60歳以下のAML患者における2つの標準導入療法（DA-90 vs DAC）と2つの標準サルベージレジメン（FLAG-IDA vs CLAG-M）の有効性を比較するPALG前向き多施設臨床試験 (PALG-AML1/2016)
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病 (AML) の治療の成功は、完全寛解 (CR) を達成し、再発を防ぐ能力にかかっています。 どちらも導入化学療法の効果によって影響を受ける可能性があります。 1982 年以来の治療のゴールド スタンダードは DA であり、これは 3 日間のダウノルビシン (DNR) と 7 日間のシタラビン (Ara-C) のレジメンであり、患者の 50 ～ 75% で完全寛解をもたらします。これは典型的には静脈内投与され、ダウノルビシンは体表面積 1 平方メートルあたり 45 mg の用量で毎日 3 日間投与され、シタラビンは毎日 1 平方メートルあたり 100 mg の用量で 7 日間投与されます。 DNR を別のアントラサイクリンに置き換えることも、チオグアニンやエトポシドを追加することも、転帰を改善することが実証されていません。 最近、寛解導入（DA-90）における高用量ダウノルビシン（90mg/m P < 0.001) および全生存期間の改善 (中央値、23.7 か月対 15.7 か月; P = 0.003) であり、薬物の標準用量と比較して、重篤な有害事象の増加はありませんでした。
導入治療を強化する別の方法は、プリン アナログ クラドリビンの追加によるものです。 クラドリビンは、白血病芽球における Ara-C の細胞取り込みと Ara-CTP の蓄積を 50% から 65% 増加させ、増殖細胞の DNA への代謝産物の取り込みに基づく直接的な抗白血病活性を有することが実証されました。 ポーランド成人白血病グループ (PALG) による 2 つのランダム化試験で、研究者らは、クラドリビンと DNR (60 mg/m2) および Ara-C (DAC) の併用により、1 回の寛解導入コース後の CR 率が大幅に増加することを実証しました。標準的な 2 剤誘導 (DA-60) を使用します。 DACアームは、50歳以上の患者（P = .005）、初期白血球数が50G / Lを超える患者（P <.03）、DA-60アームよりも生存率が高いことが判明しました。 および好ましくない核型を持つもの (P < .03)。 どちらの導入プロトコルも、National Cancer Comprehensive Network (NCCN) による日常的な使用 (レベル I) の推奨レベルは同じであり、ポーランドで新たに診断された AML の治療に一般的に使用されています。
これら 2 つの標準プロトコルの無作為比較はまだ実施されていないため、提案された研究の目的は、CR の達成、早期の白血病排除 (7 日目、導入後) および最小残存病変レベルによって測定される寛解の質。 さらに、全生存期間 (OS)、イベントフリー生存期間 (EFS)、および無病生存期間 (DFS) が分析されます。 また、両方のレジメンの血液毒性と非血液毒性を比較することも目的としています。
しかし、標準的な導入化学療法で治療された AML の若年成人では、20 ～ 35% が CR を達成せず、CR を伴う 50 ～ 70% が 3 年以内に再発すると予想される場合があります。 原発性難治性疾患を有し、CR1 後に再発した患者の転帰は有意に不良です。 再発時または難治性疾患の患者に対する最適な戦略は依然として不明です。 同種移植は、2 回目の CR (2CR) を達成し、適切なドナーが利用できる少数の患者にとって根治的である可能性があります。 大多数の患者では、寛解を期待して追加の化学療法が行われます。 ほとんどのサルベージ療法では、高用量または中用量のアラビノシド シトシン (Ara-C) を他の薬剤と組み合わせて使用し、白血病細胞の耐性を克服します。 以前の研究では、プリン アナログ フルダラビン (FA) とシトシン アラビノシド (Ara-C) の組み合わせが、白血病芽細胞の細胞毒性効果の原因となる Ara-C-5' 三リン酸 (Ara-CTP) の蓄積を増加させることが示されています。 この FA と Ara-C の組み合わせは、当初、難治性および再発性の AML 患者で検討され、満足のいく結果が得られました。 これらの結果は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の添加によって改善される可能性もあります。 このような FA、Ara-C、イダルビシン、および G-CSF の組み合わせ (FLAG-IDA レジメン) は、難治性および再発性 AML および予後不良の骨髄異形成症候群 (MDS) の治療に使用されており、CR 率は 30 ～ 80 です。 % が報告されています。 最近の研究では、別のプリン類似体であるクラドリビン (2-CdA) も白血病芽球における Ara-CTP の蓄積を促進することができ、2-Cda と Ara-C の組み合わせが骨髄性白血病細胞増殖の阻害に対して相乗効果を示すことが示されています。 、アポトーシスの誘導、およびミトコンドリア膜電位の破壊について。
以前の 2 つの PALG 研究では、CLAG-M レジメン（クラドリビン、Ara-C、G-CSF、およびミトキサントロンの組み合わせ）が難治性/再発 AML 患者において高い有効性と低い毒性を有することが確認されています。 この救助レジメンは、一次不応症、早期再発、または幹細胞移植後の再発を伴う非常にリスクの低いサブグループで特に効果的でした。 CLAG-M と FLAG-Ida の両方のサルベージ プロトコルは、再発/難治性 AML の治療に広く使用されており、どちらも最高レベルの NCCN 推奨を受けています。 ただし、これら 2 つの標準的なサルベージ プロトコルは、無作為化研究の一部としてまだ検討されていません。 したがって、この研究の目的は、これら 2 つの標準的な再導入プロトコル (CLAG-M と FLAG-IDA) の有効性を、CR の達成、および最小残存病変レベルによって測定される寛解の質の観点から比較することです。 さらに、全生存期間 (OS)、イベントフリー生存期間 (EFS)、および無病生存期間 (DFS) が分析されます。 この研究では、両方のレジメンの血液毒性と非血液毒性も比較します。
この研究には、急性前骨髄球性白血病を患っていない、新たに診断されたAML患者が含まれます。標準的な導入化学療法の対象となる 18 ～ 60 歳の患者。 患者は、1 つの標準導入療法 (DAC または DA-90) に無作為に割り付けられます。 導入完了後7日目に、MRDによる骨髄吸引を行い、治療に対する反応を早期に評価します。 導入後 7 日目に骨髄芽球の減少が 10% を下回っていない患者には、2 回目の早期導入コースが与えられます。 2回の寛解導入コース後にCRを達成しない患者は、標準的な救助レジメン（FLAG-IDAまたはCLAG-M）の1つに無作為に割り付けられます。 寛解後の治療強度は、診断時の細胞遺伝学的および分子的危険因子とAML生物学（二次AML、治療関連AML）に基づいてリスクグループに合わせて調整されます。 再発リスクが低い患者は地固め療法に割り付けられ、高用量の Ara-C (HiDAC) を 3 コース、または HiDAC を 2 コース行い、その後に自家幹細胞移植を行います。 中間または高リスクの患者は、一致するドナーがいる場合、同種造血幹細胞移植に紹介されます。 移植まではHiDACとの統合を継続。
この研究の主要エンドポイントは、1 回および 2 回の導入コース後の CR 率です。 副次評価項目は、救援レジメン後の CR (MRD)、OS、DFS、PFS、CR 率の質です。
新たにAMLと診断された582人の患者を含める予定です。 これにより、DAC 導入レジメンと DA-90 導入レジメンの間で CR 率に 10% の差があることを検出力 80%、有意水準 0.05 で確認できます。
この研究には、AMLの標準治療ではない実験薬や手順は含まれていません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Agnieszka Wierzbowska, Prof.
- 電話番号：+48426895191
- メール：agawierzbowska@wp.pl
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Weill Cornell Medicine
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コンタクト：
- Gail Roboz, Prof.
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主任研究者：
- Gail Roboz, Prof.
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Białystok、ポーランド、15-276
- 募集
- Medical University of Bialystok Clinical Hospital
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コンタクト：
- Jarosław Piszcz, Dr
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Brzozów、ポーランド、36-200
- 募集
- Markiewicz Memorial Oncology Center Brzozow
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コンタクト：
- Andrzej Pluta, Dr
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Gdańsk、ポーランド、80-210
- 募集
- University Clinical Centre in Gdansk
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コンタクト：
- Maria Bieniaszewska, Dr
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Kielce、ポーランド、25-001
- 募集
- Holycross Cancer Center
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コンタクト：
- Marzena Wątek, Dr
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Kraków、ポーランド、30-001
- 募集
- Ludwik Rydygier Memorial Specialized Hospital
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コンタクト：
- Małgorzata Raźny, Dr
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Legnica、ポーランド、59-220
- 募集
- Regional Specialised Hospital in Legnica
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コンタクト：
- Jadwiga Hołojda
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Lublin、ポーランド、20-001
- 募集
- Independent Public University Hospital No. 1 in Lublin
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コンタクト：
- Marek Hus, Prof.
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Poznań、ポーランド、60-355
- 募集
- Clinical Hospital at the Karol Marcinkowski Medical University in Poznan
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コンタクト：
- MAciej Kaźmierczak, Dr
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Łódź、ポーランド、93-513
- 募集
- Copernicus Memorial Hospital in Lodz Comprehensive Cancer Center and Traumatology
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コンタクト：
- Agnieszka Wierzbowska, Prof.
- 電話番号：+48426895191
- メール：agawierzbowska@wp.pl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -急性骨髄性白血病の診断（骨髄中の芽球の≥20％）
未治療のAML
- AML de novo
- 骨髄異形成症候群（MDS）に続発するAML
- -白血病を誘発する可能性のある使用された治療法または薬剤（例：放射線照射、アルキル化薬、トポイソメラーゼII阻害剤）に続発するAMLで、原発腫瘍が少なくとも2年間寛解している。
- -書面による同意書に署名している間の年齢は18歳以上60歳以下
寛解導入療法の実施を可能にする臨床状態
- ECOG ≤ 2 スケールによる一般的な状態 (付録 1)
- Sorror らによると、併存疾患の指標、HCT-CI ≤ 3。 (43) (付録 2)
次のように定義される肝臓および腎臓の正常な機能:
- 正常範囲の上限の≤1.5のビリルビン
- ALTが正常範囲の上限の2.5倍以下
- ASTが正常範囲の上限の2.5倍以下
- クレアチニンが正常範囲上限の1.5以下
- 生殖年齢の女性、または閉経後の女性の妊娠検査結果が陰性
- 患者はインフォームド コンセント フォームを理解し、署名しました (付録 3)。
- 患者は、研究で予定された予定と残りのプロトコル要件を順守することに同意しました。
除外基準:
- -急性前骨髄球性白血病（APL）の診断または疑い
- 研究への参加に対する同意の欠如
- -AML以外の活動性の癌性疾患（皮膚基底細胞癌を除く）
- -不安定狭心症、重大な心不整脈、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の診断
- 妊娠
- コントロールされていない真菌性、細菌性またはウイルス性の全身感染症
- アクティブな HIV、または B 型または C 型肝炎ウイルス感染
- 治療開始から28日以内の実験的治療の別の形態の使用
- -患者を過度の危険にさらす可能性のある別の併存疾患または不適切な研究結果の存在（HCT-CI> 3）
- -その他の深刻な健康障害、臨床検査の異常な結果、または研究への参加を妨げる精神障害
- 研究で得られたデータの解釈を妨げる他の併存疾患の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム（DA-90）
誘導Ⅰ：
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診断を確認した後、選択基準と除外基準が尊重されていると仮定して、患者は 2 つの標準導入治療プロトコル (A アーム: DA-90 対 B アーム: DAC) のいずれかに無作為に割り付けられます。
誘導Iを完了した後、治療開始から14日目（+化学療法終了後7日目）に細胞学的方法を使用して早期骨髄評価を行い、免疫表現型法によりMRDを評価します。
治療上の決定は、細胞学的評価に基づいて行われます。
14 日目の骨髄中の芽球の割合が 10% を超える患者は、16 日目から早期導入 II を受けます。
免疫表現型検査は補完的な検査です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Bアーム(DAC)
誘導Ⅰ：
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診断を確認した後、選択基準と除外基準が尊重されていると仮定して、患者は 2 つの標準導入治療プロトコル (A アーム: DA-90 対 B アーム: DAC) のいずれかに無作為に割り付けられます。
誘導Iを完了した後、治療開始から14日目（+化学療法終了後7日目）に細胞学的方法を使用して早期骨髄評価を行い、免疫表現型法によりMRDを評価します。
治療上の決定は、細胞学的評価に基づいて行われます。
14 日目の骨髄中の芽球の割合が 10% を超える患者は、16 日目から早期導入 II を受けます。
免疫表現型検査は補完的な検査です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム（CLAG-M）
クラドリビン 5mg/m2 を 2 時間静注
(1-5) 日目に Ara-C 2 g/m2 を 4 時間点滴静注
注入、クラドリビン注入の 2 時間後 (1～5 日目) ミトキサントロン 10 mg/m2 静脈内
日に 1 回 (1-3) G-CSF 30MU s.c.
治療の0日目から5日目まで1回（6回）。
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2 コースの寛解導入療法後に CR に達しない患者、または白血病が再発した患者は、CLAG-M または FLAG-IDA プロトコルに従って緊急治療 (「サルベージ」) の対象となります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Bアーム(FLAG-IDA)
フルダラビン 30 mg/m2 を 30 分間静注
(1-5) 日目に Ara-C 2 g/m2 を 4 時間点滴静注
注入、日 (1-5) のフルダラビン注入の 2 時間後。
イダルビシン 8 mg/m2 静脈内
日に 1 回 (1-3) G-CSF 30MU s.c.
治療の0日目から5日目まで1回（6回）。
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2 コースの寛解導入療法後に CR に達しない患者、または白血病が再発した患者は、CLAG-M または FLAG-IDA プロトコルに従って緊急治療 (「サルベージ」) の対象となります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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導入レジメンの有効性 (DA-90 対 DAC) - I 導入
時間枠：化学療法の 7 日後
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DA-90 と DAC の 1 回の寛解導入コース後の総寛解率の比較。
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化学療法の 7 日後
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導入レジメンの有効性 (DA-90 vs DAC) - II 導入
時間枠：化学療法後または完全な形態の再生後 +28 日 (+28 日より前に発生した場合)
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DA-90とDACのII導入コース後の総寛解率の比較。
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化学療法後または完全な形態の再生後 +28 日 (+28 日より前に発生した場合)
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救援レジメンの有効性 (CLAG-M vs FLAG-IDA) - I 再導入
時間枠：化学療法後または完全な形態の再生後 +28 日 (+28 日より前に発生した場合)
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CLAG-MとFLAG-IDAのI再導入コース後の総寛解率の比較
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化学療法後または完全な形態の再生後 +28 日 (+28 日より前に発生した場合)
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救援レジメンの有効性 (CLAG-M vs FLAG-IDA) - II 再導入
時間枠：化学療法後または完全な形態の再生後 +28 日 (+28 日より前に発生した場合)
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CLAG-M と FLAG-IDA の II 再寛解導入コース後の総寛解率の比較
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化学療法後または完全な形態の再生後 +28 日 (+28 日より前に発生した場合)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sebastian Giebel, Prof.、Polish Adult Leukemia Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PALG-AML1/2016
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アーム（DA-90）の臨床試験
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St. Antonius Hospital GronauUniversity of Leipzig; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Becton, Dickinson and Company募集失血、術後 | 前立腺がん（腺がん） | 勃起機能ドイツ
-
Hospital Municipal Pedro T. OrellanaDuke University Medical Center, Durham, NC募集
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Centre Francois BaclesseRoche Pharma AG; Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Vifor Pharma終了しました
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle募集
-
Curevo IncGreen Cross Corporation; Mogam Biotechnology Research Institute積極的、募集していない