvelőben a 14. napon > 10%, a 16. naptól korai indukciót kapnak II.
Az immunfenotípus teszt egy kiegészítő vizsgálat.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar (DAC)
Indukció I:
|
A diagnózis megerősítése után, feltételezve, hogy a befogadási és kizárási kritériumokat tiszteletben tartják, a betegeket véletlenszerűen besorolják a két standard indukciós kezelési protokoll egyikébe (A kar: DA-90 vs B kar: DAC).
Az I. indukció befejezése után a kezelés kezdetétől számított 14. napon (+ 7. napon a kemoterápia befejezése után) citológiai módszerrel korai csontvelő-vizsgálatot végzünk, az MRD-t pedig immunfenotipizálási módszerrel.
A terápiás döntést a citológiai vizsgálat alapján hozzák meg.
Azok a betegek, akiknél a blasztok százalékos aránya a csontvelőben a 14. napon > 10%, a 16. naptól korai indukciót kapnak II.
Az immunfenotípus teszt egy kiegészítő vizsgálat.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Egy kar (CLAG-M)
Kladribin 5 mg/m2 2 óra alatt i.v.
infúzió (1-5. napon) Ara-C 2 g/m2 4 órán belül i.v.
infúzió, kladribin infúzió után 2 órával (1-5. napon) Mitoxantron 10 mg/m2 i.v.
1xd napokon (1-3) G-CSF 30MU s.c.
1xd a kezelés 0-5. napjától (6 adag).
|
Azok a betegek, akik nem érik el a CR-t két indukciós terápia után, vagy kiújult leukémiában szenvedő betegek, a CLAG-M vagy FLAG-IDA protokoll szerint jogosultak sürgősségi kezelésre ("mentés").
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar (FLAG-IDA)
Fludarabin 30 mg/m2 30 perc alatt i.v.
infúzió (1-5. napon) Ara-C 2 g/m2 4 órán belül i.v.
infúzió, 2 órával a fludarabin infúzió után az 1-5. napon.
Idarubicin 8 mg/m2 i.v.
1xd napokon (1-3) G-CSF 30MU s.c.
1xd a kezelés 0-5. napjától (6 adag).
|
Azok a betegek, akik nem érik el a CR-t két indukciós terápia után, vagy kiújult leukémiában szenvedő betegek, a CLAG-M vagy FLAG-IDA protokoll szerint jogosultak sürgősségi kezelésre ("mentés").
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Indukciós séma hatékonysága (DA-90 vs DAC) - I indukció
Időkeret: +7 nappal a kemoterápia után
|
A teljes remissziós arányok összehasonlítása 1 DA-90 és DAC indukciós kúra után.
|
+7 nappal a kemoterápia után
|
|
Indukciós séma hatékonysága (DA-90 vs DAC) - II indukció
Időkeret: +28 nappal a kemoterápia után vagy a teljes morfológiai regeneráció után (ha a +28. nap előtt következik be)
|
A teljes remissziós arányok összehasonlítása a DA-90 és a DAC II indukciós kúrája után.
|
+28 nappal a kemoterápia után vagy a teljes morfológiai regeneráció után (ha a +28. nap előtt következik be)
|
|
Mentési rend hatékonysága (CLAG-M vs FLAG-IDA) - I újraindukció
Időkeret: +28 nappal a kemoterápia után vagy a teljes morfológiai regeneráció után (ha a +28. nap előtt következik be)
|
A teljes remissziós arányok összehasonlítása a CLAG-M és a FLAG-IDA I reindukciós kúra után
|
+28 nappal a kemoterápia után vagy a teljes morfológiai regeneráció után (ha a +28. nap előtt következik be)
|
|
A mentési rend hatékonysága (CLAG-M vs FLAG-IDA) – II reindukció
Időkeret: +28 nappal a kemoterápia után vagy a teljes morfológiai regeneráció után (ha a +28. nap előtt következik be)
|
A teljes remissziós arányok összehasonlítása a CLAG-M és a FLAG-IDA II reindukciós kúra után
|
+28 nappal a kemoterápia után vagy a teljes morfológiai regeneráció után (ha a +28. nap előtt következik be)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sebastian Giebel, Prof., Polish Adult Leukemia Group
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Adjuvánsok, immunológiai
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Lenograstim
- Fludarabine
- Citarabin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Mitoxantron
- Kladribin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PALG-AML1/2016
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityMég nincs toborzásAcut Congestív Szívelégtelenség
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásGYERMEKÉRTÉKŰ ACUT MYOCARDITISFranciaország
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreMég nincs toborzásAkut szívelégtelenség (AHF) | Ultrahang, Doppler | Helyi ultrahang (POCUS) | Tüdő ultrahang pontszám | Diuretikus hatás | Acut Congestív SzívelégtelenségBrazília
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell NetworkToborzásAcut Leukémia, Magas Kockázatú | Magas kockázatú myelodysplasztikus szindrómák | Hematológiai malignitás, amely allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt igényel, de hiányzik a donorKanada
Klinikai vizsgálatok a Egy kar (DA-90)
-
Dong-A ST Co., Ltd.Befejezve
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
Dong-A ST Co., Ltd.Befejezve
-
Dong-A ST Co., Ltd.BefejezveHepatitisz BKoreai Köztársaság
-
Applied Biology, Inc.Follea International Limited; Daniel Alain, Inc.Még nincs toborzásA kemoterápia mellékhatásai | Kemoterápia által kiváltott alopeciaOlaszország, Brazília
-
ALTality, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA); M.D. Anderson Cancer Center; Baylor College...Aktív, nem toborzóSebészet | Gyermekkori rákEgyesült Államok
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzásEgészséges felnőtt résztvevők
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzás