一项 PALG 前瞻性多中心临床试验，旨在比较两种标准诱导疗法（DA-90 与 DAC）和两种标准挽救方案（FLAG-IDA 与 CLAG-M）在 ≤ 60 岁的 AML 患者中的疗效 (PALG-AML1/2016)

急性髓性白血病 (AML) 的成功治疗取决于实现完全缓解 (CR) 和预防复发的能力。 两者都可能受到诱导化疗疗效的影响。 自 1982 年以来，治疗的金标准一直是 DA，即三天柔红霉素 (DNR) 和七天阿糖胞苷 (Ara-C) 的治疗方案，可使 50% 至 75% 的患者完全缓解；这通常是静脉内给药，柔红霉素每天每平方米体表面积 45 毫克，持续三天，阿糖胞苷每天每平方米 100 毫克，持续 7 天。 无论是用另一种蒽环类药物替代 DNR 还是添加硫鸟嘌呤或依托泊苷均未被证明可以改善结果。 最近已经证明，在诱导 (DA-90) 中使用高剂量柔红霉素 (90 mg/m2) 会导致更高的完全缓解率（70.6% 对 57.3%， 与药物的标准剂量相比，P<0.001) 并改善了总生存期（中位数，23.7 与 15.7 个月；P = 0.003），严重不良事件没有任何增加。

另一种加强诱导治疗的方法是加入嘌呤类似物克拉屈滨。 克拉屈滨被证明可使白血病母细胞中 Ara-C 的细胞摄取和 Ara-CTP 的积累增加 50% 至 65%，并具有基于代谢物掺入增殖细胞 DNA 的直接抗白血病活性。 在波兰成人白血病组 (PALG) 的两项随机试验中，研究人员证明，克拉屈滨与 DNR (60 mg/m2) 和 Ara-C (DAC) 的组合与单次诱导疗程相比可显着提高 CR 率与标准的双药诱导（DA-60）。 对于 50 岁或以上的患者 (P =. 005)、初始白细胞计数高于 50G /L (P < .03) 的患者，发现 DAC 臂比 DA-60 臂具有生存优势， 以及具有不利核型的那些 (P < .03)。 两种诱导方案都具有国家癌症综合网络 (NCCN) 对常规使用的相同推荐级别（I 级），并且在波兰通常用于治疗新诊断的 AML。

由于尚未对这两种标准方案进行随机比较，因此拟议研究的目的是比较这两种标准诱导方案在 CR、早期白血病消除（诱导后第 7 天）和由最小残留病灶水平衡量的缓解质量。 此外，还将分析总生存期 (OS)、无事件生存期 (EFS) 和无病生存期 (DFS)。 它还旨在比较两种方案的血液学和非血液学毒性。

然而，在接受标准诱导化疗的年轻 AML 患者中，20-35% 未达到 CR，预计 50-70% 的 CR 会在三年内复发。 患有原发性难治性疾病和 CR1 后复发的患者预后明显较差。 复发时或难治性疾病患者的最佳策略仍不确定。 同种异体移植可以治愈少数达到第二次 CR (2CR) 且有合适供体的患者。 对于大多数患者，给予额外的化疗以期达到缓解。 大多数挽救疗法利用高剂量或中等剂量的阿拉伯糖苷胞嘧啶 (Ara-C) 与其他药物相结合，以克服白血病细胞的耐药性。 先前的研究表明，嘌呤类似物氟达拉滨 (FA) 和阿糖胞苷 (Ara-C) 的组合会增加 Ara-C-5' 三磷酸 (Ara-CTP) 的积累，从而导致白血病母细胞产生细胞毒性作用。 这种 FA 加 Ara-C 的组合最初在难治性和复发性 AML 患者中进行了探索，并取得了令人满意的结果。 也有可能通过添加粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 来改善这些结果。 FA、Ara-C、伊达比星和 G-CSF 的这种组合（FLAG-IDA 方案）已用于治疗难治性和复发性 AML 和预后不良的骨髓增生异常综合征（MDS），CR 率在 30-80 之间% 被报告。 最近的研究表明，另一种嘌呤类似物克拉屈滨 (2-CdA) 也能够增强 Ara-CTP 在白血病母细胞中的积累，并且 2-Cda 与 Ara-C 的组合对抑制髓系白血病细胞增殖具有协同作用、诱导细胞凋亡和破坏线粒体膜电位。

之前的两项 PALG 研究证实，CLAG-M 方案（克拉屈滨、Ara-C、G-CSF 和米托蒽醌的组合）在难治性/复发性 AML 患者中具有高效低毒。 这种挽救方案在具有原发难治性、早期复发或干细胞移植后复发的极低风险亚组中特别有效。 CLAG-M 和 FLAG-Ida 这两种挽救方案都广泛用于治疗复发/难治性 AML，并且都具有最高级别的 NCCN 推荐。 然而，这两个标准的挽救方案尚未作为任何随机研究的一部分进行检查。 因此，本研究的目的是比较这两种标准再诱导方案（CLAG-M 与 FLAG-IDA）在实现 CR 方面的疗效，以及通过最小残留疾病水平衡量的缓解质量。 此外，还将分析总生存期 (OS)、无事件生存期 (EFS) 和无病生存期 (DFS)。 该研究还将比较两种方案的血液学和非血液学毒性。

该研究将包括新诊断的 AML 患者，未患有急性早幼粒细胞白血病；年龄在 18-60 岁之间，符合标准诱导化疗的条件。 患者将被随机分配到一种标准诱导方案（DAC 或 DA-90）。 在诱导完成后的第 7 天，将进行带有 MRD 的骨髓抽吸，以早期评估对治疗的反应。 诱导后第 7 天骨髓原始细胞减少量未低于 10% 的患者将接受第二次早期诱导疗程。 两个诱导疗程后未达到 CR 的患者将被随机分配到标准挽救方案之一（FLAG-IDA 或 CLAG-M）。 缓解后治疗强度将根据诊断时的细胞遗传学和分子风险因素以及 AML 生物学（继发性 AML、治疗相关 AML）调整为风险组。 复发风险低的患者将被分配接受巩固治疗，包括三个疗程的高剂量 Ara-C (HiDAC)，或两个疗程的 HiDAC 以及随后的自体干细胞移植。 如果有匹配的供体，中危或高危患者将被转诊进行同种异体干细胞移植。 在移植之前，将继续使用 HiDAC 进行巩固。

研究的主要终点是一门和两门入门课程后的 CR 率。 次要终点是 CR 质量（MRD）、OS、DFS、PFS、挽救方案后的 CR 率。

计划纳入 582 名新诊断的 AML 患者。 这将允许以 80% 的功效和 0.05 的显着性水平确认 DAC 和 DA-90 诱导方案之间 10% 的 CR 率差异。

该研究既不包括任何实验药物，也不包括不符合 AML 治疗标准的程序。