60세 이하의 AML 환자에서 두 가지 표준 유도 요법(DA-90 vs DAC) 및 두 가지 표준 구제 요법(FLAG-IDA vs CLAG-M)의 효능을 비교하기 위한 PALG 전향적 다기관 임상 시험 (PALG-AML1/2016)
연구 개요
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)의 성공적인 치료는 완전 관해(CR)를 달성하고 재발을 방지하는 능력에 달려 있습니다. 둘 다 유도 화학 요법의 효능에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 1982년 이후 치료의 황금 표준은 DA로 3일간의 다우노루비신(DNR)과 7일간의 시타라빈(Ara-C) 요법으로 환자의 50~75%에서 완전 관해를 보였습니다. 이것은 일반적으로 3일 동안 매일 체표면적 제곱미터당 45mg의 daunorubicin을 투여하고 7일 동안 1제곱미터당 100mg의 cytarabine을 정맥주사합니다. DNR을 다른 안트라사이클린으로 대체하거나 티오구아닌 또는 에토포사이드를 추가해도 결과가 개선되는 것으로 입증되지 않았습니다. 최근에 유도(DA-90)에서 고용량 다우노루비신(90mg/m2)이 더 높은 완전관해율(70.6% vs. 57.3%, P<0.001), 약물의 표준 용량과 비교하여 심각한 부작용의 증가 없이 전체 생존 기간이 개선되었습니다(중간값, 23.7 대 15.7개월; P = 0.003).
유도 치료를 강화하는 대체 방법은 퓨린 유사체 클라드리빈을 추가하는 것입니다. 클라드리빈은 백혈병 아세포에서 Ara-C의 세포 흡수 및 Ara-CTP의 축적을 50%에서 65%까지 증가시키고 증식하는 세포의 DNA에 대사물을 통합하여 직접적인 항백혈병 활성을 갖는 것으로 입증되었습니다. 폴란드 성인 백혈병 그룹(PALG)의 2건의 무작위 시험에서 연구자들은 클라드리빈과 DNR(60mg/m2) 및 Ara-C(DAC)의 병용이 비교하여 단일 유도 과정 후 CR 비율을 크게 증가시켰음을 입증했습니다. 표준 2제 유도(DA-60)와 함께. DAC군은 50세 이상(P =.005), 초기 백혈구 수가 50G/L 이상인 환자(P<.03)에서 DA-60군보다 생존 이점이 있는 것으로 나타났습니다. 불리한 핵형(P < .03)을 가진 사람들. 두 유도 프로토콜 모두 국립 암 종합 네트워크(NCCN)에서 일상적인 사용(레벨 I)에 대해 동일한 수준의 권장 사항을 가지고 있으며 폴란드에서 새로 진단된 AML의 치료에 일반적으로 사용됩니다.
이 두 표준 프로토콜의 무작위 비교가 아직 수행되지 않았기 때문에 제안된 연구의 목적은 CR 달성, 조기 백혈병 제거(유도 후 7일째) 및 최소 잔류 질병 수준으로 측정한 관해의 질. 또한, 전체 생존(OS), 무병 생존(EFS) 및 무병 생존(DFS)을 분석할 것입니다. 또한 두 요법의 혈액학적 및 비혈액학적 독성을 비교하기 위한 것입니다.
그러나 표준 유도 화학요법으로 치료받은 AML이 있는 젊은 성인의 경우 20-35%가 CR에 도달하지 못하고 CR이 있는 50-70%는 3년 이내에 재발할 것으로 예상됩니다. 원발성 불응성 질환이 있고 CR1에 따른 재발이 있는 환자는 결과가 훨씬 더 나쁩니다. 재발 시 또는 불응성 질환 환자에 대한 최적의 전략은 여전히 불확실합니다. 동종이계 이식은 2차 CR(2CR)을 달성하고 적합한 공여자가 있는 소수의 환자를 치료할 수 있습니다. 대부분의 환자는 차도를 달성하기 위해 추가 화학요법을 시행합니다. 대부분의 구제 요법은 백혈병 세포의 내성을 극복하기 위해 다른 약제와 함께 고용량 또는 중간 용량의 아라비노사이드 시토신(Ara-C)을 사용합니다. 이전 연구에서는 퓨린 유사체 플루다라빈(FA)과 시토신 아라비노사이드(Ara-C)의 조합이 백혈병 폭발에서 세포독성 효과를 담당하는 Ara-C-5' 삼인산(Ara-CTP)의 축적을 증가시키는 것으로 나타났습니다. FA와 Ara-C의 이러한 조합은 초기에 불응성 및 재발성 AML 환자에서 탐색되었으며 만족스러운 결과를 보였습니다. 또한 이러한 결과는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 추가로 개선될 수 있습니다. FA, Ara-C, 이다루비신 및 G-CSF(FLAG-IDA 요법)의 이러한 조합은 불응성 및 재발성 AML 및 불량한 예후 골수이형성 증후군(MDS)의 치료에 사용되었으며 CR 비율은 30-80 사이입니다. % 신고중입니다. 최근 연구에 따르면 또 다른 퓨린 유사체인 클라드리빈(2-CdA)도 백혈병 모세포에서 Ara-CTP 축적을 향상시킬 수 있으며 2-Cda와 Ara-C의 조합이 골수성 백혈병 세포 증식 억제에 시너지 효과를 나타냄이 밝혀졌습니다. , 세포 사멸 유도 및 미토콘드리아 막 전위의 파괴.
이전의 두 PALG 연구에서 CLAG-M 요법(클라드리빈, Ara-C, G-CSF 및 미톡산트론의 조합)이 불응성/재발성 AML 환자에서 높은 효능과 낮은 독성을 갖는 것으로 확인되었습니다. 이 구제 요법은 일차 불응성, 조기 재발 또는 줄기 세포 이식 후 재발이 있는 매우 위험도가 낮은 하위 그룹에서 특히 효과적이었습니다. 구제 프로토콜인 CLAG-M과 FLAG-Ida는 모두 재발성/불응성 AML의 치료에 광범위하게 사용되며 둘 다 최고 수준의 NCCN 권장 사항을 가지고 있습니다. 그러나 이 두 가지 표준 구조 프로토콜은 아직 임의 연구의 일부로 검사되지 않았습니다. 따라서 이 연구의 목적은 CR 달성 및 최소 잔류 질병 수준으로 측정된 관해의 질 측면에서 이 두 가지 표준 재유도 프로토콜(CLAG-M 대 FLAG-IDA)의 효능을 비교하는 것입니다. 또한, 전체 생존(OS), 무병 생존(EFS) 및 무병 생존(DFS)을 분석할 것입니다. 이 연구는 또한 두 요법의 혈액학적 및 비혈액학적 독성을 비교할 것입니다.
이 연구에는 급성 전골수성 백혈병을 앓지 않는 새로 진단된 AML 환자가 포함됩니다. 표준 유도 화학 요법을 받을 자격이 있는 18-60세. 환자는 하나의 표준 유도 요법(DAC 또는 DA-90)으로 무작위 배정됩니다. 유도 완료 후 7일째에 치료에 대한 반응의 조기 평가를 위해 MRD를 사용한 골수 흡인을 수행합니다. 유도 후 7일째에 골수 모세포 감소가 10% 미만이 아닌 환자는 두 번째 초기 유도 과정을 받게 됩니다. 두 번의 유도 과정 후에 CR을 달성하지 못한 환자는 표준 구제 요법(FLAG-IDA 또는 CLAG-M) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 관해 후 치료 강도는 진단 및 AML 생물학(2차 AML, 요법 관련 AML)에서 세포유전학적 및 분자적 위험 인자를 기반으로 위험군에 맞게 조정됩니다. 재발 위험이 낮은 환자는 3개 과정의 고용량 Ara-C(HiDAC) 또는 2개 과정의 HiDAC와 후속 자가 줄기 세포 이식으로 통합에 할당됩니다. 중간 또는 고위험 환자는 일치하는 기증자가 있는 경우 동종 줄기 세포 이식을 위해 의뢰됩니다. 이식까지 HiDAC과의 통합은 계속됩니다.
연구의 1차 종점은 1개 및 2개의 유도 과정 후의 CR 비율입니다. 2차 종료점은 구제 요법 후 CR(MRD), OS, DFS, PFS, CR 비율의 품질입니다.
새로 진단된 AML 환자 582명을 포함할 계획이다. 이를 통해 DAC와 DA-90 유도 요법 사이의 CR 비율의 10% 차이를 검정력 80% 및 유의 수준 0.05로 확인할 수 있습니다.
이 연구에는 AML에 대한 표준 치료가 아닌 실험 약물이나 절차가 포함되지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Agnieszka Wierzbowska, Prof.
- 전화번호: +48426895191
- 이메일: agawierzbowska@wp.pl
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- 모병
- Weill Cornell Medicine
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연락하다:
- Gail Roboz, Prof.
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수석 연구원:
- Gail Roboz, Prof.
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Białystok, 폴란드, 15-276
- 모병
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital
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연락하다:
- Jarosław Piszcz, Dr
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Brzozów, 폴란드, 36-200
- 모병
- Markiewicz Memorial Oncology Center Brzozow
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연락하다:
- Andrzej Pluta, Dr
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Gdańsk, 폴란드, 80-210
- 모병
- University Clinical Centre in Gdansk
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연락하다:
- Maria Bieniaszewska, Dr
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Kielce, 폴란드, 25-001
- 모병
- Holycross Cancer Center
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연락하다:
- Marzena Wątek, Dr
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Kraków, 폴란드, 30-001
- 모병
- Ludwik Rydygier Memorial Specialized Hospital
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연락하다:
- Małgorzata Raźny, Dr
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Legnica, 폴란드, 59-220
- 모병
- Regional Specialised Hospital in Legnica
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연락하다:
- Jadwiga Hołojda
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Lublin, 폴란드, 20-001
- 모병
- Independent Public University Hospital No. 1 in Lublin
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연락하다:
- Marek Hus, Prof.
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Poznań, 폴란드, 60-355
- 모병
- Clinical Hospital at the Karol Marcinkowski Medical University in Poznan
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연락하다:
- MAciej Kaźmierczak, Dr
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Łódź, 폴란드, 93-513
- 모병
- Copernicus Memorial Hospital in Lodz Comprehensive Cancer Center and Traumatology
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연락하다:
- Agnieszka Wierzbowska, Prof.
- 전화번호: +48426895191
- 이메일: agawierzbowska@wp.pl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 골수성 백혈병 진단(골수 내 모세포의 ≥20%)
이전에 치료받지 않은 AML
- AML 드 노보
- 골수이형성 증후군(MDS)에 이차적인 AML
- 백혈병을 유발할 수 있는 사용된 요법 또는 제제(예: 방사선 조사, 알킬화 약물, 토포이소머라제 II 억제제)에 대한 2차 AML로 원발성 종양이 최소 2년 동안 차도 상태에 있습니다.
- 서면 동의서에 서명하는 동안 연령 ≥ 18세 및 ≤60세
유도치료가 가능한 임상상태
- ECOG ≤ 2 척도(부록 1)에 따른 일반 상태
- 동반이환 지수, HCT-CI ≤ 3, Sorror et al. (43) (부속서 2)
다음과 같이 정의되는 간 및 신장의 정상 기능:
- 정상 범위 상한의 ≤1.5인 빌리루빈
- ALT ≤ 정상 범위 상한의 2.5 x
- 정상 범위 상한의 AST ≤2.5 x
- 정상 범위 상한치의 크레아티닌 ≤1.5
- 가임기 여성 또는 폐경 후 여성의 임신 검사 결과 음성
- 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명했습니다(부록 3).
- 환자는 연구에서 예정된 약속 및 나머지 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의했습니다.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 진단 또는 의심
- 연구 참여에 대한 동의 부족
- AML 이외의 활동성 암성 질환(피부 기저층 암종은 제외)
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에 따른 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전의 진단
- 임신
- 통제되지 않은 진균, 박테리아 또는 바이러스 전신 감염
- 활동성 HIV 또는 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 치료 시작 후 28일 이내에 다른 형태의 실험 요법 사용
- 환자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있는 다른 동반 질환 또는 부적절한 연구 결과의 존재(HCT-CI>3)
- 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 심각한 건강 장애, 비정상적인 실험실 검사 결과 또는 정신 장애
- 연구에서 얻은 데이터의 해석을 방해하는 다른 합병증의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 암(DA-90)
유도 I:
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진단을 확인한 후 포함 기준과 제외 기준이 존중된다고 가정하면 환자는 두 가지 표준 유도 치료 프로토콜(A군: DA-90 대 B군: DAC) 중 하나로 무작위 배정됩니다.
유도 I 완료 후 세포학적 방법을 사용하여 치료 시작 후 14일(+화학 요법 종료 후 7일)에 조기 골수 평가를 수행하고 면역 표현형 분석 방법으로 MRD를 평가합니다.
치료 결정은 세포학적 평가를 기반으로 합니다.
14일에 골수 내 모세포의 백분율이 > 10%인 환자는 16일부터 조기 유도 II를 받습니다.
면역 표현형 검사는 보완적인 검사입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: B암(DAC)
유도 I:
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진단을 확인한 후 포함 기준과 제외 기준이 존중된다고 가정하면 환자는 두 가지 표준 유도 치료 프로토콜(A군: DA-90 대 B군: DAC) 중 하나로 무작위 배정됩니다.
유도 I 완료 후 세포학적 방법을 사용하여 치료 시작 후 14일(+화학 요법 종료 후 7일)에 조기 골수 평가를 수행하고 면역 표현형 분석 방법으로 MRD를 평가합니다.
치료 결정은 세포학적 평가를 기반으로 합니다.
14일에 골수 내 모세포의 백분율이 > 10%인 환자는 16일부터 조기 유도 II를 받습니다.
면역 표현형 검사는 보완적인 검사입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 암(CLAG-M)
클라드리빈 5mg/m2 in 2h i.v.
(1-5) 일에 Ara-C 2g/m2 in 4 h i.v.
주입, 클라드리빈 주입 2시간 후(1-5일) Mitoxantrone 10 mg/m2 i.v.
(1-3)일에 1xd G-CSF 30MU s.c.
치료 0일부터 5일까지 1xd(6회 용량).
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두 과정의 유도 요법 후 CR에 도달하지 못한 환자 또는 재발성 백혈병 환자는 CLAG-M 또는 FLAG-IDA 프로토콜에 따라 응급 치료("구제")를 받을 자격이 있습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: B암(FLAG-IDA)
Fludarabine 30 mg/m2 in 30-min i.v.
(1-5) 일에 Ara-C 2g/m2 in 4 h i.v.
주입, 일(1-5일)에 플루다라빈 주입 후 2시간.
이다루비신 8 mg/m2 i.v.
(1-3)일에 1xd G-CSF 30MU s.c.
치료 0일부터 5일까지 1xd(6회 용량).
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두 과정의 유도 요법 후 CR에 도달하지 못한 환자 또는 재발성 백혈병 환자는 CLAG-M 또는 FLAG-IDA 프로토콜에 따라 응급 치료("구제")를 받을 자격이 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 요법 효능(DA-90 vs DAC) - I 유도
기간: 항암치료 후 +7일째
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DA-90과 DAC의 1회 유도 과정 후 총 관해율 비교.
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항암치료 후 +7일째
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유도 요법 효능(DA-90 vs DAC) - II 유도
기간: 화학 요법 후 +28일 또는 완전한 형태 재생 후(+28일 이전에 발생하는 경우)
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DA-90과 DAC의 II 유도 과정 후 총 관해율 비교.
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화학 요법 후 +28일 또는 완전한 형태 재생 후(+28일 이전에 발생하는 경우)
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구제 요법 효능(CLAG-M 대 FLAG-IDA) - I 재유도
기간: 화학 요법 후 +28일 또는 완전한 형태 재생 후(+28일 이전에 발생하는 경우)
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CLAG-M과 FLAG-IDA의 I 재유도 과정 후 총 관해율 비교
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화학 요법 후 +28일 또는 완전한 형태 재생 후(+28일 이전에 발생하는 경우)
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구제 요법 효능(CLAG-M 대 FLAG-IDA) - II 재유도
기간: 화학 요법 후 +28일 또는 완전한 형태 재생 후(+28일 이전에 발생하는 경우)
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CLAG-M과 FLAG-IDA의 II 재유도 과정 후 총 관해율 비교
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화학 요법 후 +28일 또는 완전한 형태 재생 후(+28일 이전에 발생하는 경우)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sebastian Giebel, Prof., Polish Adult Leukemia Group
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PALG-AML1/2016
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
암(DA-90)에 대한 임상 시험
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St. Antonius Hospital GronauUniversity of Leipzig; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Becton, Dickinson and Company모병혈액 손실, 수술 후 | 전립선암(선암종) | 발기 기능독일
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Cardiff UniversityCancer Research UK알려지지 않은골수 형성 이상 증후군 | 급성 골수성 백혈병덴마크, 영국
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Asian Institute of Gastroenterology, India아직 모집하지 않음
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle모병
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Christiana Care Health Services완전한